양극성 II 우울증 치료를 위한 라모트리진 단독 요법과 라모트리진 플러스 항우울제 비교

목적: 항우울제 단독 치료에 반응하지 않는 양극성 II 장애 환자의 주요 우울증 치료 및 예방에서 라모트리진 단독 요법에 비해 항우울제에 추가할 때 라모트리진의 효능 및 안전성을 평가합니다.

가설: 우리의 1차 가설은 라모트리진과 항우울제를 함께 사용하는 양극성 II 장애 우울증 환자가 라모트리진 단독 요법을 사용하는 환자와 비교하여 우울증의 중증도의 표준 척도인 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale에서 더 큰 점수 감소를 경험할 것이라는 것입니다. . 연구자들은 또한 항우울제와 병용하여 라모트리진을 사용하는 환자들이 라모트리진 단독 요법을 받는 환자들에 비해 유지 요법 동안 우울, 조증 또는 경조증 에피소드를 경험하지 않고 생존 시간이 더 길고 삶의 질이 향상될 것이라는 가설을 세웠습니다.

정당성: 양극성 장애는 높은 비율의 정신 건강 서비스 이용률 및 기능 장애와 관련된 심각하고 재발하는 정신 질환입니다. 환자의 15% - 20%가 자살을 하게 되며, 이는 모든 정신 질환 중 가장 높은 비율입니다. 3% - 5%의 평생 유병률로 100만 명 이상의 캐나다인이 잠재적으로 장애가 될 수 있는 상태로 고통받고 있습니다.

제1형 양극성 장애는 종종 우울증 삽화와 함께 하나 이상의 조증 또는 혼합 삽화를 특징으로 합니다. 그것은 잘 연구되었으며, 이 상태의 우울, 조증 및 유지 단계에 효과적인 치료가 가능합니다. 양극성 II 장애는 우울증 기간과 하나 이상의 경조증(경증 조증) 에피소드로 구성됩니다. 양극성 II 질환의 우울 단계는 상당한 부담을 주는 데 압도적으로 책임이 있습니다. 장기 추적 연구에 따르면 환자는 경조증 증상보다 거의 40배 더 자주 우울 증상을 경험하고 경미한 우울 증상도 상당한 기능 장애와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 반대로 경조증 에피소드는 일반적으로 짧고 드물며 기능을 크게 손상시키지 않습니다.

양극성 II 장애는 주로 주요 우울 장애로 자주 오진되기 때문에 과소 인식되었습니다. 그러나 양극성 질환을 가진 사람들의 최대 80%에 영향을 미치는 가장 일반적인 양극성 표현형이라는 것이 점점 더 분명해지고 있습니다. 유병률에 대한 과소 평가로 인해 과소 평가되었습니다. 지금까지 양극성 II 환자만을 대상으로 한 대규모 무작위 통제 시험은 발표되지 않았습니다. 따라서 양극성 II 장애의 치료에 관한 임상 결정은 양극성 I 환자에 대한 연구 또는 소규모 오픈 라벨 연구 결과를 기반으로 외삽해야 합니다. 양극성 I 샘플의 임상 시험은 리튬과 같은 기분 안정 약물이 최적의 치료법이며 항우울제 요법이 조증으로의 전환 또는 질병의 급속한 순환 과정의 발달을 강화할 수 있음을 결정적으로 보여줍니다. 그러나 유전, 가족 및 장기 추적 연구를 포함한 몇 가지 증거는 양극성 II 장애가 양극성 I 장애와 별개의 질병임을 시사합니다. 따라서 양극성 I형 환자의 데이터를 기반으로 치료 결정을 내리는 것은 부적절할 수 있습니다. 일부 오픈 라벨 연구는 양극성 II 장애에서 기분 안정 약물의 효능을 지원하는 반면 다른 연구에서는 양극성 II 환자가 항우울제 단독 요법에 반응할 수 있다고 제안합니다. 그러나 항우울제는 주요 우울 장애보다 양극성 II 장애를 치료하는 데 덜 효과적일 수 있으며 양극성 장애 환자는 치료 불응 집단에서 과도하게 나타납니다.

임상 실습에서 항우울제와 기분 안정제를 병용하는 것은 양극성 II 우울증 치료에 일반적으로 사용되는 접근 방식입니다. 라모트리진은 모든 연구가 긍정적인 결과를 가져오지는 않았지만 제1형 양극성 장애의 우울 단계를 치료하는 데 효능이 입증된 기분 안정제입니다. 따라서 본 연구에서는 항우울제 치료에 반응하지 않는 제2형 양극성 우울증 환자의 치료에서 항우울제에 라모트리진을 추가한 경우와 항우울제를 라모트리진 단독요법으로 전환한 경우의 효능 및 안전성을 비교하였다.

목표: 양극성 II 장애 환자의 주요 우울증 치료에서 8주 동안 라모트리진 단독 요법에 비해 항우울제와 병용한 라모트리진의 효능을 평가합니다. 연구자들은 또한 일반적으로 사용되는 우울증 중증도 척도에서 우울 증상에 대한 반응 및 관해율을 비교할 것입니다. 삶의 질에 미치는 영향; 환자 수용 수준; 및 2개의 치료 아암의 안전성 및 내약성. 44주 유지 단계에서는 우울증, 조증 및 경조증의 에피소드를 예방하는 데 있어 두 치료 부문의 효능을 평가합니다.

연구 방법: 이것은 양극성 II 주요 우울증 치료에서 항우울제에 라모트리진을 추가하는 것과 라모트리진 단독 요법을 비교하는 무작위, 단일 맹검, 평행 그룹 연구입니다. 약 100명의 환자가 무작위 배정됩니다. 스크리닝 단계에서 정보에 입각한 동의를 얻고 환자의 적격성을 평가하며 이전의 향정신성 약물을 최소 5회 반감기 동안 중단합니다. 관련 임상 척도, 신체 검사 및 프로토콜에 필요한 실험실 조사를 포함하여 기본 정신과 평가가 완료됩니다. 적격성 기준을 충족하는 환자는 연구에 등록되고 기준선 방문 시 두 치료 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다. 한 연구 그룹은 매일 라모트리진 100-400mg과 항우울제를 투여받는 반면, 다른 연구 그룹은 매일 라모트리진 100-400mg을 단독 요법으로 투여받게 됩니다. 연구 방문은 기준선 및 1, 2, 4, 6 및 8주에 이루어질 것입니다. 정신과적 상태는 면담에 의해 평가될 것이며, 우울증 및 경조증의 증상에 관한 정보는 구체적으로 임상 척도를 사용하여 획득될 것입니다. 전반적인 삶의 질은 검증된 도구를 사용하여 기준선 및 종점에서 평가됩니다. 조증 또는 경조증으로의 기분 전환을 포함한 부작용이 열거됩니다. 연구 종점은 8주차에 발생하거나 환자가 무반응, 부작용 또는 기타 이유로 연구에서 제외된 경우 발생합니다.

치료 반응에 대한 프로토콜 정의 기준을 충족하는 피험자는 44주 유지 연구 단계 동안 할당된 치료를 계속할 수 있는 기회가 제공됩니다. 피험자는 이 연구 기간 동안 4주마다 평가됩니다. 방문할 때마다 우울증, 조증 또는 경조증의 증상, 전반적인 정신 상태 및 부작용에 관한 정보가 수집됩니다. 약물 순응도는 방문할 때마다 평가됩니다. 삶의 질 평가, 신체 검사 및 검사실 측정은 종점에서 수행됩니다.

요약: 이 연구는 항우울제 치료에 반응하지 않는 제2형 양극성 장애 환자의 주요 우울증 치료에서 라모트리진과 항우울제 병용 요법과 라모트리진 단독 요법의 효능 및 안전성에 대한 52주 연구입니다. 이 연구에는 선별, 등록, 급성 치료 및 유지 치료의 4단계가 있습니다.

양극성 II 장애의 진단은 DSM-IV-TR 기준에 따라 임상 면담을 통해 확인됩니다. 우울 증상의 존재 및 중증도는 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS)로 평가됩니다. 확인된 양극성 II 장애, MADRS 점수가 18 이상이고 배제 기준이 없는 피험자는 연구에 참여할 자격이 있습니다. 서면 동의서를 제공한 피험자는 선별 단계에 들어갑니다. 스크리닝 단계에서 연령, 민족, 정신 및 병력, 가족 정신 병력 및 이전 약물 시험을 포함한 인구 통계학적 정보가 수집됩니다. 활력 징후 및 체중을 기록하고 혈액학, 혈청 화학, 공복 혈당, 갑상선 기능, 소변 검사, 소변 독성학 및 적절한 경우 임신 검사를 위한 혈액 검사를 수집합니다. 신체 검사가 수행됩니다. MADRS, YMRS(Young Mania Rating Scale), CGI-BP(Clinical Global Impression for Bipolar Disorder) 심각도 및 변화 척도를 포함한 임상 평가 척도가 관리됩니다. 프로토콜에 따라 허용되지 않는 향정신성 약물은 베이스라인 방문 전 최소 5 반감기 기간 동안 테이퍼링 및 중단됩니다. 스크리닝 단계 이후에 계속해서 포함 기준을 충족하는 피험자는 기준선 방문 시 약물을 연구하기 위해 무작위 배정될 것입니다. 기준선 방문에서 위의 임상 등급 척도를 재검토합니다. 삶의 질은 삶의 질, 즐거움 및 만족도 설문지(QLESQ)로 측정됩니다.

피험자는 기준선에서 두 연구 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다. 첫 번째 치료군에 있는 사람들은 연구 시작 전에 처방받은 항우울제 외에 라모트리진을 처방받게 됩니다. 두 번째 치료군의 피험자는 항우울제를 중단하고 라모트리진 단일 요법을 처방받게 됩니다. Lamotrigine은 2주 동안 매일 25mg으로 시작한 다음 일주일 동안 매일 50mg으로 증량한 다음 매일 100mg으로 증량합니다. 그런 다음 복용량은 매일 100mg - 400mg의 프로토콜 정의 범위 내에서 유지된다면 조사자의 재량에 따라 매주 50-100mg씩 상향 또는 하향 조정할 수 있습니다. 병용 요법 부문의 피험자의 경우 항우울제 용량은 연구 내내 일정하게 유지됩니다. 치료는 공개 라벨 방식으로 처방되지만 피험자는 치료 할당에 대해 눈이 먼 조사자에 의해 평가될 것입니다.

급성 치료 단계를 위한 연구 방문은 기준선과 1주, 2주, 4주, 6주 및 8주에 발생할 것입니다. 방문할 때마다 환자는 알약 수를 포함하여 연구 약물 및 기타 치료에 대한 검토를 받게 됩니다. 부작용이 기록됩니다. 증상의 존재 및 중증도는 MADRS, YMRS 및 CGI-BP를 통해 각 방문 시 평가됩니다. 체중 및 활력 징후는 매 방문시 측정될 것이다. 연구 종점에서 QLESQ로 삶의 질을 재평가하고 혈청 임신 테스트를 포함한 실험실 측정을 반복합니다. 종점은 연구 8주차에 도달하거나 피험자 또는 조사자가 어떤 이유로 피험자를 철회하는 경우에 도달할 것입니다.

급성 연구 단계에 대한 주요 결과 측정은 기준선에서 종료점까지 MADRS 점수의 변화에 ​​의해 결정되는 우울 증상의 중증도 변화입니다. 2차 결과에는 치료에 대한 반응률(MADRS 점수의 50% 감소로 정의됨); 관해율(MADRS 점수 10 내지 15로 정의되고 매니아는 YMRS >16으로 정의됨); 환자 보고서로 측정한 부작용 비율, 활력 징후, 체중 및 실험실 측정치의 변화; QLESQ 점수의 변화에 ​​따라 결정되는 삶의 질 개선; 연구 완료율.

급성 연구 단계의 종료 시점에서 관해 기준을 충족하는 피험자는 44주 유지 단계 동안 할당된 치료를 계속할 수 있는 기회가 제공됩니다. 라모트리진의 투여량은 조사자의 재량에 따라 조정될 수 있지만, 일일 100-400mg 범위를 유지해야 합니다. 병용 치료군에 해당하는 피험자의 항우울제 용량을 조정할 수 없습니다. 연구 방문은 44주 동안 4주마다 이루어집니다. 방문할 때마다 MADRS, YMRS 및 CGI-BP가 투여됩니다. 체중과 활력 징후가 측정됩니다. 부작용이 기록됩니다. 약물 및 알약 수에 대한 검토가 수행됩니다. QLESQ 및 실험실 측정은 끝점에서 반복됩니다. 유지 연구 단계의 주요 결과는 우울, 조증 또는 경조증 에피소드가 나타날 때까지의 생존 시간입니다. 이차 결과 측정에는 어떤 이유로든 철회할 때까지 연구에서 생존 시간이 포함됩니다. 부작용의 빈도와 정도; CGI-BP 점수에 의해 결정되는 전반적인 정신과적 상태; QLESQ 점수로 결정되는 삶의 질.

이 연구의 실험적 측면에는 양극성 II 장애(Bipolar II Disorder) 환자의 우울증 치료를 위한 라모트리진 및 항우울제의 사용이 포함됩니다. 두 약물 모두 캐나다 보건 당국에서 이러한 용도로 승인되지 않았기 때문입니다. 연구 그룹에 환자를 무작위로 할당하는 것도 실험적 접근 방식으로 간주될 수 있지만, 라모트리진 단독 요법과 라모트리진과 항우울제 병용 요법은 모두 임상 실습에서 양극성 II 장애를 치료하는 데 일반적으로 사용되는 접근 방식입니다.