Sorafenib Plus Tegafur/Uracyl (UFUR®) na raka wątrobowokomórkowego (HCC)
Badanie fazy II sorafenibu plus tegafur/uracyl w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego
Rokowanie u pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) jest złe. Rola konwencjonalnej chemioterapii ogólnoustrojowej była bardzo ograniczona, ponieważ większość środków chemioterapeutycznych jest nieskuteczna i stosunkowo toksyczna dla pacjentów z HCC, którzy mają zwykle słabe rezerwy funkcji narządów z powodu marskości wątroby. Terapia ukierunkowana molekularnie, której celem jest zaburzone szlaki sygnałowe komórek nowotworowych lub ich mikrośrodowiska, jest obiecująca dla HCC.
Sorafenib (BAY 43-9006), nowy bi-arylomocznik, jest silnym inhibitorem kinazy VEGFR2 i Raf. Aktywność kliniczna sorafenibu w leczeniu HCC została przetestowana w badaniu II fazy (badanie firmy Bayer 10874), do którego włączono łącznie 137 pacjentów z zaawansowanym HCC. Było 4% udokumentowanej częściowej odpowiedzi, 5% niewielkiej odpowiedzi i 55% stabilnej choroby. 6-miesięczny okres wolny od progresji dla kohorty wyniósł 40%. Obecnie na całym świecie trwają dwa randomizowane badania sorafenibu na dużą skalę u pacjentów z zaawansowanym HCC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rokowanie u pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) jest złe. Rola konwencjonalnej chemioterapii ogólnoustrojowej była bardzo ograniczona, ponieważ większość środków chemioterapeutycznych jest nieskuteczna i stosunkowo toksyczna dla pacjentów z HCC, którzy mają zwykle słabe rezerwy funkcji narządów z powodu marskości wątroby. Terapia ukierunkowana molekularnie, której celem jest zaburzone szlaki sygnałowe komórek nowotworowych lub ich mikrośrodowiska, jest obiecująca dla HCC.
Sorafenib (BAY 43-9006), nowy bi-arylomocznik, jest silnym inhibitorem kinazy VEGFR2 i Raf. Aktywność kliniczna sorafenibu w leczeniu HCC została przetestowana w badaniu II fazy (badanie firmy Bayer 10874), do którego włączono łącznie 137 pacjentów z zaawansowanym HCC. Było 4% udokumentowanej częściowej odpowiedzi, 5% niewielkiej odpowiedzi i 55% stabilnej choroby. 6-miesięczny okres wolny od progresji dla kohorty wyniósł 40%. Obecnie na całym świecie trwają dwa randomizowane badania na dużą skalę sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym HCC. W tej propozycji badania proponujemy połączenie sorafenibu z chemioterapią metronomiczną w leczeniu pacjentów z zaawansowanym HCC. Niedawno wykazano, że chemioterapia cytotoksyczna podawana w małych dawkach, w sposób ciągły i nieprzerwany (tj. chemioterapia „metronomiczna”) hamuje angiogenezę guza. Przeciwangiogenetyczne działanie chemioterapii metronomicznej można wzmocnić poprzez połączenie inhibitorów szlaku VEGF/VEGFR. UFUR®, lek złożony składający się z tegafuru i uracylu, to aktywny doustnie preparat 5-fluorouracylu (5-FU). Aktywność tegafuru/uracylu w HCC została przetestowana w dwóch stosunkowo niewielkich badaniach fazy II, z obiektywnymi wskaźnikami odpowiedzi guza w zakresie od 0 do 18%. Co ciekawe, tegafur i jego metabolity, w tym kwas γ-hydroksymasłowy i γ-butyrolakton, okazały się silnymi inhibitorami angiogenezy w kilku modelach przedklinicznych. Dlatego tegafur/uracyl (UFUR®), który ma potencjalną aktywność przeciw HCC i interesującą aktywność przeciw angiogenezie, jest idealnym kandydatem na lek poprawiający skuteczność sorafenibu w HCC.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat;
- ECOG PS 0-2;
- Nieoperacyjny i/lub przerzutowy HCC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST;
- poprzednia terapia miejscowa zakończona > 6 tygodni;
- Jakakolwiek toksyczność ostra (CTC-AE) < stopień 1;
- Child-Pugh A;
- aminotransferaz wątrobowych ≤ 5 x GGN;
- Albumina ≥ 2,8 g/dl;
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3 mg/dl;
- INR ≤ 2,3 lub PT ≤ 6 sekund powyżej kontroli;
- WBC ≥ 3000/µl;
- ANC ≥ 1500/µl;
- płytki krwi ≥ 100 000/µl;
- Hb ≥ 8,5 g/dl;
- kreatynina ≤ 1,5 x GGN; I
- Amylaza i lipaza < 1,5 x GGN
Kryteria wyłączenia:
- Guzy mózgu z przerzutami / opon mózgowo-rdzeniowych;
Wcześniejsze lub równoczesne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe HCC, w tym:
- Chemioterapia ogólnoustrojowa (TACE jest dozwolona)
- Immunoterapia
- Terapia hormonalna (dozwolona jest terapia hormonalna stosowana wspomagająco)
- Inhibitory kinazy Raf
- inhibitory MEK
- Inhibitory transferazy farnezylowej
- Inhibitory VEGF/VEGFR lub inne środki przeciw angiogenezie
- Badane środki przeciwnowotworowe
Ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia:
- Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi
- Historia słabej zgodności ze środkami przeciwnadciśnieniowymi
- Aktywna lub niekontrolowana infekcja
- Niestabilna dławica piersiowa
- CHF
- MI lub CVA < 6 miesięcy
- Krwawienie z przewodu pokarmowego < 30 dni
- Nie można przyjmować leków doustnych
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek wymagające dializy; białkomocz > stopień 2;
- BMT lub ratowanie komórek macierzystych < 4 miesiące; przeszczep narządu;
- zakażenie wirusem HIV;
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy < 4 tygodni lub ci, którzy przechodzą drobne zabiegi chirurgiczne (np. biopsja gruboigłowa lub aspiracja cienkoigłowa) w ciągu 2 tygodni;
- Otrzymanie centralnego wkłucia żylnego w ciągu 7 dni;
- Pacjenci, którzy spodziewają się poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
- Użyj ryfampicyny, ziela dziurawca [Hypericum perforatum];
- Pacjenci przyjmujący leki o wąskim indeksie terapeutycznym będą ściśle monitorowani. Należą do nich warfaryna, fenytoina, chinidyna, karbamazepina, fenobarbital, cyklosporyna i digoksyna; LUB
- Pacjenci, u których stosowanie tegafuru jest przeciwwskazane
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie przeżycia wolnego od progresji po zastosowaniu sorafenibu z tegafurem/uracylem (UFUR®) w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego HCC.
Ramy czasowe: 2007~2008
|
2007~2008
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji.
Ramy czasowe: 2007~2008
|
2007~2008
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi guza.
Ramy czasowe: 2007~2008
|
2007~2008
|
|
Wskaźnik stabilizacji choroby (odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa + stabilizacja choroby przez co najmniej 2 miesiące).
Ramy czasowe: 2007~2008
|
2007~2008
|
|
Ogólne przeżycie.
Ramy czasowe: 2007~2008
|
2007~2008
|
|
Profil bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 2007~2008
|
2007~2008
|
|
Ocena zmian krążących biomarkerów wskazujących na aktywność angiogenezy i ich korelacji z obiektywną odpowiedzią nowotworu.
Ramy czasowe: 2007~2008
|
2007~2008
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Rak
- Rak wątrobowokomórkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Sorafenib
- Tegafur
Inne numery identyfikacyjne badania
- 950914
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .