Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sorafenib Plus Tegafur/Uracil (UFUR®) för hepatocellulärt karcinom (HCC)

6 juli 2009 uppdaterad av: National Taiwan University Hospital

En fas II-studie av Sorafenib Plus Tegafur/Uracil för behandling av avancerad eller metastaserad hepatocellulär karcinom

Prognosen för patienter med metastaserande eller lokalt avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) är dålig. Rollen av konventionell systemisk kemoterapi har varit mycket begränsad eftersom de flesta kemoterapeutiska medel är ineffektiva och relativt toxiska för HCC-patienter som tenderar att ha dåliga organfunktionsreserver på grund av levercirros. Den molekylärinriktade behandlingen, som syftar till störda signalvägar för cancerceller eller deras mikromiljö, lovar HCC.

Sorafenib (BAY 43-9006), en ny bi-arylurea, är en potent hämmare av VEGFR2 och Raf-kinas. Den kliniska aktiviteten av sorafenib i HCC har testats i en fas II-studie (Bayer-studie 10874), som inkluderade totalt 137 avancerade HCC-patienter. Det fanns 4% av dokumenterat partiellt svar, 5% av mindre svar och 55% av stabil sjukdom. Den 6-månaders progressionsfria för kohorten var 40%. För närvarande pågår två storskaliga randomiserade studier av sorafenib på avancerade HCC-patienter över hela världen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prognosen för patienter med metastaserande eller lokalt avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) är dålig. Rollen av konventionell systemisk kemoterapi har varit mycket begränsad eftersom de flesta kemoterapeutiska medel är ineffektiva och relativt toxiska för HCC-patienter som tenderar att ha dåliga organfunktionsreserver på grund av levercirros. Den molekylärinriktade behandlingen, som syftar till störda signalvägar för cancerceller eller deras mikromiljö, lovar HCC.

Sorafenib (BAY 43-9006), en ny bi-arylurea, är en potent hämmare av VEGFR2 och Raf-kinas. Den kliniska aktiviteten av sorafenib i HCC har testats i en fas II-studie (Bayer-studie 10874), som inkluderade totalt 137 avancerade HCC-patienter. Det fanns 4% av dokumenterat partiellt svar, 5% av mindre svar och 55% av stabil sjukdom. Den 6-månaders progressionsfria för kohorten var 40%. För närvarande pågår två storskaliga randomiserade studier av sorafenib på patienter med avancerad HCC över hela världen. I detta studieförslag föreslår vi att sorafenib kombineras med metronomisk kemoterapi vid behandling av avancerade HCC-patienter. Det har nyligen visat sig att cytotoxisk kemoterapi, när den ges i låg dos, kontinuerligt och oavbrutet (dvs. den "metronomiska" kemoterapin), hämmar tumörangiogenes. Den anti-angiogeneseffekt av metronom kemoterapi kan förstärkas genom att kombinera hämmarna av VEGF/VEGFR-vägen. UFUR®, ett sammansatt läkemedel som består av tegafur och uracil, är ett oralt aktivt 5-fluorouracil (5-FU) preparat. Aktiviteten av tegafur/uracil i HCC har testats i två relativt småskaliga fas II-studier, med objektiva tumörsvarsfrekvenser som sträcker sig från 0~18%. Intressant nog har tegafur och dess metaboliter, inklusive γ-hydroxismörsyra och γ-butyrolakton, visat sig vara potenta hämmare av angiogenes i flera prekliniska modeller. Därför är tegafur/uracil (UFUR®), som har potentiell anti-HCC-aktivitet och intressant anti-angiogenesaktivitet, ett idealiskt läkemedelskandidat för att förbättra effekten av sorafenib vid HCC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 18 år;
  • ECOG PS 0-2;
  • Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad inoperabel och/eller metastaserande HCC;
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier;
  • Tidigare lokal terapi avslutad > 6 veckor;
  • Eventuell akut toxicitet (CTC-AE) < grad 1;
  • Child-Pugh A;
  • levertransaminaser ≤ 5 x ULN;
  • Albumin > 2,8 g/dl;
  • Totalt serumbilirubin ≤ 3 mg/dl;
  • INR ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder över kontroll;
  • WBC ≥ 3 000/µl;
  • ANC ≥ 1 500/µl;
  • Trombocyter ≥ 100 000/µl;
  • Hb > 8,5 g/dl;
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; OCH
  • Amylas och lipas < 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

  • Metastaserande hjärna/leptomeningeala tumörer;

  • Tidigare eller samtidig systemisk anti-cancerbehandling för HCC, inklusive:

    • Systemisk kemoterapi (TACE är tillåtet)
    • Immunterapi
    • Hormonbehandling (hormonbehandling som används för stödjande användning är tillåten)
    • Raf-kinashämmare
    • MEK-hämmare
    • Farnesyltransferashämmare
    • VEGF/VEGFR-hämmare eller andra medel mot angiogenes
    • Utredningsmedel mot cancer

  • Allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd:

    • Okontrollerat högt blodtryck
    • Historik med dålig efterlevnad av antihypertensiva medel
    • Aktiv eller okontrollerad infektion
    • Instabil angina
    • CHF
    • MI eller CVA < 6 månader
    • GI-blödning < 30 dagar
    • Kan inte ta orala mediciner
  • Svårt nedsatt njurfunktion som kräver dialys; proteinuri > grad 2;
  • BMT eller stamcellsräddning < 4 månader; organtransplantation;
  • HIV-infektion;
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada < 4 veckor eller de som genomgår mindre kirurgiska ingrepp (t. kärnbiopsi eller finnålsaspiration) inom 2 veckor;
  • Ta emot central venlinjeplacering inom 7 dagar;
  • Patienter som förväntar sig att få en större operation under studiens gång;
  • Använd rifampin, johannesört [Hypericum perforatum];
  • Patienter som tar mediciner med smalt terapeutiskt index kommer att övervakas noggrant. Dessa inkluderar warfarin, fenytoin, kinidin, karbamazepin, fenobarbital, cyklosporin och digoxin; ELLER
  • Patienter för vilka tegafur är kontraindicerat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A
Läkemedel: Sorafenib
Läkemedel: tegafur/uracil (UFUR®)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att fastställa den progressionsfria överlevnaden av sorafenib plus tegafur/uracil (UFUR®) för behandling av avancerad eller metastaserad HCC.
Tidsram: 2007~2008
2007~2008

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Den 6-månaders progressionsfria överlevnaden.
Tidsram: 2007~2008
2007~2008
Den objektiva tumörsvarsfrekvensen.
Tidsram: 2007~2008
2007~2008
Sjukdomsstabiliseringshastigheten (fullständig respons + partiell respons + stabil sjukdom i minst 2 månader).
Tidsram: 2007~2008
2007~2008
Den totala överlevnaden.
Tidsram: 2007~2008
2007~2008
Säkerhetsprofilen.
Tidsram: 2007~2008
2007~2008
För att utvärdera förändringarna av cirkulerande biomarkörer som indikerar angiogenesaktiviteten och deras korrelation med objektivt tumörsvar.
Tidsram: 2007~2008
2007~2008

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Utredare

  • Studiestol: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2007

Första postat (Uppskatta)

24 april 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 juli 2009

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2009

Senast verifierad

1 juni 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 950914

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera