Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af pædiatrisk HIV-1-behandling, Nairobi, Kenya

29. juni 2018 opdateret af: Grace John-Stewart, University of Washington

Optimering af pædiatrisk HIV-1-behandling, Nairobi, Kenya (0-4,5 måneders randomiseret kontrolleret forsøg)

I betragtning af den høje dødelighed forbundet med spædbørns HIV-1 og det faktum, at surrogatmarkører er dårligt forudsigelige for dødelighedsrisiko, startes empirisk højaktiv antiretroviral terapi (HAART) hos spædbørn yngre end 12 måneder. Et problem med denne tilgang er, at den forpligter spædbørn til livslang terapi, som kan være forbundet med kumulativ lægemiddeltoksicitet, dårlig adhærens og behandlingssvigt. Tidlig HAART til forebyggelse af dødelighed i løbet af de første 2 år af livet har potentiale til at redde immunfunktionen og ændre viralt setpunkt, hvilket tillader seponering af behandlingen, måske i flere år, indtil efterfølgende CD4%-fald kræver det. Denne uafprøvede tilgang er attraktiv, fordi den kombinerer overlevelsesfordelene ved tidlig pædiatrisk HAART-behandling med fordelene ved antiretroviral udsættelse.

Et hundrede og halvtreds spædbørn, der startede HAART ved <13 måneders alderen, vil blive behandlet med HAART-regimen i 24 måneder, hvorefter de, der har immunrekonstitution og tilstrækkelig vækst (~100), vil blive randomiseret til fortsat versus udskudt behandling. Kliniske resultater, vækst og toksicitet vil blive sammenlignet hos disse børn for at afgøre, om afbrydelse er en sikker og gavnlig strategi. Opfølgningen i disse undersøgelser vil blive nøje overvåget af et eksternt Data Safety and Monitoring Board (DSMB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotese: Udsættelse af antiretroviral behandling hos spædbørn, som har immunrekonstitution og tilstrækkelig vækst efter tidlig behandling af primær infektion (initieret HAART under primær infektion ved mindre end 13 måneders alderen) vil ikke kompromittere den kliniske status eller vækst og kan spare antiretroviral toksicitet.

Specifikt mål/primært mål: At sammenligne vækst og sygelighed hos spædbørn (som startede HAART under primær infektion ved mindre end eller lig med 13 måneders alderen med efterfølgende normaliseret CD4% og vækst efter 24 måneders HAART) randomiseret til udskudt versus kontinuerlig behandling og fulgt i yderligere 18 måneder.

Sekundært mål/sekundært mål: At bestemme prædiktorer for ikke-progression af HIV blandt spædbørn, herunder: alder, adhærens, HIV-1-specifikke immunresponser, basislinje HIV-1 RNA, CD4 procent og immunaktivering.

Design: Randomiseret klinisk forsøg med HIV-1 behandling af spædbørn (<13 måneder gamle) i 24 måneder, efterfulgt af randomisering og 18 måneders opfølgning af børn randomiseret til fortsat versus udskudt behandling. Dette forsøg er ublindet.

Population: HIV-1-inficerede spædbørn (<13 måneder) nystartede HAART og HIV-1-inficerede spædbørn, der allerede modtager HAART, og som startede HAART i en alder <13 måneder, vil blive tilmeldt. Efter 24 måneders behandlingsopfølgning vil børn med CD4 % > 25 % og normaliseret vækst blive bibeholdt i undersøgelsen og randomiseret.

Prøvestørrelse: 150 spædbørn vil blive tilmeldt, hvoraf 100 forventes at være berettiget til randomisering (50 i hver arm).

Behandling: Alle spædbørn vil blive behandlet med HAART i henhold til WHO og kenyanske nationale retningslinjer. De specifikke regimer, der vil blive brugt som en del af denne undersøgelse er:

Første linje kur

  • AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
  • d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
  • AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abacavir)
  • d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abacavir)
  • ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudin/nevirapin)

Anden linje regime - ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abacavir/lopinavir-ritonavir (Kaletra))

For spædbørn med tidligere eksponering for nevirapin som en del af PMTCT:

Første linje kur

- AZT/3TC/LPV/r (zidovudin/lamivudin/lopinavir-ritonavir (kaletra))

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

140

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 4 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

A. Spædbørn, der nystartede HAART

  • Mindre end 13 måneder gammel
  • HIV-1 DNA påvisning med bekræftelse (positiv på to HIV-1 DNA filterpapir tests)
  • Omsorgsperson til spædbørn planlægger at opholde sig i Nairobi i mindst 3 år (rapporteret af omsorgsperson)
  • Pårørende er i stand til at give tilstrækkelige lokaliseringsoplysninger

B. Spædbørn, der allerede modtager HAART

  • Påbegyndt HAART ved <13 måneders alderen
  • Optegnelser, der bekræfter HIV-positiv status
  • Dokumentation af CD4% og vægt før HAART initiering
  • Skal være på 1. linje medicin regime

Berettigelse til randomisering:

  • Gennemført 24 måneders behandling med HAART
  • Normaliseret vækst: vægt for højde z-score (WHZ) > -0,5; Barnets vægt skal være over den 5. vægt-for-alder percentil, og vægtkurven må ikke være flad eller faldende (dvs. krydse 2 større percentillinjer eller mere i løbet af de seneste 3 måneder)
  • CD4 % > 25
  • Børn, der for nylig er påbegyndt, eller som har behov for anti-tuberkulosebehandling på randomiseringstidspunktet, vil ikke være berettiget til randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Afbrudt HAART
Efter 24 måneders behandling med HAART vil halvdelen af ​​de berettigede spædbørn blive randomiseret til afbrudt behandling og fulgt i 18 måneder.
Aktiv komparator: Fortsat HAART
Efter 24 måneders behandling med HAART vil halvdelen af ​​de berettigede spædbørn blive randomiseret til fortsat behandling med HAART i 18 måneder.
Medicin: HAART
Kombination af førstelinje antiretrovirale midler som tidligere beskrevet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vækst 18 måneder efter randomisering
Tidsramme: 18 måneders post-randomiseringsopfølgning
Vægt og højde vil blive transformeret til vægt-for-alder Z-score (dvs. WAZ) og højde-for-alder Z-score (dvs. HAZ) ved hjælp af World Health Organization Child Growth Standards, under hensyntagen til spædbarnets alder og køn.
18 måneders post-randomiseringsopfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygelighed
Tidsramme: 18 måneder efter randomisering
alvorlige bivirkninger, herunder død, lungebetændelse, diarré og andre bivirkninger
18 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institutes of Health (NIH)
Fred Hutchinson Cancer Center
University of Nairobi

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
  • Ledende efterforsker: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2007

Først opslået (Skøn)

29. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00001675
  • R01HD023412 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med HAART

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner