간세포 암종(HCC)에 대한 Sorafenib Plus Tegafur/Uracil(UFUR®)
진행성 또는 전이성 간세포 암종 치료를 위한 Sorafenib + Tegafur/Uracil의 제2상 연구
전이성 또는 국소 진행성 간세포 암종(HCC) 환자의 예후는 좋지 않습니다. 기존의 전신 화학요법의 역할은 대부분의 화학요법제가 효과가 없고 간경변증으로 인해 장기 기능 예비력이 낮은 경향이 있는 HCC 환자에게 상대적으로 독성이 있기 때문에 매우 제한적이었습니다. 암세포 또는 그 미세 환경의 혼란스러운 신호 전달 경로를 목표로 하는 분자 표적 치료법은 HCC에 대한 가능성을 가지고 있습니다.
새로운 bi-aryl urea인 Sorafenib(BAY 43-9006)은 VEGFR2 및 Raf 키나아제의 강력한 억제제입니다. HCC에서 소라페닙의 임상적 활성은 총 137명의 진행된 HCC 환자를 등록한 2상 연구(Bayer 연구 10874)에서 테스트되었습니다. 기록된 부분 반응의 4%, 경미한 반응의 5%, 안정 질병의 55%가 있었습니다. 코호트에 대한 6개월 무진행은 40%였다. 현재 전 세계적으로 진행된 HCC 환자를 대상으로 소라페닙에 대한 2건의 대규모 무작위 시험이 진행 중입니다.
연구 개요
상세 설명
전이성 또는 국소 진행성 간세포 암종(HCC) 환자의 예후는 좋지 않습니다. 기존의 전신 화학요법의 역할은 대부분의 화학요법제가 효과가 없고 간경변증으로 인해 장기 기능 예비력이 낮은 경향이 있는 HCC 환자에게 상대적으로 독성이 있기 때문에 매우 제한적이었습니다. 암세포 또는 그 미세 환경의 혼란스러운 신호 전달 경로를 목표로 하는 분자 표적 치료법은 HCC에 대한 가능성을 가지고 있습니다.
새로운 bi-aryl urea인 Sorafenib(BAY 43-9006)은 VEGFR2 및 Raf 키나아제의 강력한 억제제입니다. HCC에서 소라페닙의 임상적 활성은 총 137명의 진행된 HCC 환자를 등록한 2상 연구(Bayer 연구 10874)에서 테스트되었습니다. 기록된 부분 반응의 4%, 경미한 반응의 5%, 안정 질병의 55%가 있었습니다. 코호트에 대한 6개월 무진행은 40%였다. 현재 전 세계적으로 진행된 HCC 환자를 대상으로 소라페닙에 대한 2건의 대규모 무작위 시험이 진행 중입니다. 이 연구 제안에서 우리는 진행된 HCC 환자의 치료에서 소라페닙과 규칙적인 화학 요법을 병용할 것을 제안합니다. 세포독성 화학요법이 저용량, 연속적이고 방해받지 않는 방식으로 제공될 때(즉, "메트로노믹" 화학요법) 종양 혈관신생을 억제한다는 것이 최근 입증되었습니다. 규칙적인 화학요법의 항혈관신생 효과는 VEGF/VEGFR 경로의 억제제를 조합하여 강화할 수 있습니다. 테가푸르와 우라실로 구성된 복합 약물인 UFUR®은 경구 활성 5-플루오로우라실(5-FU) 제제입니다. HCC에서 테가푸르/우라실의 활성은 0~18% 범위의 객관적인 종양 반응률로 비교적 소규모인 2상 연구에서 테스트되었습니다. 흥미롭게도 테가푸르와 γ-하이드록시부티르산 및 γ-부티로락톤을 포함한 그 대사산물은 여러 전임상 모델에서 강력한 혈관신생 억제제인 것으로 나타났습니다. 따라서 잠재적인 항간세포암 활성과 흥미로운 항혈관신생 활성을 가진 테가푸르/우라실(UFUR®)은 간세포암종에서 소라페닙의 효능을 향상시키기 위한 이상적인 후보 약물입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만, 100
- National Taiwan University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 > 18세;
- ECOG PS 0-2;
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 절제 불가능 및/또는 전이성 간세포 암종;
- RECIST 기준으로 측정 가능한 질병;
- 이전 국소 치료 완료 > 6주;
- 모든 급성 독성(CTC-AE) < 등급 1;
- 차일드-푸 A;
- 간 트랜스아미나제 ≤ 5 x ULN;
- 알부민 ≥ 2.8g/dl;
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 3 mg/dl;
- INR ≤ 2.3 또는 PT ≤ 제어보다 6초 높음;
- WBC ≥ 3,000/µl;
- ANC ≥ 1,500/µl;
- 혈소판 ≥ 100,000/µl;
- Hb ≥ 8.5g/dl;
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN; 그리고
- 아밀라아제 및 리파아제 < 1.5 x ULN
제외 기준:
- 전이성 뇌/연수막 종양;
다음을 포함하는 HCC에 대한 이전 또는 동시 전신 항암 치료:
- 전신 화학 요법(TACE는 허용됨)
- 면역 요법
- 호르몬 요법(지지 목적으로 사용되는 호르몬 요법은 허용됨)
- Raf-키나제 억제제
- MEK 억제제
- 파네실 트랜스퍼라제 억제제
- VEGF/VEGFR-억제제 또는 기타 항혈관형성제
- 조사용 항암제
중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:
- 조절되지 않는 고혈압
- 항고혈압제에 대한 순응도 저하 이력
- 활성 또는 통제되지 않은 감염
- 불안정 협심증
- CHF
- MI 또는 CVA < 6개월
- 위장관 출혈 < 30일
- 경구용 약을 복용할 수 없음
- 투석이 필요한 중증 신장애; 단백뇨 > 2등급;
- BMT 또는 줄기 세포 구조 < 4개월; 장기 이식;
- HIV 감염;
- 대수술, 개복 생검 또는 4주 미만의 심각한 외상성 손상 또는 경미한 수술(예: 코어 생검 또는 세침 흡인) 2주 이내;
- 7일 이내에 중심정맥관 삽입;
- 연구 과정 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자;
- 리팜핀, St. John's Wort [Hypericum perforatum] 사용;
- 좁은 치료 지수 약물을 복용하는 환자는 면밀히 모니터링됩니다. 여기에는 와파린, 페니토인, 퀴니딘, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 사이클로스포린 및 디곡신이 포함됩니다. 또는
- 테가푸르가 금기인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ㅏ
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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진행성 또는 전이성 간세포암종 치료를 위한 소라페닙 + 테가푸르/우라실(UFUR®)의 무진행 생존 기간을 결정합니다.
기간: 2007~2008
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2007~2008
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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6개월 무진행 생존율입니다.
기간: 2007~2008
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2007~2008
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객관적인 종양 반응률.
기간: 2007~2008
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2007~2008
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질병 안정화율(완전 반응 + 부분 반응 + 최소 2개월 동안 안정적인 질병).
기간: 2007~2008
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2007~2008
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전반적인 생존.
기간: 2007~2008
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2007~2008
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안전 프로필.
기간: 2007~2008
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2007~2008
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혈관신생 활성을 나타내는 순환 바이오마커의 변화 및 객관적 종양 반응과의 상관관계를 평가하기 위함.
기간: 2007~2008
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2007~2008
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 950914
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