Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib Plus Tegafur/Uracil (UFUR®) pro hepatocelulární karcinom (HCC)

6. července 2009 aktualizováno: National Taiwan University Hospital

Studie fáze II přípravku Sorafenib Plus Tegafur/Uracil pro léčbu pokročilého nebo metastatického hepatocelulárního karcinomu

Prognóza pro pacienty s metastatickým nebo lokálně pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) je špatná. Úloha konvenční systémové chemoterapie byla velmi omezená, protože většina chemoterapeutických činidel je neúčinná a relativně toxická pro pacienty s HCC, kteří mají tendenci mít slabé rezervy orgánových funkcí v důsledku cirhózy jater. Příslibem pro HCC je molekulárně cílená terapie, která se zaměřuje na narušené signální dráhy rakovinných buněk nebo jejich mikroprostředí.

Sorafenib (BAY 43-9006), nová bi-arylová močovina, je účinným inhibitorem VEGFR2 a Raf kinázy. Klinická aktivita sorafenibu u HCC byla testována ve studii fáze II (Bayerova studie 10874), do které bylo zařazeno celkem 137 pacientů s pokročilým HCC. Byla zaznamenána 4 % dokumentovaná částečná odpověď, 5 % mírná odpověď a 55 % stabilní onemocnění. Šestiměsíční období bez progrese u kohorty bylo 40 %. V současnosti celosvětově probíhají dvě rozsáhlé randomizované studie se sorafenibem u pacientů s pokročilým HCC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prognóza pro pacienty s metastatickým nebo lokálně pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) je špatná. Úloha konvenční systémové chemoterapie byla velmi omezená, protože většina chemoterapeutických činidel je neúčinná a relativně toxická pro pacienty s HCC, kteří mají tendenci mít slabé rezervy orgánových funkcí v důsledku cirhózy jater. Příslibem pro HCC je molekulárně cílená terapie, která se zaměřuje na narušené signální dráhy rakovinných buněk nebo jejich mikroprostředí.

Sorafenib (BAY 43-9006), nová bi-arylová močovina, je účinným inhibitorem VEGFR2 a Raf kinázy. Klinická aktivita sorafenibu u HCC byla testována ve studii fáze II (Bayerova studie 10874), do které bylo zařazeno celkem 137 pacientů s pokročilým HCC. Byla zaznamenána 4 % dokumentovaná částečná odpověď, 5 % mírná odpověď a 55 % stabilní onemocnění. Šestiměsíční období bez progrese u kohorty bylo 40 %. V současné době celosvětově probíhají dvě rozsáhlé randomizované studie sorafenibu u pacientů s pokročilým HCC. V tomto návrhu studie navrhujeme kombinovat sorafenib s metronomickou chemoterapií v léčbě pacientů s pokročilým HCC. Nedávno bylo prokázáno, že cytotoxická chemoterapie, pokud je podávána v nízkých dávkách, kontinuálně a nepřerušovaně (tj. "metromická" chemoterapie), inhibuje nádorovou angiogenezi. Antiangiogenní účinek metronomické chemoterapie může být potencován kombinací inhibitorů dráhy VEGF/VEGFR. UFUR®, složený lék složený z tegafuru a uracilu, je perorálně účinný přípravek 5-fluorouracil (5-FU). Aktivita tegafuru/uracilu v HCC byla testována ve dvou relativně malých studiích fáze II, s objektivními mírami odpovědi nádoru v rozmezí 0~18%. Je zajímavé, že tegafur a jeho metabolity, včetně kyseliny γ-hydroxymáselné a γ-butyrolaktonu, se v několika preklinických modelech ukázaly jako silné inhibitory angiogeneze. Proto je tegafur/uracil (UFUR®), který má potenciální anti-HCC aktivitu a zajímavou antiangiogenní aktivitu, ideálním kandidátním lékem pro zlepšení účinnosti sorafenibu u HCC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let;
  • ECOG PS 0-2;
  • Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekovatelný a/nebo metastatický HCC;
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST;
  • Předchozí lokální terapie dokončena > 6 týdnů;
  • Jakákoli akutní toxicita (CTC-AE) < stupeň 1;
  • Child-Pugh A;
  • jaterní transaminázy ≤ 5 x ULN;
  • albumin ≥ 2,8 g/dl;
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 3 mg/dl;
  • INR ≤ 2,3 nebo PT ≤ 6 sekund nad kontrolou;
  • WBC ≥ 3 000/ul;
  • ANC ≥ 1500/ul;
  • Krevní destičky ≥ 100 000/ul;
  • Hb ≥ 8,5 g/dl;
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; A
  • Amyláza a lipáza < 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

  • Metastatické mozkové/leptomeningeální nádory;

  • Předchozí nebo souběžná systémová protinádorová léčba HCC, včetně:

    • Systémová chemoterapie (TACE je povolena)
    • Imunoterapie
    • Hormonální terapie (hormonální terapie používaná jako podpůrná je povolena)
    • Inhibitory Raf-kinázy
    • inhibitory MEK
    • Inhibitory farnesyl transferázy
    • inhibitory VEGF/VEGFR nebo jiné antiangiogenní látky
    • Vyšetřovací protirakovinná činidla

  • Závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy:

    • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
    • Špatná kompliance s antihypertenzivy v anamnéze
    • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
    • Nestabilní angina pectoris
    • CHF
    • MI nebo CVA < 6 měsíců
    • GI krvácení < 30 dní
    • Nelze užívat perorální léky
  • Těžké poškození ledvin, které vyžaduje dialýzu; proteinurie > stupeň 2;
  • BMT nebo záchrana kmenových buněk < 4 měsíce; transplantace orgánů;
  • infekce HIV;
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění < 4 týdny nebo ti, kteří podstoupí menší chirurgické zákroky (např. biopsie jádra nebo aspirace tenkou jehlou) do 2 týdnů;
  • Zaveďte centrální žilní hadici do 7 dnů;
  • Pacienti, kteří očekávají, že v průběhu studie podstoupí velký chirurgický zákrok;
  • Použijte rifampin, třezalku tečkovanou [Hypericum perforatum];
  • Pacienti užívající léky s úzkým terapeutickým indexem budou pečlivě sledováni. Tyto zahrnují warfarin, fenytoin, chinidin, karbamazepin, fenobarbital, cyklosporin a digoxin; NEBO
  • Pacienti, u kterých je tegafur kontraindikován

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
Lék: Sorafenib
Lék: tegafur/uracil (UFUR®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit přežití bez progrese sorafenibu plus tegafuru/uracilu (UFUR®) pro léčbu pokročilého nebo metastatického HCC.
Časové okno: 2007~2008
2007~2008

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra přežití 6 měsíců bez progrese.
Časové okno: 2007~2008
2007~2008
Cílová míra odpovědi nádoru.
Časové okno: 2007~2008
2007~2008
Míra stabilizace onemocnění (kompletní odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění po dobu alespoň 2 měsíců).
Časové okno: 2007~2008
2007~2008
Celkové přežití.
Časové okno: 2007~2008
2007~2008
Bezpečnostní profil.
Časové okno: 2007~2008
2007~2008
Vyhodnotit změny cirkulujících biomarkerů indikujících aktivitu angiogeneze a jejich korelaci s objektivní odpovědí nádoru.
Časové okno: 2007~2008
2007~2008

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Taiwan University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

24. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. července 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2009

Naposledy ověřeno

1. června 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 950914

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit