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Optimierung der pädiatrischen HIV-1-Behandlung, Nairobi, Kenia

29. Juni 2018 aktualisiert von: Grace John-Stewart, University of Washington

Optimierung der pädiatrischen HIV-1-Behandlung, Nairobi, Kenia (0–4,5 Monate randomisierte kontrollierte Studie)

Angesichts der hohen Mortalität im Zusammenhang mit HIV-1 bei Säuglingen und der Tatsache, dass Ersatzmarker das Mortalitätsrisiko nur schlecht vorhersagen können, wird bei Säuglingen unter 12 Monaten mit der Einleitung einer empirischen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) begonnen. Ein Problem bei diesem Ansatz besteht darin, dass er Säuglinge zu einer lebenslangen Therapie verpflichtet, was mit kumulativer Arzneimitteltoxizität, schlechter Therapietreue und Behandlungsversagen verbunden sein kann. Eine frühe HAART zur Verhinderung der Mortalität während der ersten beiden Lebensjahre hat das Potenzial, die Immunfunktion zu retten und den viralen Set-Point zu verändern, was einen Abbruch der Therapie, möglicherweise für mehrere Jahre, ermöglicht, bis ein anschließender CD4-Prozentabfall dies erfordert. Dieser ungetestete Ansatz ist attraktiv, weil er die Überlebensvorteile einer frühen pädiatrischen HAART-Therapie mit den Vorteilen eines antiretroviralen Aufschubs kombiniert.

Einhundertfünfzig Säuglinge, die im Alter von < 13 Monaten mit HAART begonnen haben, werden 24 Monate lang mit dem HAART-Regime behandelt. Danach werden diejenigen, die über eine Immunrekonstitution und ein ausreichendes Wachstum verfügen (~100), randomisiert einer fortgesetzten oder einer aufgeschobenen Therapie zugeteilt. Klinische Ergebnisse, Wachstum und Toxizität werden bei diesen Kindern verglichen, um festzustellen, ob eine Unterbrechung eine sichere und vorteilhafte Strategie ist. Die Weiterverfolgung dieser Studien wird von einem externen Data Safety and Monitoring Board (DSMB) genau überwacht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypothese: Das Aufschieben der antiretroviralen Therapie bei Säuglingen mit einer Immunrekonstitution und ausreichendem Wachstum nach einer frühen Therapie der Primärinfektion (initiierte HAART während der Primärinfektion im Alter von weniger als 13 Monaten) wird den klinischen Status oder das Wachstum nicht beeinträchtigen und kann antiretrovirale Toxizität verhindern.

Spezifisches Ziel/Hauptziel: Vergleich von Wachstum und Morbidität bei Säuglingen (die HAART während einer Primärinfektion im Alter von weniger als oder gleich 13 Monaten begonnen haben, mit anschließend normalisiertem CD4 % und Wachstum nach 24 Monaten HAART), randomisiert zu verzögerter versus kontinuierlicher Therapie und Es folgten weitere 18 Monate.

Sekundäres Ziel/sekundäres Ziel: Ermittlung von Prädiktoren für das Nicht-Fortschreiten von HIV bei Säuglingen, einschließlich: Alter, Adhärenz, HIV-1-spezifische Immunantworten, HIV-1-RNA-Ausgangswert, CD4-Prozent und Immunaktivierung.

Design: Randomisierte klinische Studie mit HIV-1-Behandlung von Säuglingen (<13 Monate alt) über 24 Monate, gefolgt von Randomisierung und 18-monatiger Nachbeobachtung von Kindern, die randomisiert einer fortgesetzten oder einer aufgeschobenen Behandlung zugeteilt wurden. Dieser Versuch ist nicht verblindet.

Population: HIV-1-infizierte Säuglinge (<13 Monate), die neu mit HAART beginnen, und HIV-1-infizierte Säuglinge, die bereits HAART erhalten und im Alter von <13 Monaten mit HAART begonnen haben, werden eingeschrieben. Nach 24-monatiger Nachbeobachtung der Behandlung werden Kinder mit CD4 % > 25 % und normalisiertem Wachstum in die Studie übernommen und randomisiert.

Stichprobengröße: Es werden 150 Säuglinge aufgenommen, von denen voraussichtlich 100 für eine Randomisierung in Frage kommen (50 in jedem Arm).

Behandlung: Alle Säuglinge werden gemäß den Richtlinien der WHO und Kenias mit HAART behandelt. Die spezifischen Therapien, die im Rahmen dieser Studie verwendet werden, sind:

First-Line-Therapie

  • AZT/3TC/NVP (Zidovudin/Lamivudin/Nevirapin)
  • d4T/3TC/NVP (Stavudin/Lamivudin/Nevirapin)
  • AZT/3TC/ABC (Zidovudin/Lamivudin/Abacavir)
  • d4T/3TC/ABC (Stavudin/Lamivudin/Abacavir)
  • ABC/3TC/NVP (Abacavir/Lamivudin/Nevirapin)

Zweitlinientherapie – ddI/ABC/LPV/r (Didanosin/Abacavir/Lopinavir-Ritonavir (Kaletra))

Für Säuglinge mit vorheriger Nevirapin-Exposition im Rahmen der PMTCT:

First-Line-Therapie

- AZT/3TC/LPV/r (Zidovudin/Lamivudin/Lopinavir-Ritonavir (Kaletra))

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

140

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 4 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

A. Kleinkinder, die neu mit HAART beginnen

  • Weniger als 13 Monate alt
  • HIV-1-DNA-Nachweis mit Bestätigung (positiv bei zwei HIV-1-DNA-Filterpapiertests)
  • Betreuer des Säuglings plant, für mindestens drei Jahre in Nairobi zu bleiben (von Betreuer gemeldet)
  • Die Pflegekraft kann ausreichende Standortinformationen bereitstellen

B. Kleinkinder, die bereits HAART erhalten

  • Beginn der HAART im Alter von <13 Monaten
  • Aufzeichnungen, die den HIV-positiven Status bestätigen
  • Dokumentation von CD4 % und Gewicht vor Beginn der HAART
  • Es muss eine Erstlinientherapie erfolgen

Berechtigung zur Randomisierung:

  • 24-monatige Behandlung mit HAART abgeschlossen
  • Normalisiertes Wachstum: Gewicht für Körpergröße Z-Score (WHZ) > -0,5; Das Gewicht des Kindes muss über dem 5. Altersperzentil liegen und die Gewichtskurve darf nicht flach oder fallend sein (d. h. in den letzten 3 Monaten 2 Hauptperzentillinien oder mehr überschritten haben)
  • CD4% > 25
  • Kinder, die zum Zeitpunkt der Randomisierung kürzlich mit einer Tuberkulosebehandlung begonnen haben oder diese benötigen, sind von der Randomisierung ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Unterbrochener HAART
Nach 24-monatiger Behandlung mit HAART wird die Hälfte der infrage kommenden Säuglinge randomisiert einer unterbrochenen Behandlung zugeteilt und 18 Monate lang nachbeobachtet.
Aktiver Komparator: Fortsetzung HAART
Nach 24-monatiger Behandlung mit HAART wird die Hälfte der in Frage kommenden Säuglinge randomisiert einer fortgesetzten Behandlung mit HAART für 18 Monate zugeteilt.
Arzneimittel: HAART
Kombination von antiretroviralen Erstlinienmedikamenten wie zuvor beschrieben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wachstum 18 Monate nach der Randomisierung
Zeitfenster: 18 Monate Nachbeobachtung nach der Randomisierung
Gewicht und Größe werden unter Verwendung der Kinderwachstumsstandards der Weltgesundheitsorganisation unter Berücksichtigung des Alters des Säuglings in den Z-Score für das Gewicht nach Alter (d. h. WAZ) und den Z-Score für die Körpergröße nach Alter (d. h. HAZ) umgerechnet Geschlecht.
18 Monate Nachbeobachtung nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Morbidität
Zeitfenster: 18 Monate nach der Randomisierung
schwere unerwünschte Ereignisse, einschließlich Tod, Lungenentzündung, Durchfall und andere unerwünschte Ereignisse
18 Monate nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)
Fred Hutchinson Cancer Center
University of Nairobi

Ermittler

  • Hauptermittler: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
  • Hauptermittler: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00001675
  • R01HD023412 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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