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Sorafenib Plus Tegafur/Uracil (UFUR®) pour le carcinome hépatocellulaire (CHC)

6 juillet 2009 mis à jour par: National Taiwan University Hospital

Une étude de phase II sur le sorafenib plus tégafur/uracile pour le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique

Le pronostic des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) métastatique ou localement avancé est sombre. Le rôle de la chimiothérapie systémique conventionnelle a été très limité car la plupart des agents chimiothérapeutiques sont inefficaces et relativement toxiques pour les patients atteints de CHC qui ont tendance à avoir de mauvaises réserves de fonction organique en raison d'une cirrhose du foie. La thérapie moléculaire ciblée, qui vise les voies de signalisation dérangées des cellules cancéreuses ou leur microenvironnement, est prometteuse pour le CHC.

Le sorafénib (BAY 43-9006), une nouvelle bi-arylurée, est un puissant inhibiteur du VEGFR2 et de la Raf kinase. L'activité clinique du sorafenib dans le CHC a été testée dans une étude de phase II (étude Bayer 10874), qui a inclus un total de 137 patients atteints de CHC avancé. Il y avait 4 % de réponse partielle documentée, 5 % de réponse mineure et 55 % de maladie stable. L'absence de progression sur 6 mois pour la cohorte était de 40 %. Actuellement, deux essais randomisés à grande échelle sont en cours sur le sorafénib chez des patients atteints de CHC avancé dans le monde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le pronostic des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) métastatique ou localement avancé est sombre. Le rôle de la chimiothérapie systémique conventionnelle a été très limité car la plupart des agents chimiothérapeutiques sont inefficaces et relativement toxiques pour les patients atteints de CHC qui ont tendance à avoir de mauvaises réserves de fonction organique en raison d'une cirrhose du foie. La thérapie moléculaire ciblée, qui vise les voies de signalisation dérangées des cellules cancéreuses ou leur microenvironnement, est prometteuse pour le CHC.

Le sorafénib (BAY 43-9006), une nouvelle bi-arylurée, est un puissant inhibiteur du VEGFR2 et de la Raf kinase. L'activité clinique du sorafenib dans le CHC a été testée dans une étude de phase II (étude Bayer 10874), qui a inclus un total de 137 patients atteints de CHC avancé. Il y avait 4 % de réponse partielle documentée, 5 % de réponse mineure et 55 % de maladie stable. L'absence de progression sur 6 mois pour la cohorte était de 40 %. Actuellement, deux essais randomisés à grande échelle sont en cours sur le sorafenib chez des patients atteints de CHC avancé dans le monde. Dans cette proposition d'étude, nous proposons de combiner le sorafenib avec une chimiothérapie métronomique dans le traitement des patients atteints de CHC avancé. Il a été récemment démontré que la chimiothérapie cytotoxique, lorsqu'elle est administrée à faible dose, de manière continue et ininterrompue (c'est-à-dire la chimiothérapie « métronomique »), inhibe l'angiogenèse tumorale. L'effet anti-angiogenèse de la chimiothérapie métronomique peut être potentialisé en associant les inhibiteurs de la voie VEGF/VEGFR. UFUR®, un médicament composite composé de tégafur et d'uracile, est une préparation de 5-fluorouracile (5-FU) active par voie orale. L'activité du tegafur/uracile dans le CHC a été testée dans deux études de phase II à relativement petite échelle, avec des taux de réponse tumorale objectifs allant de 0 à 18 %. Fait intéressant, le tégafur et ses métabolites, y compris l'acide γ-hydroxybutyrique et la γ-butyrolactone, se sont révélés être de puissants inhibiteurs de l'angiogenèse dans plusieurs modèles précliniques. Ainsi, le tegafur/uracile (UFUR®), qui possède une activité anti-HCC potentielle et une activité anti-angiogenèse intéressante, est un candidat médicament idéal pour améliorer l'efficacité du sorafenib dans le HCC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans ;
  • ECOG PS 0-2 ;
  • CHC non résécable et/ou métastatique histologiquement ou cytologiquement documenté ;
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST ;
  • Traitement local antérieur terminé > 6 semaines ;
  • Toute toxicité aiguë (CTC-AE) < grade 1 ;
  • Child-Pugh A;
  • Transaminases hépatiques ≤ 5 x LSN ;
  • Albumine ≥ 2,8 g/dl ;
  • Bilirubine totale sérique ≤ 3 mg/dl ;
  • INR ≤ 2,3 ou PT ≤ 6 secondes au-dessus du contrôle ;
  • GB ≥ 3 000/µl ;
  • NAN ≥ 1 500/µl ;
  • Plaquettes ≥ 100 000/µl ;
  • Hb ≥ 8,5 g/dl ;
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ; ET
  • Amylase et lipase < 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs cérébrales/leptoméningées métastatiques ;

  • Traitement anticancéreux systémique antérieur ou concomitant pour le CHC, y compris :

    • Chimiothérapie systémique (la TACE est autorisée)
    • Immunothérapie
    • Hormonothérapie (l'hormonothérapie utilisée à des fins de soutien est autorisée)
    • Inhibiteurs de la Raf-kinase
    • Inhibiteurs de MEK
    • Inhibiteurs de la farnésyl transférase
    • Inhibiteurs du VEGF/VEGFR ou autres agents anti-angiogenèse
    • Agents anticancéreux expérimentaux

  • Conditions médicales graves et/ou non contrôlées :

    • Hypertension artérielle non contrôlée
    • Antécédents de mauvaise observance des antihypertenseurs
    • Infection active ou non contrôlée
    • Une angine instable
    • CHF
    • IM ou AVC < 6 mois
    • Saignement gastro-intestinal < 30 jours
    • Incapable de prendre des médicaments par voie orale
  • Insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse ; protéinurie > grade 2 ;
  • BMT ou sauvetage de cellules souches < 4 mois ; greffe d'organe;
  • infection par le VIH ;
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante < 4 semaines ou ceux qui subissent des interventions chirurgicales mineures (par ex. biopsie au trocart ou ponction à l'aiguille fine) dans les 2 semaines ;
  • Recevoir le placement de la ligne veineuse centrale dans les 7 jours ;
  • Patients qui prévoient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
  • Utilisez la rifampicine, le millepertuis [Hypericum perforatum] ;
  • Les patients prenant des médicaments à index thérapeutique étroit seront étroitement surveillés. Ceux-ci comprennent la warfarine, la phénytoïne, la quinidine, la carbamazépine, le phénobarbital, la cyclosporine et la digoxine ; OU
  • Patients pour lesquels le tégafur est contre-indiqué

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
Médicament: Sorafénib
Médicament: tegafur/uracile (UFUR®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la survie sans progression du sorafenib plus tegafur/uracile (UFUR®) pour le traitement du CHC avancé ou métastatique.
Délai: 2007 ~ 2008
2007 ~ 2008

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Le taux de survie sans progression à 6 mois.
Délai: 2007 ~ 2008
2007 ~ 2008
Le taux objectif de réponse tumorale.
Délai: 2007 ~ 2008
2007 ~ 2008
Le taux de stabilisation de la maladie (réponse complète + réponse partielle + maladie stable depuis au moins 2 mois).
Délai: 2007 ~ 2008
2007 ~ 2008
La survie globale.
Délai: 2007 ~ 2008
2007 ~ 2008
Le profil de sécurité.
Délai: 2007 ~ 2008
2007 ~ 2008
Évaluer les changements des biomarqueurs circulants indiquant l'activité de l'angiogenèse et leur corrélation avec la réponse tumorale objective.
Délai: 2007 ~ 2008
2007 ~ 2008

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Taiwan University Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Chih-Hung Hsu, M.D.Ph.D, Department of Oncology, National Taiwan University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2007

Première publication (Estimation)

24 avril 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 juillet 2009

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2009

Dernière vérification

1 juin 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 950914

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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