Optimizing Pediatric HIV-1 Treatment, Nairobi, Kenia
Optimizing Pediatric HIV-1 Treatment, Nairobi, Kenia (0-4,5 kuukauden satunnaistettu kontrolloitu tutkimus)
Ottaen huomioon pikkulasten HIV-1:een liittyvän korkean kuolleisuuden ja sen tosiasian, että korvikemerkit ennustavat huonosti kuolleisuusriskiä, empiirinen erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) aloitetaan alle 12 kuukauden ikäisillä vauvoilla. Tämän lähestymistavan ongelmana on, että se velvoittaa lapset elinikäiseen hoitoon, mikä voi liittyä kumulatiiviseen lääketoksisuuteen, huonoon hoitoon sitoutumiseen ja hoidon epäonnistumiseen. Varhainen HAART kuolleisuuden ehkäisemiseksi kahden ensimmäisen elinvuoden aikana voi pelastaa immuunitoiminnan ja muuttaa viruksen asetusarvoa, mikä mahdollistaa hoidon keskeyttämisen, ehkä useiden vuosien ajan, kunnes myöhempi CD4 %:n lasku edellyttää sitä. Tämä testaamaton lähestymistapa on houkutteleva, koska se yhdistää varhaisen lasten HAART-hoidon eloonjäämisedut ja antiretroviraalisen hoidon edut.
Sataviisikymmentä vauvaa, jotka aloittivat HAART-hoidon alle 13 kuukauden iässä, saavat HAART-hoitoa 24 kuukauden ajan, minkä jälkeen ne, joiden immuunijärjestelmä on palautunut ja joilla on riittävä kasvu (n. 100), satunnaistetaan jatkamaan vai lykättyä hoitoa. Näiden lasten kliinisiä tuloksia, kasvua ja toksisuutta verrataan sen määrittämiseksi, onko keskeytys turvallinen ja hyödyllinen strategia. Ulkopuolinen Data Safety and Monitoring Board (DSMB) seuraa tarkasti näiden tutkimusten seurantaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: Antiretroviraalisen hoidon lykkääminen imeväisille, joiden immuunijärjestelmä on palautunut ja kasvanut riittävästi primaarisen infektion varhaisen hoidon jälkeen (aloitettu HAART primaarisen infektion aikana alle 13 kuukauden iässä), ei heikennä kliinistä tilaa tai kasvua ja saattaa säästää antiretroviraalista toksisuutta.
Erityinen tavoite/ensisijainen tavoite: Vertaa vauvojen kasvua ja sairastuvuutta (jotka aloittivat HAART-hoidon primaarisen infektion aikana alle 13 kuukauden iässä, minkä jälkeen CD4 % normalisoitui ja kasvu 24 kuukauden HAART-hoidon jälkeen) satunnaistettuina lykättyyn ja jatkuvaan hoitoon ja seurattiin vielä 18 kuukautta.
Toissijainen tavoite/Toissijainen tavoite: Määrittää HIV:n etenemisen estämättä jättämisen ennustajat imeväisten keskuudessa, mukaan lukien: ikä, hoitoon sitoutuminen, HIV-1-spesifiset immuunivasteet, lähtötason HIV-1 RNA, CD4-prosentti ja immuuniaktivaatio.
Suunnittelu: Satunnaistettu kliininen tutkimus, johon sisältyi HIV-1-hoitoa vauvoille (alle 13 kuukauden ikäisille) 24 kuukauden ajan, mitä seurasi satunnaistaminen ja 18 kuukauden seuranta lapsille, jotka oli satunnaistettu saamaan jatkuvaa hoitoa vai lykättyä hoitoa. Tämä oikeudenkäynti on sokaisematon.
Populaatio: HIV-1-tartunnan saaneet lapset (<13 kuukautta), jotka ovat vasta aloittaneet HAART-hoidon, ja HIV-1-tartunnan saaneet lapset, jotka ovat jo saaneet HAART-hoitoa ja jotka aloittivat HAART-hoidon alle 13 kuukauden iässä, otetaan mukaan. 24 kuukauden hoidon seurannan jälkeen lapset, joiden CD4 % > 25 % ja joiden kasvu on normalisoitunut, jätetään tutkimukseen ja satunnaistetaan.
Otoskoko: Mukaan otetaan 150 vauvaa, joista 100:n odotetaan olevan satunnaistettuja (50 kummassakin käsissä).
Hoito: Kaikki imeväiset hoidetaan HAART:lla WHO:n ja Kenian kansallisten ohjeiden mukaisesti. Erityiset hoito-ohjelmat, joita käytetään osana tätä tutkimusta, ovat:
Ensimmäisen linjan hoito
- AZT/3TC/NVP (tsidovudiini/lamivudiini/nevirapiini)
- d4T/3TC/NVP (stavudiini/lamivudiini/nevirapiini)
- AZT/3TC/ABC (tsidovudiini/lamivudiini/abakaviiri)
- d4T/3TC/ABC (stavudiini/lamivudiini/abakaviiri)
- ABC/3TC/NVP (abakaviiri/lamivudiini/nevirapiini)
Toisen linjan hoito - ddI/ABC/LPV/r (didanosiini/abakaviiri/lopinaviiri-ritonaviiri (Kaletra))
Imeväisille, jotka ovat aiemmin altistuneet nevirapiinille osana PMTCT:tä:
Ensimmäisen linjan hoito
- AZT/3TC/LPV/r (tsidovudiini/lamivudiini/lopinaviiri-ritonaviiri (kaletra))
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
A. Pikkulapset, jotka vastikään aloittavat HAARTin
- Alle 13 kuukauden ikäinen
- HIV-1 DNA:n havaitseminen vahvistuksella (positiivinen kahdessa HIV-1 DNA -suodatinpaperitestissä)
- Vauvan hoitaja aikoo oleskella Nairobissa vähintään 3 vuotta (hoitajan ilmoittama)
- Omaishoitaja pystyy antamaan riittävät sijaintitiedot
B. Lapset, jotka jo saavat HAART-hoitoa
- HAART aloitettiin alle 13 kuukauden iässä
- Tietueet, jotka vahvistavat HIV-positiivisen statuksen
- CD4 %:n ja painon dokumentaatio ennen HAART-aloitusta
- Täytyy olla 1. rivin lääkeohjelmassa
Kelpoisuus satunnaistukseen:
- Saatiin päätökseen 24 kuukauden HAART-hoitoa
- Normalisoitu kasvu: paino pituuden mukaan z-pisteet (WHZ) > -0,5; Lapsen painon on oltava yli viidennen paino-iän prosenttipisteen, eikä painokäyrä saa olla tasainen tai laskeva (ts. ylittää kaksi pääprosenttipisteviivaa tai enemmän viimeisen 3 kuukauden aikana)
- CD4 % > 25
- Lapset, jotka ovat äskettäin aloittaneet tuberkuloosihoidon tai tarvitsevat tuberkuloosihoidon satunnaistamisen aikana, eivät ole oikeutettuja satunnaistukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Keskeytti HAARTin
24 kuukauden HAART-hoidon jälkeen puolet kelvollisista imeväisistä satunnaistetaan keskeytettyyn hoitoon ja heitä seurataan 18 kuukauden ajan.
|
|
|
Active Comparator: Jatkuu HAART
24 kuukauden HAART-hoidon jälkeen puolet kelvollisista lapsista satunnaistetaan jatkamaan HAART-hoitoa 18 kuukauden ajan.
|
Ensimmäisen linjan antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmä, kuten aiemmin on kuvattu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvu 18 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistuksen jälkeistä seurantaa
|
Paino ja pituus muunnetaan paino-iän Z-pisteiksi (eli WAZ) ja pituuden mukaan Z-pisteiksi (eli HAZ) käyttämällä Maailman terveysjärjestön lasten kasvustandardeja, ottaen huomioon vauvan ikä ja sukupuoli.
|
18 kuukautta satunnaistuksen jälkeistä seurantaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairastavuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien kuolema, keuhkokuume, ripuli ja muut haittatapahtumat
|
18 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Päätutkija: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00001675
- R01HD023412 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .