Intensificación de MK-0518 e inhibición de HDAC en el agotamiento de la infección por VIH de células T CD4+ en reposo

Criterios de inclusión:

• infección por VIH-1
• Hombres y mujeres de edad ≥18 años.
• Capacidad y voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional de Karnofsky >70.
• Dispuesto a adherirse a la terapia del protocolo y considerado adherente a la terapia antirretroviral, y puede cumplir con los requisitos de tiempo para las visitas y evaluaciones especificadas en el protocolo.
• En terapia antirretroviral potente, definida como al menos 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) más al menos 1 inhibidor de la proteasa (IP) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI), sin cambios en las 24 semanas inmediatamente anteriores al ingreso. Se permiten cambios previos o eliminación de medicamentos para facilitar el horario de dosificación, intolerancia o toxicidad.
• No tener contraindicaciones para la terapia con ácido valproico (VPA) (embarazo, trastornos hemorrágicos, antecedentes de pancreatitis, antecedentes de hepatitis).
• Tener un acceso vascular adecuado para la leucoféresis
• El ARN del VIH-1 en plasma nunca > 50 copias/ml en dos ocasiones consecutivas durante ≥ 6 meses.
• Recuento de células CD4 > 300 células/µl.
• Detección de glucosa sérica en ayunas por debajo de 120 mg/dl, creatinina no más de 1,5 veces el límite superior del rango normal, AST, ALT séricas y bilirrubina total menos de 2 veces el límite superior del rango normal y triglicéridos en ayunas < 400 mg/ dl.
• Las voluntarias del estudio que no tienen potencial reproductivo o cuya pareja masculina se ha sometido a una vasectomía exitosa con azoospermia documentada o tiene azoospermia documentada por cualquier otro motivo, son elegibles sin necesidad de utilizar métodos anticonceptivos.
• Todas las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo beta-HCG en orina negativa realizada en la selección, el día 0, la semana 4, la semana 8, la semana 12 y en cada visita de estudio programada a partir de entonces.
• Todas las voluntarias del estudio deben aceptar no participar en un proceso de concepción y, si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, la voluntaria del estudio o la pareja masculina deben usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente mientras reciben los medicamentos especificados en el protocolo y durante 6 semanas después de suspender los medicamentos. Los sujetos deben usar un método anticonceptivo de barrera confiable junto con otra forma de anticoncepción. Para las mujeres que reciben ritonavir, los anticonceptivos basados ​​en estrógenos no son confiables y se debe usar un método alternativo.

Criterio de exclusión:

• Recibe zidovudina (AZT). Debido a la inhibición del metabolismo de la zidovudina mediada por el ácido valproico (VPA), existe un aumento teórico del riesgo de anemia inducida por la zidovudina.
• Uso de medicamentos que se sabe que interactúan con valproato o raltegravir (MK-0518)
• Embarazada o amamantando.
• Anémico (Hemoglobina < 10gm/dl)
• Seropositivo para el ARN de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B en los 90 días anteriores a la entrada.
• Tiene signos o síntomas de descompensación hepática
• Recibió transfusiones de sangre o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 90 días.
• Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días previos al ingreso: quimioterapia citotóxica sistémica, agentes en investigación, inmunomoduladores.
• Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol.
• Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización hasta que el sujeto complete la terapia o haya permanecido clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador del centro, durante al menos 90 días antes del ingreso.
• Detenido obligatoriamente (encarcelado involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o una enfermedad física, por ejemplo, una enfermedad infecciosa.
• Tratamiento para una infección oportunista activa definitoria de SIDA dentro de los 90 días previos a la selección.

Para este estudio piloto sin beneficio directo para los sujetos, se excluyen los pacientes que no hablan inglés. En el futuro, si este estudio se amplía para incluir un tamaño de muestra más grande, este criterio de exclusión puede eliminarse.