Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib Plus Tegafur/Uracil (UFUR®) for hepatocellulært karsinom (HCC)

6. juli 2009 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

En fase II-studie av Sorafenib Plus Tegafur/Uracil for behandling av avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom

Prognosen for pasienter med metastatisk eller lokalt avansert hepatocellulært karsinom (HCC) er dårlig. Rollen til konvensjonell systemisk kjemoterapi har vært svært begrenset fordi de fleste kjemoterapeutiske midler er ineffektive og relativt toksiske for HCC-pasienter som har en tendens til å ha dårlige organfunksjonsreserver på grunn av levercirrhose. Den molekylærmålrettede terapien, som tar sikte på forstyrrede signalveier for kreftceller eller deres mikromiljø, lover HCC.

Sorafenib (BAY 43-9006), en ny bi-aryl urea, er en potent hemmer av VEGFR2 og Raf kinase. Den kliniske aktiviteten til sorafenib i HCC har blitt testet i en fase II-studie (Bayer-studie 10874), som inkluderte totalt 137 avanserte HCC-pasienter. Det var 4 % dokumentert delvis respons, 5 % mindre respons og 55 % stabil sykdom. 6-måneders progresjonsfri for kohorten var 40 %. For tiden er det to pågående storskala randomiserte studier av sorafenib hos avanserte HCC-pasienter over hele verden.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prognosen for pasienter med metastatisk eller lokalt avansert hepatocellulært karsinom (HCC) er dårlig. Rollen til konvensjonell systemisk kjemoterapi har vært svært begrenset fordi de fleste kjemoterapeutiske midler er ineffektive og relativt toksiske for HCC-pasienter som har en tendens til å ha dårlige organfunksjonsreserver på grunn av levercirrhose. Den molekylærmålrettede terapien, som tar sikte på forstyrrede signalveier for kreftceller eller deres mikromiljø, lover HCC.

Sorafenib (BAY 43-9006), en ny bi-aryl urea, er en potent hemmer av VEGFR2 og Raf kinase. Den kliniske aktiviteten til sorafenib i HCC har blitt testet i en fase II-studie (Bayer-studie 10874), som inkluderte totalt 137 avanserte HCC-pasienter. Det var 4 % dokumentert delvis respons, 5 % mindre respons og 55 % stabil sykdom. 6-måneders progresjonsfri for kohorten var 40 %. For tiden er det to pågående storskala randomiserte studier av sorafenib hos avanserte HCC-pasienter over hele verden. I dette studieforslaget foreslår vi å kombinere sorafenib med metronomisk kjemoterapi i behandlingen av avanserte HCC-pasienter. Det har nylig blitt demonstrert at cytotoksisk kjemoterapi, når det gis på en lavdose, kontinuerlig og uavbrutt måte (dvs. den "metronomiske" kjemoterapien), hemmer tumorangiogenese. Anti-angiogeneseeffekten av metronomisk kjemoterapi kan potenseres ved å kombinere hemmere av VEGF/VEGFR-veien. UFUR®, et sammensatt legemiddel som består av tegafur og uracil, er et oralt aktivt 5-fluorouracil (5-FU) preparat. Aktiviteten til tegafur/uracil i HCC har blitt testet i to relativt småskala fase II-studier, med objektive tumorresponsrater som varierer fra 0~18%. Interessant nok har tegafur og dets metabolitter, inkludert γ-hydroksysmørsyre og γ-butyrolakton, vist seg å være potente hemmere av angiogenese i flere prekliniske modeller. Derfor er tegafur/uracil (UFUR®), som har potensiell anti-HCC-aktivitet og interessant anti-angiogenese-aktivitet, et ideelt medikamentkandidat for å forbedre effekten av sorafenib i HCC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år;
  • ECOG PS 0-2;
  • Histologisk eller cytologisk dokumentert uoperabel og/eller metastatisk HCC;
  • Målbar sykdom ved RECIST-kriterier;
  • Tidligere lokal terapi fullført > 6 uker;
  • Eventuell akutt toksisitet (CTC-AE) < grad 1;
  • Child-Pugh A;
  • Levertransaminaser ≤ 5 x ULN;
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl;
  • Serum totalt bilirubin ≤ 3 mg/dl;
  • INR ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder over kontroll;
  • WBC ≥ 3000/µl;
  • ANC ≥ 1500/µl;
  • Blodplater ≥ 100 000/µl;
  • Hb ≥ 8,5 g/dl;
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; OG
  • Amylase og lipase < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatiske hjerne/leptomeningeale svulster;

  • Tidligere eller samtidig systemisk anti-kreftbehandling for HCC, inkludert:

    • Systemisk kjemoterapi (TACE er tillatt)
    • Immunterapi
    • Hormonell terapi (hormonbehandling brukt for støttende bruk er tillatt)
    • Raf-kinase-hemmere
    • MEK-hemmere
    • Farnesyltransferasehemmere
    • VEGF/VEGFR-hemmere eller andre anti-angiogenesemidler
    • Utredningsmidler mot kreft

  • Alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander:

    • Ukontrollert høyt blodtrykk
    • Historie med dårlig etterlevelse av antihypertensiva
    • Aktiv eller ukontrollert infeksjon
    • Ustabil angina
    • CHF
    • MI eller CVA < 6 måneder
    • GI-blødning < 30 dager
    • Kan ikke ta orale medisiner
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon som krever dialyse; proteinuri > grad 2;
  • BMT eller stamcelleredning < 4 måneder; organtransplantasjon;
  • HIV-infeksjon;
  • Større kirurgiske inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade < 4 uker eller de som får mindre kirurgiske inngrep (f. kjernebiopsi eller finnålsaspirasjon) innen 2 uker;
  • Motta sentral venelinjeplassering innen 7 dager;
  • Pasienter som forventer å få større operasjoner i løpet av studien;
  • Bruk rifampin, johannesurt [Hypericum perforatum];
  • Pasienter som tar medisiner med smal terapeutisk indeks vil bli overvåket nøye. Disse inkluderer warfarin, fenytoin, kinidin, karbamazepin, fenobarbital, cyklosporin og digoksin; ELLER
  • Pasienter som tegafur er kontraindisert for

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EN
Legemiddel: Sorafenib
Legemiddel: tegafur/uracil (UFUR®)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen av sorafenib pluss tegafur/uracil (UFUR®) for behandling av avansert eller metastatisk HCC.
Tidsramme: 2007~2008
2007~2008

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den 6-måneders progresjonsfrie overlevelsesraten.
Tidsramme: 2007~2008
2007~2008
Den objektive tumorresponsraten.
Tidsramme: 2007~2008
2007~2008
Sykdomsstabiliseringsraten (fullstendig respons + delvis respons + stabil sykdom i minst 2 måneder).
Tidsramme: 2007~2008
2007~2008
Den totale overlevelsen.
Tidsramme: 2007~2008
2007~2008
Sikkerhetsprofilen.
Tidsramme: 2007~2008
2007~2008
For å evaluere endringene av sirkulerende biomarkører som indikerer angiogeneseaktiviteten og deres korrelasjon med objektiv tumorrespons.
Tidsramme: 2007~2008
2007~2008

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2007

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. juli 2009

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2009

Sist bekreftet

1. juni 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 950914

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere