Otimizando o Tratamento Pediátrico do HIV-1, Nairóbi, Quênia
Otimizando o Tratamento Pediátrico do HIV-1, Nairóbi, Quênia (teste controlado randomizado de 0 a 4,5 meses)
Dada a alta mortalidade associada ao HIV-1 infantil e o fato de que os marcadores substitutos são pouco preditivos do risco de mortalidade, o início da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) empírica é iniciado em bebês com menos de 12 meses. Um problema com essa abordagem é que ela obriga os bebês a uma terapia ao longo da vida, o que pode estar associado à toxicidade medicamentosa cumulativa, baixa adesão e falha no tratamento. A HAART precoce para prevenção da mortalidade durante os primeiros 2 anos de vida tem potencial para salvar a função imunológica e alterar o ponto de ajuste viral, permitindo a suspensão da terapia, talvez por vários anos, até que o subsequente declínio de CD4% o exija. Essa abordagem não testada é atraente porque combina os benefícios de sobrevida da terapia HAART pediátrica precoce com os benefícios do adiamento de antirretrovirais.
Cento e cinquenta lactentes que iniciaram HAART com menos de 13 meses de idade serão tratados com regime HAART por 24 meses, após o que aqueles que tiverem reconstituição imune e crescimento adequado (~100) serão randomizados para terapia continuada versus adiada. Resultados clínicos, crescimento e toxicidade serão comparados nessas crianças para determinar se a interrupção é uma estratégia segura e benéfica. O acompanhamento desses estudos será monitorado de perto por um Conselho de Monitoramento e Segurança de Dados (DSMB) externo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Hipótese: O adiamento da terapia antirretroviral em lactentes com reconstituição imune e crescimento adequado após terapia precoce da infecção primária (HAART iniciado durante a infecção primária com menos de 13 meses de idade) não comprometerá o estado clínico ou o crescimento e pode poupar a toxicidade antirretroviral.
Objetivo Específico/Objetivo Primário: Comparar o crescimento e a morbidade em lactentes (que iniciaram HAART durante a infecção primária com menos de ou igual a 13 meses de idade com CD4% subsequentemente normalizado e crescimento após 24 meses de HAART) randomizados para terapia diferida versus contínua e seguido por mais 18 meses.
Meta Secundária/Objetivo Secundário: Determinar preditores de não progressão do HIV entre os lactentes, incluindo: idade, adesão, respostas imunológicas específicas do HIV-1, RNA do HIV-1 basal, porcentagem de CD4 e ativação imune.
Desenho: Ensaio clínico randomizado envolvendo o tratamento de bebês com HIV-1 (<13 meses de idade) por 24 meses, seguido de randomização e 18 meses de acompanhamento de crianças randomizadas para tratamento continuado versus tratamento adiado. Este ensaio é não cego.
População: lactentes infectados pelo HIV-1 (<13 meses) recém-iniciando HAART e bebês infectados pelo HIV-1 que já recebem HAART e iniciaram HAART com idade <13 meses serão inscritos. Após 24 meses de acompanhamento do tratamento, as crianças com CD4% > 25% e crescimento normalizado serão mantidas no estudo e randomizadas.
Tamanho da amostra: 150 bebês serão inscritos, dos quais 100 devem ser elegíveis para randomização (50 em cada braço).
Tratamento: Todos os bebês serão tratados com HAART de acordo com as diretrizes nacionais da OMS e do Quênia. Os regimes específicos que serão usados como parte deste estudo são:
Regime de primeira linha
- AZT/3TC/NVP (zidovudina/lamivudina/nevirapina)
- d4T/3TC/NVP (estavudina/lamivudina/nevirapina)
- AZT/3TC/ABC (zidovudina/lamivudina/abacavir)
- d4T/3TC/ABC (estavudina/lamivudina/abacavir)
- ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudina/nevirapina)
Esquema de segunda linha - ddI/ABC/LPV/r (didanosina/abacavir/lopinavir-ritonavir (Kaletra))
Para lactentes com exposição prévia à nevirapina como parte da PMTCT:
Regime de primeira linha
- AZT/3TC/LPV/r (zidovudina/lamivudina/lopinavir-ritonavir (kaletra))
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
A. Bebês recém-iniciando HAART
- Menos de 13 meses de idade
- Detecção de DNA de HIV-1 com confirmação (positivo em dois testes de papel de filtro de DNA de HIV-1)
- O cuidador do bebê planeja residir em Nairóbi por pelo menos 3 anos (relatado pelo cuidador)
- O cuidador é capaz de fornecer informações de localização suficientes
B. Bebês que já estão recebendo HAART
- HAART iniciado em <13 meses de idade
- Registros confirmando o status HIV positivo
- Documentação de CD4% e peso antes do início da HAART
- Deve estar em esquema medicamentoso de 1ª linha
Elegibilidade para randomização:
- Completou 24 meses de tratamento com HAART
- Crescimento normalizado: escore z de peso para altura (WHZ) > -0,5; O peso da criança deve estar acima do 5º percentil de peso para a idade e a curva de peso não deve ser plana ou em queda (ou seja, cruzar 2 linhas percentuais principais ou mais nos últimos 3 meses)
- CD4% > 25
- As crianças que iniciaram recentemente ou que necessitam de tratamento antituberculose no momento da randomização não serão elegíveis para randomização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: HAART interrompido
Após 24 meses de tratamento com HAART, metade das crianças elegíveis serão randomizadas para tratamento interrompido e acompanhadas por 18 meses.
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Comparador Ativo: HAART continuado
Após 24 meses de tratamento com HAART, metade das crianças elegíveis serão randomizadas para continuar o tratamento com HAART por 18 meses.
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Combinação de antirretrovirais de primeira linha conforme descrito anteriormente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Crescimento aos 18 meses após a randomização
Prazo: 18 meses de acompanhamento pós-randomização
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O peso e a altura serão transformados no escore Z de peso para idade (ou seja, WAZ) e no escore Z de altura para idade (ou seja, HAZ) usando os Padrões de Crescimento Infantil da Organização Mundial da Saúde, levando em consideração a idade da criança e gênero.
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18 meses de acompanhamento pós-randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morbidade
Prazo: 18 meses após a randomização
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eventos adversos graves, incluindo morte, pneumonia, diarreia e outros eventos adversos
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18 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Investigador principal: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00001675
- R01HD023412 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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