Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib Plus Tegafur/Uracil (UFUR®) til hepatocellulært karcinom (HCC)

6. juli 2009 opdateret af: National Taiwan University Hospital

Et fase II-studie af Sorafenib Plus Tegafur/Uracil til behandling af avanceret eller metastatisk hepatocellulært karcinom

Prognosen for patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) er dårlig. Rollen af ​​konventionel systemisk kemoterapi har været meget begrænset, fordi de fleste kemoterapeutiske midler er ineffektive og relativt toksiske for HCC-patienter, som har tendens til at have dårlige organfunktionsreserver på grund af levercirrhose. Den molekylær-målrettede terapi, som sigter mod forstyrrede signalveje for kræftceller eller deres mikromiljø, lover HCC.

Sorafenib (BAY 43-9006), et nyt bi-arylurinstof, er en potent hæmmer af VEGFR2 og Raf-kinase. Den kliniske aktivitet af sorafenib i HCC er blevet testet i et fase II-studie (Bayer-studie 10874), som inkluderede i alt 137 fremskredne HCC-patienter. Der var 4% af dokumenteret delvis respons, 5% af mindre respons og 55% af stabil sygdom. Den 6-måneders progressionsfrie for kohorten var 40%. I øjeblikket er der to igangværende storstilede randomiserede forsøg med sorafenib i fremskredne HCC-patienter verden over.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prognosen for patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) er dårlig. Rollen af ​​konventionel systemisk kemoterapi har været meget begrænset, fordi de fleste kemoterapeutiske midler er ineffektive og relativt toksiske for HCC-patienter, som har tendens til at have dårlige organfunktionsreserver på grund af levercirrhose. Den molekylær-målrettede terapi, som sigter mod forstyrrede signalveje for kræftceller eller deres mikromiljø, lover HCC.

Sorafenib (BAY 43-9006), et nyt bi-arylurinstof, er en potent hæmmer af VEGFR2 og Raf-kinase. Den kliniske aktivitet af sorafenib i HCC er blevet testet i et fase II-studie (Bayer-studie 10874), som inkluderede i alt 137 fremskredne HCC-patienter. Der var 4% af dokumenteret delvis respons, 5% af mindre respons og 55% af stabil sygdom. Den 6-måneders progressionsfrie for kohorten var 40%. I øjeblikket er der to igangværende storstilede randomiserede forsøg med sorafenib i fremskredne HCC-patienter på verdensplan. I dette studieforslag foreslår vi at kombinere sorafenib med metronomisk kemoterapi i behandlingen af ​​fremskredne HCC-patienter. Det er for nylig blevet påvist, at cytotoksisk kemoterapi, når den gives i en lavdosis, kontinuerlig og uafbrudt måde (dvs. den "metronomiske" kemoterapi), hæmmer tumorangiogenese. Den anti-angiogenese-effekt af metronomisk kemoterapi kan forstærkes ved at kombinere inhibitorerne af VEGF/VEGFR-vejen. UFUR®, et sammensat lægemiddel sammensat af tegafur og uracil, er et oralt aktivt 5-fluorouracil (5-FU) præparat. Aktiviteten af ​​tegafur/uracil i HCC er blevet testet i to relativt lille fase II-studier med objektive tumorresponsrater på mellem 0~18%. Interessant nok har tegafur og dets metabolitter, herunder γ-hydroxysmørsyre og γ-butyrolacton, vist sig at være potente hæmmere af angiogenese i flere prækliniske modeller. Derfor er tegafur/uracil (UFUR®), som har potentiel anti-HCC aktivitet og interessant anti-angiogenese aktivitet, et ideelt kandidatlægemiddel til at forbedre effektiviteten af ​​sorafenib i HCC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år;
  • ECOG PS 0-2;
  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel og/eller metastatisk HCC;
  • Målbar sygdom ved RECIST-kriterier;
  • Tidligere lokal terapi afsluttet > 6 uger;
  • Enhver akut toksicitet (CTC-AE) < grad 1;
  • Child-Pugh A;
  • Levertransaminaser ≤ 5 x ULN;
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl;
  • Serum total bilirubin ≤ 3 mg/dl;
  • INR ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder over kontrol;
  • WBC ≥ 3.000/µl;
  • ANC ≥ 1.500/µl;
  • Blodplader ≥ 100.000/µl;
  • Hb ≥ 8,5 g/dl;
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; OG
  • Amylase og lipase < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatiske hjerne/leptomeningeale tumorer;

  • Tidligere eller samtidig systemisk anti-cancer behandling for HCC, herunder:

    • Systemisk kemoterapi (TACE er tilladt)
    • Immunterapi
    • Hormonal terapi (hormonal terapi brugt til støttende er tilladt)
    • Raf-kinase-hæmmere
    • MEK-hæmmere
    • Farnesyl transferase hæmmere
    • VEGF/VEGFR-hæmmere eller andre anti-angiogenesemidler
    • Efterforskningsmidler mod kræft

  • Alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande:

    • Ukontrolleret højt blodtryk
    • Anamnese med dårlig compliance med anti-hypertensiva
    • Aktiv eller ukontrolleret infektion
    • Ustabil angina
    • CHF
    • MI eller CVA < 6 måneder
    • GI-blødning < 30 dage
    • Ude af stand til at tage oral medicin
  • Alvorligt nedsat nyrefunktion, som kræver dialyse; proteinuri > grad 2;
  • BMT eller stamcelleredning < 4 måneder; organtransplantation;
  • HIV-infektion;
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade < 4 uger eller dem, der får mindre kirurgiske indgreb (f. kernebiopsi eller finnålsaspiration) inden for 2 uger;
  • Modtag central venelinjeplacering inden for 7 dage;
  • Patienter, der forventer at modtage større operationer i løbet af undersøgelsen;
  • Brug rifampin, perikon [Hypericum perforatum];
  • Patienter, der tager medicin med smalt terapeutisk indeks, vil blive overvåget nøje. Disse omfatter warfarin, phenytoin, quinidin, carbamazepin, phenobarbital, cyclosporin og digoxin; ELLER
  • Patienter, for hvem tegafur er kontraindiceret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Medicin: Sorafenib
Medicin: tegafur/uracil (UFUR®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme den progressionsfrie overlevelse af sorafenib plus tegafur/uracil (UFUR®) til behandling af fremskreden eller metastatisk HCC.
Tidsramme: 2007-2008
2007-2008

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den 6-måneders progressionsfri overlevelsesrate.
Tidsramme: 2007-2008
2007-2008
Den objektive tumorresponsrate.
Tidsramme: 2007-2008
2007-2008
Sygdomsstabiliseringshastigheden (komplet respons + delvis respons + stabil sygdom i mindst 2 måneder).
Tidsramme: 2007-2008
2007-2008
Den samlede overlevelse.
Tidsramme: 2007-2008
2007-2008
Sikkerhedsprofilen.
Tidsramme: 2007-2008
2007-2008
At evaluere ændringerne af cirkulerende biomarkører, der indikerer angiogeneseaktiviteten og deres korrelation med objektiv tumorrespons.
Tidsramme: 2007-2008
2007-2008

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2007

Først opslået (Skøn)

24. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. juli 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2009

Sidst verificeret

1. juni 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 950914

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner