Sorafenib más tegafur/uracilo (UFUR®) para el carcinoma hepatocelular (CHC)
Un estudio de fase II de sorafenib más tegafur/uracilo para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado o metastásico
El pronóstico para los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) metastásico o localmente avanzado es malo. El papel de la quimioterapia sistémica convencional ha sido muy limitado debido a que la mayoría de los agentes quimioterapéuticos son ineficaces y relativamente tóxicos para los pacientes con CHC que tienden a tener reservas funcionales de órganos deficientes debido a la cirrosis hepática. La terapia molecular dirigida, que tiene como objetivo las vías de señalización alteradas de las células cancerosas o su microambiente, es prometedora para el CHC.
Sorafenib (BAY 43-9006), una bi-aril urea novedosa, es un potente inhibidor de VEGFR2 y Raf cinasa. La actividad clínica de sorafenib en CHC se probó en un estudio de fase II (estudio 10874 de Bayer), en el que participaron un total de 137 pacientes con CHC avanzado. Hubo un 4 % de respuesta parcial documentada, un 5 % de respuesta menor y un 55 % de enfermedad estable. La progresión libre de 6 meses para la cohorte fue del 40%. Actualmente, hay dos ensayos aleatorizados a gran escala en curso de sorafenib en pacientes con CHC avanzado en todo el mundo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El pronóstico para los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) metastásico o localmente avanzado es malo. El papel de la quimioterapia sistémica convencional ha sido muy limitado debido a que la mayoría de los agentes quimioterapéuticos son ineficaces y relativamente tóxicos para los pacientes con CHC que tienden a tener reservas funcionales de órganos deficientes debido a la cirrosis hepática. La terapia molecular dirigida, que tiene como objetivo las vías de señalización alteradas de las células cancerosas o su microambiente, es prometedora para el CHC.
Sorafenib (BAY 43-9006), una bi-aril urea novedosa, es un potente inhibidor de VEGFR2 y Raf cinasa. La actividad clínica de sorafenib en CHC se probó en un estudio de fase II (estudio 10874 de Bayer), en el que participaron un total de 137 pacientes con CHC avanzado. Hubo un 4 % de respuesta parcial documentada, un 5 % de respuesta menor y un 55 % de enfermedad estable. La progresión libre de 6 meses para la cohorte fue del 40%. Actualmente, hay dos ensayos aleatorizados a gran escala en curso de sorafenib en pacientes con CHC avanzado en todo el mundo. En esta propuesta de estudio, proponemos combinar sorafenib con quimioterapia metronómica en el tratamiento de pacientes con CHC avanzado. Recientemente se ha demostrado que la quimioterapia citotóxica, cuando se administra en dosis bajas, de forma continua e ininterrumpida (es decir, la quimioterapia "metronómica"), inhibe la angiogénesis tumoral. El efecto antiangiogénico de la quimioterapia metronómica se puede potenciar combinando los inhibidores de la vía VEGF/VEGFR. UFUR®, un fármaco compuesto de tegafur y uracilo, es una preparación de 5-fluorouracilo (5-FU) activa por vía oral. La actividad de tegafur/uracilo en CHC se probó en dos estudios de fase II a escala relativamente pequeña, con tasas de respuesta tumoral objetivas que oscilan entre 0 y 18 %. Curiosamente, se ha demostrado que el tegafur y sus metabolitos, incluido el ácido γ-hidroxibutírico y la γ-butirolactona, son potentes inhibidores de la angiogénesis en varios modelos preclínicos. Por lo tanto, tegafur/uracilo (UFUR®), que tiene actividad anti-HCC potencial e interesante actividad anti-angiogénesis, es un fármaco candidato ideal para mejorar la eficacia de sorafenib en el CHC.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años;
- ECOG EP 0-2;
- CHC irresecable y/o metastásico documentado histológica o citológicamente;
- Enfermedad medible por criterios RECIST;
- Terapia local previa completada > 6 semanas;
- Cualquier toxicidad aguda (CTC-AE) < grado 1;
- Child-Pugh A;
- transaminasas hepáticas ≤ 5 x LSN;
- albúmina ≥ 2,8 g/dl;
- Bilirrubina sérica total ≤ 3 mg/dl;
- INR ≤ 2,3 o PT ≤ 6 segundos por encima del control;
- leucocitos ≥ 3000/µl;
- RAN ≥ 1500/µl;
- Plaquetas ≥ 100.000/µl;
- Hb ≥ 8,5 g/dl;
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN; Y
- Amilasa y lipasa < 1,5 x LSN
Criterio de exclusión:
- Tumores cerebrales/leptomeníngeos metastásicos;
Tratamiento anticancerígeno sistémico previo o concomitante para CHC, que incluye:
- Quimioterapia sistémica (se permite TACE)
- inmunoterapia
- Terapia hormonal (se permite la terapia hormonal utilizada como apoyo)
- Inhibidores de la raf-cinasa
- inhibidores de MEK
- Inhibidores de la farnesil transferasa
- Inhibidores de VEGF/VEGFR u otros agentes antiangiogénicos
- Agentes anticancerígenos en investigación
Condiciones médicas graves y/o no controladas:
- Presión arterial alta no controlada
- Historial de cumplimiento deficiente con los agentes antihipertensivos
- Infección activa o no controlada
- angina inestable
- francos suizos
- IM o ACV < 6 meses
- Sangrado GI < 30 días
- Incapaz de tomar medicamentos orales.
- Insuficiencia renal grave que requiere diálisis; proteinuria > grado 2;
- BMT o rescate de células madre < 4 meses; trasplante de organo;
- infección por VIH;
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa < 4 semanas o aquellos que reciben procedimientos quirúrgicos menores (p. biopsia central o aspiración con aguja fina) dentro de las 2 semanas;
- Recibir la colocación de una línea venosa central dentro de los 7 días;
- Pacientes que prevén someterse a una cirugía mayor durante el transcurso del estudio;
- Use rifampicina, hierba de San Juan [Hypericum perforatum];
- Los pacientes que toman medicamentos de índice terapéutico estrecho serán monitoreados de cerca. Estos incluyen warfarina, fenitoína, quinidina, carbamazepina, fenobarbital, ciclosporina y digoxina; O
- Pacientes para los que el tegafur está contraindicado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: A
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar la supervivencia libre de progresión de sorafenib más tegafur/uracilo (UFUR®) para el tratamiento del CHC avanzado o metastásico.
Periodo de tiempo: 2007~2008
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2007~2008
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La tasa de supervivencia libre de progresión de 6 meses.
Periodo de tiempo: 2007~2008
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2007~2008
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La tasa de respuesta tumoral objetiva.
Periodo de tiempo: 2007~2008
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2007~2008
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La tasa de estabilización de la enfermedad (respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable durante al menos 2 meses).
Periodo de tiempo: 2007~2008
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2007~2008
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La supervivencia global.
Periodo de tiempo: 2007~2008
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2007~2008
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El perfil de seguridad.
Periodo de tiempo: 2007~2008
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2007~2008
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Evaluar los cambios de biomarcadores circulantes indicadores de la actividad angiogénica y su correlación con la respuesta tumoral objetiva.
Periodo de tiempo: 2007~2008
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2007~2008
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
- Tegafur
Otros números de identificación del estudio
- 950914
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