Optimización del tratamiento pediátrico del VIH-1, Nairobi, Kenia
Optimización del tratamiento pediátrico del VIH-1, Nairobi, Kenia (ensayo controlado aleatorio de 0 a 4,5 meses)
Dada la alta mortalidad asociada con el VIH-1 infantil y el hecho de que los marcadores sustitutos son poco predictivos del riesgo de mortalidad, el inicio empírico de la terapia antirretroviral altamente activa (HAART) se inicia en bebés menores de 12 meses. Un problema con este enfoque es que obliga a los bebés a una terapia de por vida, lo que puede estar asociado con toxicidad farmacológica acumulativa, adherencia deficiente y fracaso del tratamiento. La TARGA temprana para la prevención de la mortalidad durante los primeros 2 años de vida tiene el potencial de salvar la función inmunológica y alterar el punto de referencia viral, lo que permite retirar la terapia, quizás durante varios años, hasta que la posterior disminución del % de CD4 lo requiera. Este enfoque no probado es atractivo porque combina los beneficios de supervivencia de la terapia HAART pediátrica temprana con los beneficios del aplazamiento de los antirretrovirales.
Ciento cincuenta bebés que iniciaron TARGA antes de los 13 meses de edad serán tratados con un régimen TARGA durante 24 meses, después de lo cual aquellos que tengan una reconstitución inmunitaria y un crecimiento adecuado (~100) serán asignados aleatoriamente a terapia continua versus diferida. Se compararán los resultados clínicos, el crecimiento y la toxicidad en estos niños para determinar si la interrupción es una estrategia segura y beneficiosa. El seguimiento de estos estudios será monitoreado de cerca por una Junta de Monitoreo y Seguridad de Datos (DSMB) externa.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Hipótesis: Aplazar la terapia antirretroviral en lactantes que tienen reconstitución inmunitaria y crecimiento adecuado después de la terapia temprana de la infección primaria (HAART iniciado durante la infección primaria antes de los 13 meses de edad) no comprometerá el estado clínico o el crecimiento y puede evitar la toxicidad antirretroviral.
Objetivo específico/Objetivo principal: comparar el crecimiento y la morbilidad en lactantes (que iniciaron TARGA durante la infección primaria a los 13 meses o menos de edad con un porcentaje de CD4 normalizado posteriormente y un crecimiento después de 24 meses de TARGA) asignados aleatoriamente a terapia diferida versus continua y seguido por 18 meses adicionales.
Objetivo secundario/Objetivo secundario: Determinar los predictores de la no progresión del VIH entre los bebés, incluidos: edad, adherencia, respuestas inmunitarias específicas del VIH-1, ARN del VIH-1 inicial, porcentaje de CD4 y activación inmunitaria.
Diseño: ensayo clínico aleatorizado que involucra el tratamiento del VIH-1 de bebés (<13 meses) durante 24 meses, seguido de aleatorización y seguimiento de 18 meses de niños aleatorizados a tratamiento continuo versus diferido. Este ensayo no está cegado.
Población: Se inscribirán lactantes infectados por el VIH-1 (<13 meses) que recién inician TARGA y lactantes infectados por el VIH-1 que ya reciben TARGA que iniciaron TARGA a la edad de <13 meses. Después de 24 meses de seguimiento del tratamiento, los niños con un CD4 % > 25 % y un crecimiento normal se mantendrán en el estudio y se aleatorizarán.
Tamaño de la muestra: se inscribirán 150 bebés, de los cuales se espera que 100 sean elegibles para la aleatorización (50 en cada brazo).
Tratamiento: Todos los bebés serán tratados con HAART de acuerdo con la OMS y las pautas nacionales de Kenia. Los regímenes específicos que se utilizarán como parte de este estudio son:
Régimen de primera línea
- AZT/3TC/NVP (zidovudina/lamivudina/nevirapina)
- d4T/3TC/NVP (estavudina/lamivudina/nevirapina)
- AZT/3TC/ABC (zidovudina/lamivudina/abacavir)
- d4T/3TC/ABC (estavudina/lamivudina/abacavir)
- ABC/3TC/NVP (abacavir/lamivudina/nevirapina)
Régimen de segunda línea - ddI/ABC/LPV/r (didanosina/abacavir/lopinavir-ritonavir (Kaletra))
Para bebés con exposición previa a nevirapina como parte de PTMI:
Régimen de primera línea
- AZT/3TC/LPV/r (zidovudina/lamivudina/lopinavir-ritonavir (kaletra))
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
A. Lactantes que recién inician TARGA
- Menos de 13 meses de edad
- Detección de ADN del VIH-1 con confirmación (positivo en dos pruebas de papel de filtro de ADN del VIH-1)
- El cuidador del bebé planea residir en Nairobi durante al menos 3 años (informado por el cuidador)
- El cuidador puede proporcionar suficiente información sobre la ubicación
B. Bebés que ya reciben HAART
- Iniciar TARGA antes de los 13 meses de edad
- Registros que confirman el estado de VIH positivo
- Documentación de CD4% y peso antes del inicio de HAART
- Debe estar en el régimen de medicamentos de primera línea
Elegibilidad para la aleatorización:
- Completado 24 meses de tratamiento con HAART
- Crecimiento normalizado: peso por estatura z-score (WHZ) > -0,5; El peso del niño debe estar por encima del percentil 5 de peso para la edad y la curva de peso no debe ser plana ni descendente (es decir, cruzar 2 líneas de percentiles principales o más en los últimos 3 meses)
- CD4% > 25
- Los niños que hayan iniciado recientemente o que requieran tratamiento antituberculoso en el momento de la aleatorización no serán elegibles para la aleatorización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: TARGA interrumpido
Después de 24 meses de tratamiento con HAART, la mitad de los bebés elegibles se asignarán al azar a un tratamiento interrumpido y se les dará seguimiento durante 18 meses.
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Comparador activo: TARGA continuado
Después de 24 meses de tratamiento con HAART, la mitad de los bebés elegibles serán aleatorizados para continuar con el tratamiento con HAART durante 18 meses.
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Combinación de antirretrovirales de primera línea como se describió anteriormente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Crecimiento a los 18 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 18 meses de seguimiento posterior a la aleatorización
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El peso y la altura se transformarán en el puntaje Z de peso para la edad (es decir, WAZ) y el puntaje Z de la altura para la edad (es decir, HAZ) utilizando los Estándares de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud, teniendo en cuenta la edad del bebé y género.
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18 meses de seguimiento posterior a la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Morbosidad
Periodo de tiempo: 18 meses después de la aleatorización
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eventos adversos severos que incluyen muerte, neumonía, diarrea y otros eventos adversos
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18 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Investigador principal: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00001675
- R01HD023412 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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