Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениб плюс тегафур/урацил (UFUR®) при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)

6 июля 2009 г. обновлено: National Taiwan University Hospital

Исследование II фазы сорафениба плюс тегафур/урацил для лечения распространенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномы

Прогноз для пациентов с метастатической или местно-распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) плохой. Роль традиционной системной химиотерапии была очень ограничена, потому что большинство химиотерапевтических средств неэффективны и относительно токсичны для пациентов с ГЦК, которые, как правило, имеют плохие резервы функции органов из-за цирроза печени. Молекулярно-таргетная терапия, направленная на нарушение сигнальных путей раковых клеток или их микроокружения, перспективна для лечения ГЦК.

Сорафениб (BAY 43-9006), новая биарилмочевина, является мощным ингибитором VEGFR2 и киназы Raf. Клиническая активность сорафениба при ГЦК была протестирована в исследовании фазы II (исследование Bayer 10874), в котором приняли участие 137 пациентов с ГЦК на поздних стадиях. Было зафиксировано 4% документально подтвержденного частичного ответа, 5% незначительного ответа и 55% стабильного заболевания. 6-месячный период без прогрессирования в когорте составил 40%. В настоящее время во всем мире проводятся два крупномасштабных рандомизированных исследования сорафениба у пациентов с поздними стадиями ГЦК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Прогноз для пациентов с метастатической или местно-распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) плохой. Роль традиционной системной химиотерапии была очень ограничена, потому что большинство химиотерапевтических средств неэффективны и относительно токсичны для пациентов с ГЦК, которые, как правило, имеют плохие резервы функции органов из-за цирроза печени. Молекулярно-таргетная терапия, направленная на нарушение сигнальных путей раковых клеток или их микроокружения, перспективна для лечения ГЦК.

Сорафениб (BAY 43-9006), новая биарилмочевина, является мощным ингибитором VEGFR2 и киназы Raf. Клиническая активность сорафениба при ГЦК была протестирована в исследовании фазы II (исследование Bayer 10874), в котором приняли участие 137 пациентов с ГЦК на поздних стадиях. Было зафиксировано 4% документально подтвержденного частичного ответа, 5% незначительного ответа и 55% стабильного заболевания. 6-месячный период без прогрессирования в когорте составил 40%. В настоящее время во всем мире проводятся два крупномасштабных рандомизированных исследования сорафениба у пациентов с поздними стадиями ГЦК. В этом исследовательском предложении мы предлагаем сочетать сорафениб с метрономной химиотерапией при лечении пациентов с поздними стадиями ГЦК. Недавно было продемонстрировано, что цитотоксическая химиотерапия, применяемая в низких дозах, непрерывно и непрерывно (например, «метрономная» химиотерапия), ингибирует ангиогенез опухоли. Эффект антиангиогенеза метрономной химиотерапии может быть потенцирован комбинацией ингибиторов пути VEGF/VEGFR. UFUR®, комбинированный препарат, состоящий из тегафура и урацила, представляет собой перорально активный препарат 5-фторурацила (5-FU). Активность тегафура/урацила при ГЦК была проверена в двух относительно небольших исследованиях фазы II, при этом частота объективного ответа опухоли варьировала от 0 до 18%. Интересно, что тегафур и его метаболиты, включая γ-гидроксимасляную кислоту и γ-бутиролактон, показали себя как мощные ингибиторы ангиогенеза в нескольких доклинических моделях. Таким образом, тегафур/урацил (UFUR®), обладающий потенциальной активностью против ГЦК и интересной активностью против ангиогенеза, является идеальным кандидатом для повышения эффективности сорафениба при ГЦР.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет;
  • ЭКОГ ПС 0-2;
  • Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная и/или метастатическая ГЦК;
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST;
  • Предыдущая местная терапия завершена > 6 недель;
  • Любая острая токсичность (CTC-AE) < степени 1;
  • Чайлд-Пью А;
  • Трансаминазы печени ≤ 5 x ULN;
  • Альбумин ≥ 2,8 г/дл;
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 3 мг/дл;
  • INR ≤ 2,3 или PT ≤ 6 секунд выше контроля;
  • лейкоциты ≥ 3000/мкл;
  • АЧН ≥ 1500/мкл;
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
  • Hb ≥ 8,5 г/дл;
  • креатинин ≤ 1,5 х ВГН; И
  • Амилаза и липаза < 1,5 x ULN

Критерий исключения:

  • Метастатические опухоли головного мозга/лептоменингеальные опухоли;

  • Предыдущее или сопутствующее системное противораковое лечение ГЦР, в том числе:

    • Системная химиотерапия (разрешена ТАХЭ)
    • Иммунотерапия
    • Гормональная терапия (допускается гормональная терапия, используемая для поддерживающего применения)
    • Ингибиторы Raf-киназы
    • Ингибиторы МЕК
    • Ингибиторы фарнезилтрансферазы
    • Ингибиторы VEGF/VEGFR- или другие средства против ангиогенеза
    • Исследовательские противораковые агенты

  • Тяжелые и/или неконтролируемые заболевания:

    • Неконтролируемое высокое кровяное давление
    • История плохого соблюдения антигипертензивных средств
    • Активная или неконтролируемая инфекция
    • Нестабильная стенокардия
    • швейцарских франках
    • ИМ или сердечно-сосудистые заболевания < 6 месяцев
    • ЖК кровотечение < 30 дней
    • Невозможно принимать пероральные препараты
  • Тяжелая почечная недостаточность, требующая диализа; протеинурия >2 степени;
  • ТКМ или спасение стволовыми клетками < 4 месяцев; трансплантация органа;
  • ВИЧ-инфекция;
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение < 4 недель или те, кто подвергается незначительным хирургическим вмешательствам (например, кор-биопсия или тонкоигольная аспирация) в течение 2 недель;
  • Получите размещение центральной венозной линии в течение 7 дней;
  • Пациенты, которые ожидают серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования;
  • Используйте рифампин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum];
  • Пациенты, принимающие препараты с узким терапевтическим индексом, будут находиться под тщательным наблюдением. К ним относятся варфарин, фенитоин, хинидин, карбамазепин, фенобарбитал, циклоспорин и дигоксин; ИЛИ
  • Пациенты, которым противопоказан тегафур

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Лекарство: Сорафениб
Лекарство: тегафур/урацил (UFUR®)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить выживаемость без прогрессирования при применении комбинации сорафениб плюс тегафур/урацил (UFUR®) для лечения распространенной или метастатической ГЦР.
Временное ограничение: 2007~2008
2007~2008

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
6-месячная выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: 2007~2008
2007~2008
Скорость объективного ответа опухоли.
Временное ограничение: 2007~2008
2007~2008
Скорость стабилизации заболевания (полный ответ + частичный ответ + стабилизация заболевания в течение не менее 2 мес).
Временное ограничение: 2007~2008
2007~2008
Общая выживаемость.
Временное ограничение: 2007~2008
2007~2008
Профиль безопасности.
Временное ограничение: 2007~2008
2007~2008
Оценить изменения циркулирующих биомаркеров, свидетельствующих об активности ангиогенеза, и их корреляцию с объективным ответом опухоли.
Временное ограничение: 2007~2008
2007~2008

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 июля 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2009 г.

Последняя проверка

1 июня 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 950914

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться