Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib Plus Tegafur/Uracil (UFUR®) voor hepatocellulair carcinoom (HCC)

6 juli 2009 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital

Een fase II-studie van Sorafenib plus Tegafur/Uracil voor de behandeling van gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom

De prognose voor patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) is slecht. De rol van conventionele systemische chemotherapie is zeer beperkt geweest omdat de meeste chemotherapeutische middelen niet effectief en relatief toxisch zijn voor HCC-patiënten die de neiging hebben om slechte orgaanfunctiereserves te hebben als gevolg van levercirrose. De moleculair gerichte therapie, die gericht is op gestoorde signaalroutes van kankercellen of hun micro-omgeving, is veelbelovend voor HCC.

Sorafenib (BAY 43-9006), een nieuw bi-arylureum, is een krachtige remmer van VEGFR2 en Raf-kinase. De klinische activiteit van sorafenib bij HCC is getest in een fase II-onderzoek (Bayer-onderzoek 10874), waaraan in totaal 137 gevorderde HCC-patiënten deelnamen. Er was 4% gedocumenteerde partiële respons, 5% lichte respons en 55% stabiele ziekte. De progressievrije periode van 6 maanden voor het cohort was 40%. Momenteel zijn er twee lopende grootschalige gerandomiseerde onderzoeken naar sorafenib bij patiënten met HCC in een gevorderd stadium over de hele wereld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De prognose voor patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) is slecht. De rol van conventionele systemische chemotherapie is zeer beperkt geweest omdat de meeste chemotherapeutische middelen niet effectief en relatief toxisch zijn voor HCC-patiënten die de neiging hebben om slechte orgaanfunctiereserves te hebben als gevolg van levercirrose. De moleculair gerichte therapie, die gericht is op gestoorde signaalroutes van kankercellen of hun micro-omgeving, is veelbelovend voor HCC.

Sorafenib (BAY 43-9006), een nieuw bi-arylureum, is een krachtige remmer van VEGFR2 en Raf-kinase. De klinische activiteit van sorafenib bij HCC is getest in een fase II-onderzoek (Bayer-onderzoek 10874), waaraan in totaal 137 gevorderde HCC-patiënten deelnamen. Er was 4% gedocumenteerde partiële respons, 5% lichte respons en 55% stabiele ziekte. De progressievrije periode van 6 maanden voor het cohort was 40%. Momenteel lopen er wereldwijd twee grootschalige, gerandomiseerde onderzoeken naar sorafenib bij gevorderde HCC-patiënten. In dit onderzoeksvoorstel stellen we voor om sorafenib te combineren met metronomische chemotherapie bij de behandeling van gevorderde HCC-patiënten. Onlangs is aangetoond dat cytotoxische chemotherapie, wanneer toegediend in een lage dosis, continu en ononderbroken (d.w.z. de "metronomische" chemotherapie), tumorangiogenese remt. Het anti-angiogenese-effect van metronomische chemotherapie kan worden versterkt door de remmers van de VEGF/VEGFR-route te combineren. UFUR®, een samengesteld geneesmiddel bestaande uit tegafur en uracil, is een oraal actief preparaat van 5-fluorouracil (5-FU). De activiteit van tegafur/uracil in HCC is getest in twee relatief kleinschalige fase II-onderzoeken, met objectieve tumorresponspercentages variërend van 0~18%. Interessant is dat in verschillende preklinische modellen is aangetoond dat tegafur en zijn metabolieten, waaronder γ-hydroxyboterzuur en γ-butyrolacton, krachtige remmers van angiogenese zijn. Daarom is tegafur/uracil (UFUR®), dat potentiële anti-HCC-activiteit en interessante anti-angiogenese-activiteit heeft, een ideaal kandidaat-geneesmiddel om de werkzaamheid van sorafenib bij HCC te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar;
  • ECOG PS 0-2;
  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerd inoperabel en/of gemetastaseerd HCC;
  • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria;
  • Eerdere lokale therapie voltooid > 6 weken;
  • Elke acute toxiciteit (CTC-AE) < graad 1;
  • Kind-Pugh A;
  • Levertransaminasen ≤ 5 x ULN;
  • Albumine ≥ 2,8 g/dl;
  • Serum totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl;
  • INR ≤ 2,3 of PT ≤ 6 seconden boven controle;
  • WBC ≥ 3.000/µl;
  • ANC ≥ 1.500/µl;
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl;
  • Hb ≥ 8,5 g/dl;
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN; EN
  • Amylase en lipase < 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Metastatische hersen-/leptomeningeale tumoren;

  • Eerdere of gelijktijdige systemische antikankerbehandeling voor HCC, waaronder:

    • Systemische chemotherapie (TACE is toegestaan)
    • Immunotherapie
    • Hormonale therapie (hormonale therapie gebruikt voor ondersteunend gebruik is toegestaan)
    • Raf-kinaseremmers
    • MEK-remmers
    • Farnesyltransferaseremmers
    • VEGF/VEGFR-remmers of andere middelen tegen angiogenese
    • Onderzoeksmiddelen tegen kanker

  • Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen:

    • Ongecontroleerde hoge bloeddruk
    • Geschiedenis van slechte therapietrouw met antihypertensiva
    • Actieve of ongecontroleerde infectie
    • Instabiele angina
    • CHF
    • MI of CVA < 6 maanden
    • GI bloeding < 30 dagen
    • Kan geen orale medicatie innemen
  • Ernstige nierinsufficiëntie waarvoor dialyse nodig is; proteïnurie > graad 2;
  • BMT of stamcelredding < 4 maanden; orgaan transplantatie;
  • HIV-infectie;
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel < 4 weken of degenen die kleine chirurgische ingrepen ondergaan (bijv. kernbiopsie of aspiratie met fijne naald) binnen 2 weken;
  • Plaatsing van de centrale veneuze lijn binnen 7 dagen ontvangen;
  • Patiënten die in de loop van het onderzoek een grote operatie verwachten;
  • Gebruik rifampicine, sint-janskruid [Hypericum perforatum];
  • Patiënten die medicijnen met een smalle therapeutische index gebruiken, zullen nauwlettend worden gevolgd. Deze omvatten warfarine, fenytoïne, kinidine, carbamazepine, fenobarbital, cyclosporine en digoxine; OF
  • Patiënten voor wie tegafur gecontra-indiceerd is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN
Geneesmiddel: Sorafenib
Geneesmiddel: tegafur/uracil (UFUR®)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de progressievrije overleving van sorafenib plus tegafur/uracil (UFUR®) te bepalen voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde HCC.
Tijdsspanne: 2007~2008
2007~2008

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het progressievrije overlevingspercentage na 6 maanden.
Tijdsspanne: 2007~2008
2007~2008
Het objectieve tumorresponspercentage.
Tijdsspanne: 2007~2008
2007~2008
Het stabilisatiepercentage van de ziekte (volledige respons + gedeeltelijke respons + stabiele ziekte gedurende ten minste 2 maanden).
Tijdsspanne: 2007~2008
2007~2008
De algehele overleving.
Tijdsspanne: 2007~2008
2007~2008
Het veiligheidsprofiel.
Tijdsspanne: 2007~2008
2007~2008
Om de veranderingen van circulerende biomarkers te evalueren die de angiogenese-activiteit aangeven en hun correlatie met objectieve tumorrespons.
Tijdsspanne: 2007~2008
2007~2008

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

24 april 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 juli 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2009

Laatst geverifieerd

1 juni 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 950914

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Sorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren