双極Ⅱ型うつ病の治療におけるラモトリジン単独とラモトリジン＋抗うつ薬の比較

目的: 抗うつ薬単独治療に反応しない双極 II 型障害患者の大うつ病の治療と予防において、抗うつ薬に追加した場合のラモトリジンの有効性と安全性を、ラモトリジン単剤療法と比較して評価すること。

仮説: 私たちの主要な仮説は、ラモトリジンと抗うつ薬を併用している双極 II 型障害のうつ病患者は、ラモトリジン単独療法を使用している患者と比較して、うつ病の重症度の標準的な尺度であるモンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度のスコアが大幅に低下するというものです。 . 研究者らはまた、ラモトリギンを抗うつ薬と組み合わせて使用​​している患者は、ラモトリジン単独療法を受けている患者と比較して、維持療法中にうつ病、躁病、または軽躁病のエピソードを経験することなく、より長い生存期間を持ち、生活の質が改善されるという仮説を立てています.

正当化: 双極性障害は重度で再発性の精神疾患であり、精神保健サービスの利用率と機能障害の割合が高いことに関連しています。 患者の 15% ～ 20% が自殺を遂げますが、これは精神疾患の中で最も高い割合です。 生涯有病率が 3% ～ 5% で、100 万人以上のカナダ人がこの潜在的に身体障害を引き起こす状態に苦しんでいます。

双極 I 型障害は、1 つまたは複数の躁病エピソードまたは混合エピソードを特徴とし、しばしばうつ病のエピソードと組み合わされます。 それは十分に研究されており、この状態のうつ病、躁病、および維持段階に効果的な治療法が利用可能です. 双極 II 型障害は、うつ病の期間に加えて、1 つまたは複数の軽躁病 (軽躁病) エピソードで構成されます。 双極 II 型疾患の抑うつ期は、その実質的な負担の圧倒的な原因です。 長期にわたる追跡調査では、患者は軽躁病の症状よりも約 40 倍頻繁に抑うつ症状を経験し、軽度の抑うつ症状でさえ重大な機能障害と関連していることが示されています。 逆に、軽躁病のエピソードは、一般的に短く、まれであり、機能を著しく損なうことはありません.

双極 II 型障害は、主に大うつ病性障害と誤診されることが多いため、あまり認識されていません。 しかし、それが最も一般的な双極性表現型であり、双極性疾患を持つ人々の最大 80% に影響を与えることがますます明らかになってきています。 その有病率の過小評価は、過小評価につながっています。 今日まで、双極 II 型患者のみを対象とした大規模なランダム化比較試験は発表されていません。 したがって、双極 II 型障害の治療に関する臨床的決定は、双極型 I 患者の研究から推測するか、小規模な非盲検研究の結果に基づいて行う必要があります。 双極I型サンプルの臨床試験は、リチウムなどの気分安定薬が最適な治療法であり、抗うつ療法が躁病への切り替え、または病気の急速な循環コースの進行を促進する可能性があることを最終的に示しています. しかし、遺伝、家族、および長期追跡研究を含むいくつかの証拠は、双極Ⅱ型障害が双極Ⅰ型障害とは異なる病気であることを示唆しています。 したがって、双極 I 型患者のデータに基づいて治療を決定することは不適切な場合があります。 双極Ⅱ型障害に対する気分安定薬の有効性を支持する非盲検研究もあれば、双極Ⅱ型患者が抗うつ剤の単剤療法に反応する可能性があることを示唆するものもあります。 しかし、抗うつ薬は大うつ病性障害よりも双極 II 型障害の治療に効果的ではない可能性があり、双極性障害患者は治療抵抗性集団に多く含まれています。

臨床現場では、抗うつ薬と気分安定薬を併用することが、双極 II 型うつ病の治療に一般的に使用されるアプローチです。 ラモトリジンは気分安定薬であり、双極 I 型障害の抑うつ期の治療に有効性が実証されていますが、すべての研究で肯定的な結果が得られたわけではありません。 したがって、現在の研究では、抗うつ薬による治療に反応しない双極II型うつ病の治療において、ラモトリジンを抗うつ薬に追加した場合と、抗うつ薬をラモトリジン単剤療法に切り替えた場合の有効性と安全性を比較しています。

目的: 双極 II 型障害患者の大うつ病の治療において、抗うつ薬と組み合わせたラモトリジンの有効性と、ラモトリジン単独療法の有効性を 8 週間にわたって評価すること。 研究者はまた、一般的に使用されているうつ病の重症度の測定基準で、うつ病の症状に対する反応率と寛解率を比較します。生活の質への影響;患者の受け入れのレベル; 2つの治療群の安全性と忍容性。 44 週間の維持期では、うつ病、躁病、および軽躁病のエピソードの予防における 2 つの治療群の有効性を評価します。

研究方法: これは、双極 II 型大うつ病の治療において、抗うつ薬へのラモトリジンの追加とラモトリジン単独療法を比較する無作為化単一盲検並行群間研究です。 約 100 人の患者が無作為に割り付けられます。 スクリーニング段階では、インフォームド コンセントが得られ、患者の適格性が評価され、以前の向精神薬は少なくとも 5 半減期の間中止されます。 関連する臨床スケール、身体検査、およびプロトコルが必要な実験室調査を含む、ベースラインの精神医学的評価が完了します。 適格基準を満たす患者は研究に登録され、ベースライン来院時に2つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。 1 つの研究グループは、ラモトリジン 100-400 mg と抗うつ薬を毎日受け取り、もう一方のグループはラモトリジン 100-400 mg を毎日単独療法として受け取ります。 研究訪問は、ベースラインおよび1、2、4、6、および8週目に行われます。精神医学的状態はインタビューによって評価され、うつ病および軽躁病の症状に関する情報は、臨床スケールを使用して具体的に取得されます。 全体的な生活の質は、検証済みの機器を使用してベースラインとエンドポイントで評価されます。 躁状態または軽躁状態への気分転換を含む有害事象が列挙される。 研究のエンドポイントは、8週目、または患者が無反応、有害事象、またはその他の理由で研究を中止した場合に発生します。

プロトコルで定義された治療反応の基準を満たす被験者には、44週間の維持試験段階で割り当てられた治療を継続する機会が提供されます。 被験者は、この研究期間中、4週間ごとに評価されます。 各訪問時に、うつ病、躁病または軽躁病の症状、全体的な精神状態、および有害事象に関する情報が収集されます。 服薬順守は、各来院時に評価されます。 生活の質の評価、身体検査、および実験室での測定は、エンドポイントで実行されます。

概要: これは、抗うつ薬治療に反応しない双極 II 型障害患者の大うつ病の治療における、ラモトリジンと抗うつ薬の有効性と安全性を、ラモトリジンの単剤療法と比較した 52 週間の研究です。 この研究には、スクリーニング、登録、急性期治療、維持治療の 4 つのフェーズがあります。

双極II型障害の診断は、DSM-IV-TR基準に従って、臨床面接によって確認されます。 抑うつ症状の存在と重症度は、モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）で評価されます。 双極II型障害が確認され、MADRSスコアが少なくとも18で、除外基準がない被験者は、研究に参加する資格があります。 書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者は、スクリーニング段階に入ります。 スクリーニング段階では、年齢、民族性、精神病歴および病歴、家族の精神病歴、以前の投薬試験などの人口統計情報が収集されます。 バイタルサインと体重が記録され、血液学、血清化学、空腹時血糖、甲状腺機能、尿検査、尿毒物学、および必要に応じて妊娠検査のための血液検査が収集されます。 身体検査が行われます。 MADRS、Young Mania Rating Scale (YMRS)、Clinical Global Impression for Bipolar Disorder (CGI-BP) Severity and Change Scales などの臨床評価尺度が管理されます。 プロトコルの下で許可されていない向精神薬は、ベースライン訪問の前に少なくとも5半減期の期間、漸減および中止されます。 スクリーニング段階後も引き続き選択基準を満たしている被験者は、ベースライン訪問時に投薬を研究するために無作為化されます。 ベースラインの訪問時に、上記の臨床評価尺度が再管理されます。 生活の質は、生活の質、楽しさ、満足度に関する質問票 (QLESQ) で測定されます。

被験者は、ベースラインで2つの研究群のうちの1つに無作為に割り付けられます。 最初の治療群の患者には、研究登録前に処方された抗うつ薬に加えて、ラモトリジンが処方されます。 2番目の治療群の被験者は、抗うつ薬を中止し、ラモトリジン単剤療法を処方されます。 ラモトリジンは 2 週間 1 日 25mg で開始し、その後 1 週間 1 日 50mg に増量し、その後 1 日 100mg に増量します。 その後、治験責任医師の裁量により、1 日 100 mg ～ 400 mg のプロトコル定義範囲内に留まる限り、用量は毎週 50 ～ 100 mg ずつ上方または下方に調整されます。 併用療法群の被験者の場合、抗うつ薬の投与量は研究を通して一定のままです。 治療は非盲検法で処方されますが、被験者は治療の割り当てを知らされていない研究者によって評価されます。

急性治療期の治験来院は、ベースライン時、および 1、2、4、6、および 8 週目に行われます。 来院ごとに、患者は治験薬やその他の治療法（錠剤の数を含む）のレビューを受けます。 有害事象が記録される。 症状の存在と重症度は、MADRS、YMRS、およびCGI-BPを介して各訪問で評価されます。 来院ごとに体重とバイタルサインを測定します。 研究の終点で、生活の質が QLESQ で再評価され、血清妊娠検査を含む臨床検査が繰り返されます。 エンドポイントは、試験8週目、または被験者または治験責任医師が何らかの理由で被験者を撤回した場合に到達します。

ベースラインからエンドポイントまでのMADRSスコアの変化によって決定されるように、急性研究段階の主要な結果の尺度は、抑うつ症状の重症度の変化です。 二次転帰には、治療に対する反応率が含まれます（MADRSスコアの50％減少として定義）。寛解率（MADRSスコア10〜15と定義され、躁病はYMRS>16と定義される）;患者の報告によって測定された有害事象の発生率、およびバイタルサイン、体重、検査値の変化。 QLESQスコアの変化によって決定される生活の質の改善;と研究完了率。

急性試験段階のエンドポイントで寛解の基準を満たす被験者には、割り当てられた治療を44週間の維持段階で継続する機会が提供されます。 ラモトリギンの投与量は、治験責任医師の裁量で調整することができますが、毎日 100 ～ 400 mg の範囲内にとどめておく必要があります。 併用療法群の被験者では、抗うつ薬の用量を調整することはできません。 研究訪問は、44週間、4週間ごとに行われます。 各訪問で、MADRS、YMRS、および CGI-BP が投与されます。体重とバイタルサインが測定されます。有害事象が記録されます。薬と錠剤の数の見直しが行われます。 QLESQ および実験室での測定は、エンドポイントで繰り返されます。 維持試験段階の主な結果は、うつ病、躁病、または軽躁病エピソードが出現するまでの生存時間です。 二次結果の測定には、何らかの理由で中止するまでの研究の生存期間が含まれます。副作用の頻度と重症度; CGI-BPのスコアによって決定される全体的な精神状態; QLESQスコアによって決定される生活の質。

この研究の実験的側面には、双極II型障害患者のうつ病の治療のためのラモトリジンと抗うつ薬の使用が含まれます。これは、どちらの薬剤もカナダの保健当局によってこの使用が承認されていないためです. 研究グループへの患者のランダムな割り当ても実験的アプローチと見なされる可能性がありますが、ラモトリジン単剤療法とラモトリジンと抗うつ薬の組み合わせの両方が、臨床現場で双極II型障害を治療するために一般的に使用されるアプローチです.