Оптимизация лечения ВИЧ-1 у детей, Найроби, Кения
Оптимизация лечения ВИЧ-1 у детей, Найроби, Кения (рандомизированное контролируемое исследование в возрасте 0–4,5 месяцев)
Учитывая высокую смертность, связанную с ВИЧ-1 у младенцев, и тот факт, что суррогатные маркеры плохо предсказывают риск смертности, эмпирическую высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) начинают начинать у младенцев в возрасте до 12 месяцев. Проблема с этим подходом заключается в том, что он обязывает младенцев к пожизненной терапии, что может быть связано с кумулятивной токсичностью лекарств, плохой приверженностью и неэффективностью лечения. Раннее начало ВААРТ для предотвращения смертности в течение первых 2 лет жизни потенциально способно спасти иммунную функцию и изменить вирусную установку, позволяя отменить терапию, возможно, на несколько лет, до тех пор, пока этого не потребует последующее снижение CD4%. Этот непроверенный подход привлекателен, потому что он сочетает в себе преимущества ранней ВААРТ для выживания детей с преимуществами отсрочки антиретровирусной терапии.
Сто пятьдесят младенцев, начавших ВААРТ в возрасте до 13 месяцев, будут получать лечение по схеме ВААРТ в течение 24 месяцев, после чего те, у кого восстановится иммунитет и будет адекватный рост (~ 100), будут рандомизированы для продолжения или отсрочки терапии. У этих детей будут сравниваться клинические исходы, рост и токсичность, чтобы определить, является ли прерывание безопасной и полезной стратегией. Последующие действия в этих исследованиях будут тщательно контролироваться внешним Советом по безопасности и мониторингу данных (DSMB).
Обзор исследования
Подробное описание
Гипотеза: Отсрочка антиретровирусной терапии у младенцев с восстановлением иммунитета и адекватным ростом после ранней терапии первичной инфекции (начатая ВААРТ во время первичной инфекции в возрасте до 13 месяцев) не повлияет на клиническое состояние или рост и может избежать антиретровирусной токсичности.
Конкретная цель/основная цель: Сравнить рост и заболеваемость у детей раннего возраста (начавших ВААРТ во время первичной инфекции в возрасте менее или равного 13 месяцам с последующей нормализацией CD4% и роста после 24 месяцев ВААРТ), рандомизированных для отсроченной и непрерывной терапии и затем еще на 18 месяцев.
Второстепенная цель/вторичная цель: Определить предикторы отсутствия прогрессирования ВИЧ среди младенцев, в том числе: возраст, приверженность лечению, специфические иммунные реакции на ВИЧ-1, исходный уровень РНК ВИЧ-1, процент CD4 и иммунную активацию.
Дизайн: Рандомизированное клиническое исследование, включающее лечение ВИЧ-1 младенцев (младше 13 месяцев) в течение 24 месяцев с последующей рандомизацией и последующим 18-месячным наблюдением за детьми, рандомизированными для продолжения или отсрочки лечения. Это испытание является неслепым.
Популяция: ВИЧ-1-инфицированные младенцы (<13 месяцев), впервые начавшие ВААРТ, и ВИЧ-1-инфицированные младенцы, уже получающие ВААРТ и начавшие ВААРТ в возрасте <13 месяцев, будут включены в исследование. После 24 месяцев наблюдения за лечением дети с CD4% > 25% и нормальным ростом будут оставлены в исследовании и рандомизированы.
Размер выборки: будет включено 150 младенцев, из которых ожидается, что 100 будут соответствовать критериям рандомизации (по 50 в каждой группе).
Лечение: все дети будут получать ВААРТ в соответствии с национальными рекомендациями ВОЗ и Кении. Конкретные схемы, которые будут использоваться в рамках этого исследования:
Схема первой линии
- AZT/3TC/NVP (зидовудин/ламивудин/невирапин)
- d4T/3TC/NVP (ставудин/ламивудин/невирапин)
- AZT/3TC/ABC (зидовудин/ламивудин/абакавир)
- d4T/3TC/ABC (ставудин/ламивудин/абакавир)
- ABC/3TC/NVP (абакавир/ламивудин/невирапин)
Схема второго ряда - ddI/ABC/LPV/r (диданозин/абакавир/лопинавир-ритонавир (Калетра))
Для младенцев, ранее получавших невирапин в рамках ППМР:
Схема первой линии
- AZT/3TC/LPV/r (зидовудин/ламивудин/лопинавир-ритонавир (калетра))
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
A. Младенцы, недавно начавшие ВААРТ
- Возраст менее 13 месяцев
- Обнаружение ДНК ВИЧ-1 с подтверждением (положительный результат на двух тестах на фильтровальную бумагу ДНК ВИЧ-1)
- Лицо, осуществляющее уход за младенцем, планирует проживать в Найроби не менее 3 лет (по сообщению лица, осуществляющего уход)
- Опекун может предоставить достаточную информацию о местоположении
B. Младенцы, уже получающие ВААРТ
- Начата ВААРТ в возрасте до 13 месяцев.
- Записи, подтверждающие ВИЧ-положительный статус
- Документирование CD4% и массы тела до начала ВААРТ
- Должен быть на схеме приема лекарств 1-й линии
Право на рандомизацию:
- Завершено 24-месячное лечение ВААРТ
- Нормализованный рост: вес для роста z-показателя (WHZ) > -0,5; Вес ребенка должен быть выше 5-го процентиля веса к возрасту, а кривая веса не должна быть плоской или падающей (т. пересечь 2 линии основных процентилей или более за последние 3 месяца)
- CD4% > 25
- Дети, недавно начавшие или нуждающиеся в противотуберкулезном лечении на момент рандомизации, не подлежат рандомизации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Прерванная ВААРТ
После 24 месяцев лечения ВААРТ половина подходящих детей будет рандомизирована для прерывания лечения и наблюдения в течение 18 месяцев.
|
|
|
Активный компаратор: Продолжение ВААРТ
После 24 месяцев лечения ВААРТ половина подходящих детей будет рандомизирована для продолжения лечения ВААРТ в течение 18 месяцев.
|
Комбинация антиретровирусных препаратов первой линии, как описано ранее.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рост через 18 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: 18 месяцев наблюдения после рандомизации
|
Вес и рост будут преобразованы в Z-показатель веса к возрасту (т. е. WAZ) и Z-показатель роста к возрасту (т. е. HAZ) с использованием Стандартов роста детей Всемирной организации здравоохранения с учетом возраста младенца и пол.
|
18 месяцев наблюдения после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость
Временное ограничение: 18 месяцев после рандомизации
|
тяжелые нежелательные явления, включая смерть, пневмонию, диарею и другие нежелательные явления.
|
18 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- Главный следователь: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00001675
- R01HD023412 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .