B-CLL 환자에서 아카데신의 안전성 및 내약성 오픈 라벨 용량 증량 연구
B세포 만성 림프구성 백혈병 환자에서 아카데신의 안전성과 내약성을 조사하기 위한 공개 라벨 용량 증량 연구 I/II상
연구 개요
상세 설명
이것은 B-CLL 환자를 최대 30-40명까지 포함하는 1/2상, 오픈 라벨, 증량 용량 및 용량 연구입니다. 용량 제한 독성(DLT) 발생 이외의 이유로 최종 평가 방문에 도달하지 못한 환자는 교체될 수 있습니다. 적격 환자는 3명의 환자 코호트 연구의 파트 I 또는 파트 II에 등록됩니다. 최소 48시간까지 각 코호트의 모든 환자 사이에 1일차 투여에 시차를 두어야 한다는 요건이 있을 것입니다. 연구의 첫 번째 부분(파트 I)에서 환자는 1일차에 아카데신 단일 용량을 투여받습니다. 연구의 두 번째 파트(파트 II)에서 환자는 1일차부터 최대 20일 동안 최대 5회 용량의 치료를 받게 됩니다.
연구 파트 I에서 시작 용량은 1일에만 4시간 iv 주입으로 제공되는 50mg/kg입니다. 환자는 투약 후 최대 3주 동안(22일까지) 안전성, 약동학(PK) 및 약력학에 대해 계속 평가됩니다. 별도의 환자 코호트에서 다음 용량으로 증량하기로 한 결정은 DLT, ZMP에 대한 노출의 약동학 모델링(PKM) 및 이용 가능한 경우 독립적인 데이터 모니터링 위원회의 약력학적 반응 데이터를 포함한 안전성 평가를 기반으로 합니다. (디엠비). DLT는 투여 후 21일 이내에 관찰되고 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는 3등급 또는 4등급 독성으로 정의되며, 이는 주사 부위에 국소적이거나 전신적일 수 있습니다. PKM이 ZMP에 대한 노출이 고원에 도달했다고 표시하는 경우 복용량은 증가하지 않습니다.
용량 증량은 다음 표에 설명된 규칙에 따라 각각의 새로운 코호트에서 계속됩니다. 용량 증가가 중단되는 용량 미만의 용량은 최적 생물학적 용량(OBD)으로 간주될 것이며 이 용량은 아카데신을 사용한 반복 용량을 평가할 연구의 파트 II에서 사용되는 시작 용량이 될 것입니다. OBD는 연구 2부가 시작되기 전에 DMB에서 검토합니다.
파트 I의 주어진 코호트에서 DLT가 기록된 경우 다음 용량 증량 규칙을 따라 최대 투여 용량(MAD)을 확인합니다. 가능성은 희박하지만 파트 I에서 사용된 시작 용량에서 2명 이상의 환자에게서 DLT가 관찰되는 경우, 원하는 약력학적 효과(즉, B 세포 수 감소)에 대한 적절한 증거가 있는 경우 더 낮은 용량으로 연구를 재개할 수 있습니다. , 시작 용량에서.
연구 파트 I의 용량 증량은 수정된 피보나치 용량 증량 설계를 따라야 하며, 치료와 관련된 것으로 간주되는 등급 2 독성이 확인될 때까지 100% 용량 증량이 허용됩니다(NCI CTCAE v3.0에 정의됨). 이 경우 향후 에스컬레이션은 MAD가 확인될 때까지 증분됩니다(67%, 50%, 40%, 33% 등). 획득한 안전성 또는 PK 데이터에 의해 표시되는 경우 중간 용량 수준을 평가할 수 있습니다.
연구의 파트 I에서 PK 분석을 위한 혈액 샘플(아카데신 및 그 대사물 ZMP 모두에 대해)은 투약 전 및 0, 30, 60분, 2, 6, 20, 72, 96 및 168시간, 14 및 모든 코호트에서 투약 후 21일. 반복 투여 약동학의 예측 모델링이 수행되고 안전성 및 약력학 데이터와 함께 사용되어 임상 연구의 파트 II에서 적절한 다중 투여 요법을 예측합니다. 최대 20일. Part II 투약 결정은 DMB의 데이터 검토를 기반으로 합니다.
파트 II에서는 등록된 각각의 연속적인 신규 코호트에 대해 하나의 추가 아카데신 용량이 투여될 것입니다. 별도의 환자 코호트에 추가 용량을 추가하기로 한 결정은 모든 DLT, ZMP 노출의 PKM 및 가능한 경우 DMB의 약력학적 반응 데이터를 포함한 안전성 평가를 기반으로 합니다. 연구 파트 II의 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 투약 전 및 투약 첫 날과 마지막 날 투약 후 0, 30, 60분, 2, 6, 20, 72, 96 및 168시간에 채취됩니다. 또한 임의의 중간 용량에 대해 투여 전 및 투여 후 0분에. 샘플은 또한 각 환자에 대한 마지막 투여 완료 후 14일 및 21일에 채취됩니다.
파트 I에서와 같이 파트 II의 환자는 마지막 아카데신 투여 후 21일 동안 계속 추적 관찰됩니다. 3명의 환자 중 1명이 DLT를 경험하면 추가 3명의 환자가 코호트에 모집됩니다. 6명 중 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 이 코호트에 대한 투여가 중단되고 추가 환자 코호트가 등록되어 20일 동안 더 낮은 용량(또는 중간 용량)으로 아카데신을 최대 5회 투여받을 수 있습니다. 안전성, 약력학 및 약동학 데이터를 기반으로 합니다. 더 낮은 선량으로 계속하기로 한 결정은 DMB의 검토를 기반으로 합니다.
약동학 평가를 위한 샘플링 시간은 아카데신 및 ZMP의 약동학 프로파일을 완전히 정의하기 위해 수집된 데이터를 기반으로 연구 중에 변경될 수 있습니다. 이러한 평가에 필요한 총 혈액량은 증가하지 않습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Antwerpen, 벨기에
- Hematology Department, ZNA Stuivenberg
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Brussels, 벨기에
- Cliniques universitaires Saint-Luc Haematology Dept
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Leuven, 벨기에
- Hematology Department UZ Gasthuisberg
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Barcelona, 스페인, 08907
- Hematologia Clinica, Institut Catala d'Oncologia
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Madrid, 스페인, 28050
- Hospital Madrid Nortesanchinarro
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Bobigny, 프랑스
- Hôpital Avicenne
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Lille, 프랑스
- Service des maladies du sang Hôpital HURIEZ, CHRU
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 플루다라빈 기반 요법 또는 알킬레이터 기반 요법을 포함해야 하는 이전 치료 라인을 하나 이상(≥ 1) 받은 불응성 또는 재발성 질환이 있는 B-CLL 환자. 난치성은 CLL에 대한 NCI(National Cancer Institute) 워킹 그룹 지침에 따라 CR, nPR 또는 PR을 달성하지 못한 모든 환자로 정의됩니다. 플루다라빈 불응성에는 CR, nPR 또는 ≤ 6개월 지속 기간의 PR을 달성한 환자도 포함됩니다.
- NCI Working Group Criteria에 따른 B-CLL의 진단.
- B 세포 수가 5000/mm3 이상 증가했습니다.
- T 세포 수가 ≥ 200/mm3입니다.
- ECOG 수행 상태 ≤ 2.
- 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.
- 연령 ≥ 18세, 성별 불문.
- 환자의 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 고요산혈증에 대한 알로푸리놀 예방을 받습니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 입증된 화학 요법 및/또는 면역 요법 및/또는 이식을 통한 즉각적인 치료가 필요한 환자.
- 중추 신경계 침범이 있는 B-CLL이 있습니다.
- 1일 전 30일 동안 다른 연구 약물 연구에 참여했거나 잠재적으로 연구를 방해하는 것으로 간주되는 실험적 치료 절차를 거쳤습니다.
- 1일 전 30일 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법 치료를 받은 경우.
- B-CLL 이외의 적응증에 대해 흡입 스테로이드 또는 저용량 경구 스테로이드(1일당 <10mg 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량)를 제외한 경구 또는 비경구 스테로이드가 필요합니다.
- 연구자의 견해로는 그들의 치료 및/또는 연구 참여를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신과적 상태를 가집니다.
- 조절되지 않는 당뇨병이 있는 경우
- 통풍 병력이 있습니다.
다음과 같은 심각한 수반되는 질병이 있는 경우:
- 심각한 심장 질환 - New York Heart Association Class III 또는 IV 또는 지난 6개월 동안 심근 경색을 겪었습니다.
- 저산소혈증을 동반한 만성폐쇄성질환.
- 임상 활성 자가면역질환.
- 결핵, CMV(Cytomegalovirus)와 같은 활동성 감염.
- 적극적인 치료가 필요한 모든 이차 악성 종양(호르몬 요법 제외).
- 부적절한 골수 비축: 호중구 < 1.0 x 109/L, 혈소판 수 < 50 x 109/L(수혈로 지원되지 않음) 또는 응고 이상.
- 부적절한 간 기능: 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치(ULN), AST, ALT 또는 알칼리 포스파타제 > 2.5 x ULN.
- 크레아티닌 청소율이 측정되고 최소 60mL/분인 것으로 확인되지 않는 한, 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 x ULN으로 정의되는 부적절한 신장 기능이 있습니다.
- 혈청 요산 수치가 정상 범위를 벗어납니다.
- 연구 기간 동안 및 마지막 아카데신 투여 후 30일 동안 적절한 피임 수단(호르몬 피임제, 자궁내 장치, 살정제 함유 다이어프램 또는 살정제 함유 콘돔)을 사용하지 않으려는 가임 여성.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 외과적으로 불임이 아니고 연구 기간 동안 및 마지막 아카데신 투여 후 3개월 동안 살정제와 함께 콘돔을 사용하지 않으려는 남성 환자.
- 알코올 또는 기타 기분전환용 약물 남용.
- 알려진 HIV 또는 B형 간염(백신 접종으로 인해 명확하지 않은 경우) 또는 C 양성.
- 아카데신 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기.
- 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다.
- 리히터 증후군 또는 기타 공격적인 B세포 악성종양으로의 전환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이상반응 및 중대한 이상반응(발병률, 인과관계, 중증도), 국소내약성(간효소, 혈당, 요산 포함) 및 활력징후
기간: 22일까지 후속 방문
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22일까지 후속 방문
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Eric Van Den Neste, MD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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백혈병, B세포, 만성에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국