MK-0518 Intensifisering og HDAC-hemming ved uttømming av hvilende CD4+ T-celle HIV-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 infeksjon
• Menn og kvinner ≥18 år.
• Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
• Karnofsky ytelsesstatus >70.
• Villig til å følge protokollbehandling og vurderes å følge antiretroviral terapi, og kan overholde tidskrav for protokollspesifiserte besøk og evalueringer.
• Ved potent antiretroviral terapi, definert som minst 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) pluss minst 1 proteasehemmer (PI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI), uten endringer i de 24 ukene rett før inntreden. Tidligere endringer i eller eliminering av medisiner for enklere doseringsplan, intoleranse eller toksisitet er tillatt.
• Har ingen kontraindikasjoner for behandling med valproinsyre (VPA) (graviditet, blødningsforstyrrelser, historie med pankreatitt, historie med hepatitt).
• Ha tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukoferese
• Plasma HIV-1 RNA aldri > 50 kopier/ml ved to påfølgende anledninger i ≥ 6 måneder.
• CD4-celletall > 300 celler/µl.
• Screening av fastende glukose i serum under 120 mg/dl, kreatinin ikke mer enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet, serum AST, ALT og total bilirubin mindre enn 2 ganger øvre grense for normalområdet, og fastende triglyserider < 400 mg/ dl.
• Kvinnelige studiefrivillige som ikke har reproduktivt potensial eller hvis mannlige partner(e) har gjennomgått vellykket vasektomi med dokumentert azoospermi eller har dokumentert azoospermi av annen grunn, er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon.
• Alle kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin beta-HCG graviditetstest utført ved screening, dag 0, uke 4, uke 8, uke 12, og hvert planlagt studiebesøk deretter.
• Alle studiefrivillige må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess, og hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den kvinnelige studiefrivilligen/mannlige partneren bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig mens de mottar de protokollspesifiserte medisinene og i 6 uker etter avsluttet medisinering. Forsøkspersonene må bruke en pålitelig barrieremetode for prevensjon sammen med en annen form for prevensjon. For kvinner som får ritonavir er østrogenbaserte prevensjonsmidler ikke pålitelige og en alternativ metode bør brukes.

Ekskluderingskriterier:

• Mottar zidovudin (AZT). På grunn av hemming av zidovudinmetabolismen mediert av valproinsyre (VPA) eksisterer det en teoretisk økt risiko for zidovudinindusert anemi.
• Bruk av legemidler kjent for å interagere med valproat eller raltegravir (MK-0518)
• Gravid eller ammende.
• Anemisk (hemoglobin < 10gm/dl)
• Seropositiv for hepatitt C RNA eller hepatitt B overflateantigen innen 90 dager før inntreden.
• Har tegn eller symptomer på leverdekompensasjon
• Mottatt blodtransfusjoner eller hematopoetiske vekstfaktorer innen 90 dager.
• Bruk av noen av følgende innen 90 dager før inntreden: systemisk cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler, immunmodulatorer.
• Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol.
• Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører terapi eller har vært klinisk stabil på terapi, etter stedets utreder, i minst 90 dager før innreise.
• Tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk sykdom eller en fysisk sykdom, for eksempel infeksjonssykdom.
• Behandling for en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 90 dager før screening.

For denne pilotstudien uten direkte fordel for forsøkspersoner, er ikke-engelsktalende pasienter ekskludert. I fremtiden, hvis denne studien utvides til å omfatte en større utvalgsstørrelse, kan dette eksklusjonskriteriet bli fjernet.