Интенсификация MK-0518 и ингибирование HDAC при истощении покоящихся CD4+ T-клеток ВИЧ-инфекции

Критерии включения:

• ВИЧ-1 инфекция
• Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
• Способность и готовность субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
• Функциональный статус Карновского >70.
• Желание придерживаться протокольной терапии и приверженность антиретровирусной терапии, а также соблюдение требований по времени для посещений и обследований, указанных в протоколе.
• На мощной антиретровирусной терапии, определяемой как по крайней мере 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) плюс по крайней мере 1 ингибитор протеазы (ИП) или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), без изменений в течение 24 недель непосредственно перед включением. Разрешены предварительные изменения или отмена лекарств для облегчения режима дозирования, непереносимости или токсичности.
• Не иметь противопоказаний к терапии вальпроевой кислотой (ВПК) (беременность, нарушения свертываемости крови, панкреатит в анамнезе, гепатит в анамнезе).
• Иметь адекватный сосудистый доступ для лейкофереза
• РНК ВИЧ-1 в плазме никогда не превышает 50 копий/мл в двух случаях подряд в течение ≥ 6 месяцев.
• Количество клеток CD4 > 300 клеток/мкл.
• Скрининг уровня глюкозы в сыворотке натощак ниже 120 мг/дл, креатинина не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы, АСТ, АЛТ и общего билирубина в сыворотке менее чем в 2 раза выше верхней границы нормы и триглицеридов натощак <400 мг/дл. дл.
• Добровольцы-женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом, или партнеры-мужчины которых перенесли успешную вазэктомию с документально подтвержденной азооспермией или имели документированную азооспермию по любой другой причине, имеют право на участие, не требуя использования контрацепции.
• Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-ХГЧ в моче во время скрининга, в день 0, неделю 4, неделю 8, неделю 12 и каждый последующий запланированный исследовательский визит.
• Все добровольцы исследования должны согласиться не участвовать в процессе зачатия, и, если они участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, женщина-доброволец/партнер-мужчина должны одновременно использовать два надежных метода контрацепции во время приема лекарств, указанных в протоколе, и в течение 6 недель после прекращения приема лекарств. Субъекты должны использовать надежный барьерный метод контрацепции вместе с другой формой контрацепции. Для женщин, получающих ритонавир, противозачаточные средства на основе эстрогена ненадежны, и следует использовать альтернативный метод.

Критерий исключения:

• Прием зидовудина (АЗТ). Из-за ингибирования метаболизма зидовудина, опосредованного вальпроевой кислотой (VPA), теоретически существует повышенный риск зидовудин-индуцированной анемии.
• Использование препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с вальпроатом или ралтегравиром (MK-0518)
• Беременные или кормящие.
• Анемия (гемоглобин < 10 г/дл)
• Серопозитивность в отношении РНК гепатита С или поверхностного антигена гепатита В в течение 90 дней до въезда.
• Наличие признаков или симптомов печеночной декомпенсации
• Получал переливание крови или гемопоэтических факторов роста в течение 90 дней.
• Использование любого из следующего в течение 90 дней до въезда: системная цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты, иммуномодуляторы.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость.
• Серьезное заболевание, требующее системного лечения или госпитализации до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не будет клинически стабилен на терапии, по мнению исследователя на месте, в течение как минимум 90 дней до поступления.
• Принудительно задержанный (недобровольно заключенный) для лечения либо психического, либо соматического заболевания, например, инфекционного заболевания.
• Лечение активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 90 дней до скрининга.

Из этого пилотного исследования, не приносящего прямой пользы субъектам, исключены пациенты, не говорящие по-английски. В будущем, если это исследование будет расширено за счет включения большего размера выборки, этот критерий исключения может быть удален.