Optimering av pediatrisk HIV-1-behandling, Nairobi, Kenya
Optimering av pediatrisk HIV-1-behandling, Nairobi, Kenya (0-4,5 månaders randomiserad kontrollerad studie)
Med tanke på den höga dödligheten förknippad med spädbarns HIV-1 och det faktum att surrogatmarkörer är dåligt prediktiva för dödlighetsrisk, påbörjas empirisk högaktiv antiretroviral terapi (HAART) hos spädbarn yngre än 12 månader. Ett problem med detta tillvägagångssätt är att det tvingar spädbarn till livslång terapi, vilket kan vara associerat med kumulativ läkemedelstoxicitet, dålig följsamhet och behandlingsmisslyckande. Tidig HAART för förebyggande av dödlighet under de första 2 åren av livet har potential att rädda immunfunktionen och ändra viralt börvärde, vilket tillåter att behandlingen avbryts, kanske under flera år, tills efterföljande CD4%-minskning kräver det. Detta oprövade tillvägagångssätt är attraktivt eftersom det kombinerar överlevnadsfördelarna med tidig pediatrisk HAART-terapi med fördelarna med antiretroviral uppskov.
Etthundrafemtio spädbarn som påbörjade HAART vid <13 månaders ålder kommer att behandlas med HAART-regim i 24 månader, varefter de som har immunrekonstitution och adekvat tillväxt (~100) kommer att randomiseras till fortsatt behandling jämfört med uppskjuten behandling. Kliniska resultat, tillväxt och toxicitet kommer att jämföras hos dessa barn för att avgöra om avbrott är en säker och fördelaktig strategi. Uppföljningen av dessa studier kommer att övervakas noggrant av en extern datasäkerhets- och övervakningsnämnd (DSMB).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Hypotes: Att skjuta upp antiretroviral behandling hos spädbarn som har immunrekonstitution och adekvat tillväxt efter tidig behandling av primär infektion (initierad HAART under primär infektion vid mindre än 13 månaders ålder) kommer inte att äventyra klinisk status eller tillväxt och kan bevara antiretroviral toxicitet.
Specifikt syfte/Primärt mål: Att jämföra tillväxt och sjuklighet hos spädbarn (som påbörjade HAART under primär infektion vid mindre än eller lika med 13 månaders ålder med efterföljande normaliserad CD4% och tillväxt efter 24 månaders HAART) randomiserade till uppskjuten kontra kontinuerlig behandling och följdes i ytterligare 18 månader.
Sekundärt mål/sekundärt mål: Att fastställa prediktorer för icke-progression av HIV bland spädbarnen, inklusive: ålder, adherens, HIV-1-specifika immunsvar, baslinje HIV-1 RNA, CD4 procent och immunaktivering.
Design: Randomiserad klinisk prövning som involverar HIV-1-behandling av spädbarn (<13 månader gamla) under 24 månader, följt av randomisering och 18 månaders uppföljning av barn som randomiserats till fortsatt kontra uppskjuten behandling. Denna rättegång är avblindad.
Population: HIV-1-infekterade spädbarn (<13 månader) nystartade HAART och HIV-1-infekterade spädbarn som redan får HAART och som påbörjade HAART vid ålder <13 månader kommer att registreras. Efter 24 månaders behandlingsuppföljning kommer barn med CD4% > 25% och normaliserad tillväxt att behållas i studien och randomiseras.
Provstorlek: 150 spädbarn kommer att registreras, varav 100 förväntas vara berättigade till randomisering (50 i varje arm).
Behandling: Alla spädbarn kommer att behandlas med HAART enligt WHO och kenyanska nationella riktlinjer. De specifika regimerna som kommer att användas som en del av denna studie är:
Första linjens regim
- AZT/3TC/NVP (zidovudin/lamivudin/nevirapin)
- d4T/3TC/NVP (stavudin/lamivudin/nevirapin)
- AZT/3TC/ABC (zidovudin/lamivudin/abakavir)
- d4T/3TC/ABC (stavudin/lamivudin/abakavir)
- ABC/3TC/NVP (abakavir/lamivudin/nevirapin)
Andra linjens regim - ddI/ABC/LPV/r (didanosin/abacavir/lopinavir-ritonavir (Kaletra))
För spädbarn med tidigare exponering för nevirapin som en del av PMTCT:
Första linjens regim
- AZT/3TC/LPV/r (zidovudin/lamivudin/lopinavir-ritonavir (kaletra))
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
A. Spädbarn som nyligen påbörjat HAART
- Mindre än 13 månaders ålder
- HIV-1 DNA-detektion med bekräftelse (positiv på två HIV-1 DNA-filterpapperstester)
- Vårdgivare av spädbarn planerar att bo i Nairobi i minst 3 år (rapporteras av vårdgivare)
- Vårdgivaren kan ge tillräcklig platsinformation
B. Spädbarn som redan får HAART
- Inledde HAART vid <13 månaders ålder
- Dokument som bekräftar HIV-positiv status
- Dokumentation av CD4% och vikt före HAART-initiering
- Måste vara på 1:a linjens läkemedelsregimen
Behörighet för randomisering:
- Genomförde 24 månaders behandling med HAART
- Normaliserad tillväxt: vikt för höjd z-poäng (WHZ) > -0,5; Barnets vikt måste vara över den 5:e vikt-för-ålder-percentilen och viktkurvan får inte vara platt eller fallande (dvs. korsa 2 större percentillinjer eller mer under de senaste 3 månaderna)
- CD4 % > 25
- Barn som nyligen påbörjat eller som behöver behandling mot tuberkulos vid tidpunkten för randomisering kommer inte att vara berättigade till randomisering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Avbröt HAART
Efter 24 månaders behandling med HAART kommer hälften av de berättigade spädbarnen att randomiseras till avbruten behandling och följas i 18 månader.
|
|
|
Aktiv komparator: Fortsättning HAART
Efter 24 månaders behandling med HAART kommer hälften av de berättigade spädbarnen att randomiseras till fortsatt behandling med HAART i 18 månader.
|
Kombination av första linjens antiretrovirala medel som tidigare beskrivits.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tillväxt 18 månader efter randomisering
Tidsram: 18 månaders uppföljning efter randomisering
|
Vikt och längd kommer att omvandlas till vikt för ålder Z-poäng (dvs. WAZ) och höjd för ålder Z-poäng (dvs. HAZ) med hjälp av Världshälsoorganisationens Child Growth Standards, med hänsyn till spädbarnets ålder och kön.
|
18 månaders uppföljning efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjuklighet
Tidsram: 18 månader efter randomisering
|
allvarliga biverkningar inklusive dödsfall, lunginflammation, diarré och andra biverkningar
|
18 månader efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Huvudutredare: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00001675
- R01HD023412 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .