MK-0518 휴지기 CD4+ T 세포 HIV 감염의 고갈에서 강화 및 HDAC 억제
10493 - 휴지기 CD4+ T 세포 HIV 감염 고갈에서 MK-0518 강화 및 HDAC 억제
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 현재의 항바이러스 요법에도 불구하고 지속되는 HIV가 새로운 치료법의 표적이 될 수 있는지 확인하는 것입니다. 이 숨겨진 지속성 바이러스("잠재적 HIV"라고 함)를 근절하면 언젠가는 감염된 사람에게서 HIV가 제거될 수 있습니다. 최근에 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제라고 하는 약물 종류가 신체의 일부 세포 내에 숨어 있는 HIV를 발현("가리키지 않음")할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 이 연구에서 세포 내에 잠복해 있는 HIV를 가려내거나 제거하기 위해 사용할 HDAC 억제제는 발프로산(VPA)이라고 하며 일반적으로 Depakote라는 상표명으로 발작과 우울증을 치료하는 데 사용됩니다. VPA는 발작이나 우울증 치료를 위해 HIV 감염자에게 안전하게 투여되었습니다.
첫 번째 연구에서 항바이러스 요법을 받고 있는 HIV-1 감염 지원자 4명을 모집했으며, 6개월 이상 혈액 내 HIV 바이러스 RNA가 50 copies/ml(검출 불가) 미만이었습니다. 그들의 항 HIV 약물을 지속하는 것 외에도 우리는 한 달 동안 새로운 주입 항 HIV 약물인 Fuzeon을 시작했습니다. 그런 다음 3개월 동안 항HIV 약물과 Fuzeon에 VPA를 추가했습니다. 연구가 끝날 무렵 잠복 HIV가 상당히 감소했음을 발견했습니다. VPA 및 항바이러스제에 대한 안전성 문제는 지적되지 않았습니다. 그러나 Fuzeon과 VPA를 동시에 시작한 결과 우리의 발견이 VPA 단독의 효과 때문이라고 확신할 수 없었습니다.
다음 연구에서는 표준 항레트로바이러스 요법(ART)을 받는 환자의 요법에 VPA를 추가했습니다. 지금까지 8명의 환자가 연구되었지만 잠복 HIV가 크게 감소한 환자는 3명뿐입니다. VPA가 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아니거나 잠재적인 HIV를 배출하기 위해 일부 사람들에게 더 강력한 HIV 요법이 필요할 수 있습니다. 그리고 다른 연구에서는 다른 이유로 발프로산을 처방받은 ART를 복용한 사람들의 감염된 세포 수에서 전혀 감소가 발견되지 않았습니다.
이 연구에서 우리는 알약인 Raltegravir(MK-0518)라는 새로운 항 HIV 치료제를 추가하고자 합니다. 랄테그라비르는 바이러스가 T 세포의 DNA에 영구적으로 들어가는 것을 차단하므로 인테그라제 억제제라고 합니다. Raltegravir는 조사 중입니다. 이는 미국 식품의약국(FDA)이 아직 판매를 승인하지 않았음을 의미합니다. 현재 ART에 랄테그라비르와 VPA를 추가하면 잠복 HIV의 양이 줄어들 수 있는지 확인할 것입니다. Raltegravir와 VPA를 ART에 추가해도 효과가 없다면 연구가 종료된 것입니다. 랄테그라비르와 VPA를 추가하여 잠복 감염을 감소시키는 경우 VPA를 중단하지만 이 새로운 인테그라제 억제제가 잠복 감염을 감소시키는지 확인하기 위해 랄테그라비르를 계속 사용합니다. 이 연구는 귀하의 HIV를 치료할 것으로 기대하는 것이 아니라 그 먼 목표를 향한 첫 걸음을 내딛을 뿐입니다.
귀하는 HIV-1 바이러스에 감염되었기 때문에 이 연구에 참여하도록 요청받았습니다. 귀하는 18세입니다. 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 서명할 의향이 있습니다. 연구 특정 기준 내에서 실험실 테스트를 받을 수 있습니다. 백혈구채집술을 위한 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염
- 18세 이상의 남녀.
- 피험자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
- Karnofsky 성능 상태 >70.
- 프로토콜 요법을 기꺼이 준수하고 항레트로바이러스 요법을 준수하는 것으로 판단되며 프로토콜 지정 방문 및 평가에 대한 시간 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 2개 이상의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI) + 최소 1개의 프로테아제 억제제(PI) 또는 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)로 정의되는 강력한 항레트로바이러스 요법에서 진입 직전 24주 동안 변화가 없었습니다. 더 쉬운 투약 일정, 과민증 또는 독성을 위해 약물을 사전에 변경하거나 제거하는 것은 허용됩니다.
- 발프로산(VPA) 요법에 대한 금기 사항이 없습니다(임신, 출혈 장애, 췌장염 병력, 간염 병력).
- 백혈구분리반출술을 위한 적절한 혈관 접근이 있어야 합니다.
- 혈장 HIV-1 RNA는 ≥ 6개월 동안 연속 2회에 대해 절대로 50 copies/ml를 초과하지 않습니다.
- CD4 세포 수 > 300개 세포/µl.
- 혈청 공복 혈당 120mg/dl 미만, 크레아티닌 정상 범위 상한치의 1.5배 이하, 혈청 AST, ALT, 총빌리루빈이 정상 범위 상한치의 2배 미만, 공복 중성 지방 < 400mg/dl DL.
- 가임 능력이 없거나 남성 파트너가 무정자증으로 정관수술을 성공적으로 마쳤거나 다른 이유로 무정자증이 있는 여성 연구 지원자는 피임 없이도 자격이 있습니다.
- 모든 가임 여성은 스크리닝, 0일, 4주, 8주, 12주 및 이후 모든 예정된 연구 방문 시 수행된 소변 베타-HCG 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 모든 연구 지원자는 임신 과정에 참여하지 않는다는 데 동의해야 하며, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 여성 연구 지원자/남성 파트너는 프로토콜에 지정된 약물을 받는 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용해야 합니다. 약물 중단 후 몇 주. 피험자는 다른 형태의 피임과 함께 신뢰할 수 있는 장벽 피임 방법을 사용해야 합니다. 리토나비르를 투여받는 여성의 경우 에스트로겐 기반 피임약을 신뢰할 수 없으며 대체 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 지도부딘(AZT)을 받고 있습니다. 발프로산(VPA)에 의해 매개되는 지도부딘 대사의 억제로 인해 이론상 지도부딘 유발성 빈혈의 위험이 증가합니다.
- 발프로에이트 또는 랄테그라비르(MK-0518)와 상호작용하는 것으로 알려진 약물 사용
- 임신 또는 간호.
- 빈혈(헤모글로빈 < 10gm/dl)
- 입국 전 90일 이내에 C형 간염 RNA 또는 B형 간염 표면 항원에 대한 혈청양성.
- 간 대상부전의 징후 또는 증상이 있는 경우
- 90일 이내에 수혈 또는 조혈 성장 인자를 받았습니다.
- 입국 전 90일 이내에 다음 중 하나를 사용: 전신 세포독성 화학요법, 시험용 제제, 면역조절제.
- 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
- 대상자가 치료를 완료하거나 치료에 대해 임상적으로 안정적일 때까지 전신 치료 또는 입원을 필요로 하는 심각한 질병, 현장 조사자의 의견에 따라 입장 전 최소 90일 동안.
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금).
- 스크리닝 전 90일 이내에 활동성 AIDS 정의 기회 감염에 대한 치료.
피험자에게 직접적인 혜택이 없는 이 파일럿 연구에서는 비영어권 환자가 제외됩니다. 향후 이 연구가 더 큰 표본 크기를 포함하도록 확장되면 이 제외 기준이 제거될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 랄테그라비르 및 VPA에서 ART로
랄테그라비르 400mg po BID; 발프로산 1000mg - 매일 2000mg
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랄테그라비르 400mg po BID; 발프로산 1000mg - 매일 2000mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV 감염 세포 수의 변화.
기간: 20주
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VPA 및 MK0518의 개시 이전부터 치료 20주 이후까지의 감염된 세포의 변화.
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20주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David M Margolis, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10493
- P30AI050410 (미국 NIH 보조금/계약)
- R01AI064074 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01AI067854 (미국 NIH 보조금/계약)
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