Sorafenib Plus Tegafur/Uracil (UFUR®) hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC)

Metastaattista tai paikallisesti edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) sairastavien potilaiden ennuste on huono. Perinteisen systeemisen kemoterapian rooli on ollut hyvin rajallinen, koska useimmat kemoterapeuttiset aineet ovat tehottomia ja suhteellisen myrkyllisiä HCC-potilaille, joilla on yleensä huonot elinten toimintavarat maksakirroosin vuoksi. Molekyylikohdennettu terapia, joka tähtää syöpäsolujen tai niiden mikroympäristön häiriintyneisiin signalointireitteihin, on lupaava HCC:lle.

Sorafenibi (BAY 43-9006), uusi bi-aryyliurea, on voimakas VEGFR2:n ja Raf-kinaasin estäjä. Sorafenibin kliinistä aktiivisuutta HCC:ssä on testattu vaiheen II tutkimuksessa (Bayer-tutkimus 10874), johon osallistui yhteensä 137 pitkälle edennyt HCC-potilasta. Dokumentoituja osittaisia ​​vasteita oli 4 %, vähäistä vastetta 5 % ja stabiileja sairauksia 55 %. 6 kuukauden etenemisvapaa kohortissa oli 40 %. Tällä hetkellä maailmanlaajuisesti on meneillään kaksi laajamittaista satunnaistettua sorafenibitutkimusta pitkälle edenneillä HCC-potilailla. Tässä tutkimusehdotuksessa ehdotamme sorafenibin yhdistämistä metronomiseen kemoterapiaan pitkälle edenneiden HCC-potilaiden hoidossa. Äskettäin on osoitettu, että sytotoksinen kemoterapia, kun sitä annetaan pieniannoksisena, jatkuvana ja keskeytyksettä (eli "metronominen" kemoterapia), estää kasvaimen angiogeneesiä. Metronomisen kemoterapian angiogeneesiä estävää vaikutusta voidaan tehostaa yhdistämällä VEGF/VEGFR-reitin estäjät. UFUR®, tegafuurista ja urasiilista koostuva yhdistelmälääke, on suun kautta vaikuttava 5-fluorourasiili (5-FU) -valmiste. Tegafuuri/urasiilin aktiivisuus HCC:ssä on testattu kahdessa suhteellisen pienimuotoisessa II vaiheen tutkimuksessa, joissa objektiiviset kasvainvasteet vaihtelivat välillä 0-18 %. Mielenkiintoista on, että tegafuuri ja sen metaboliitit, mukaan lukien y-hydroksivoihappo ja y-butyrolaktoni, on osoitettu olevan tehokkaita angiogeneesin estäjiä useissa prekliinisissä malleissa. Siksi tegafuuri/urasiili (UFUR®), jolla on potentiaalista HCC:tä estävää aktiivisuutta ja mielenkiintoista angiogeneesin vastaista aktiivisuutta, on ihanteellinen lääkekandidaatti parantamaan sorafenibin tehoa HCC:ssä.