MK-0518 Intensificação e Inibição de HDAC na Depleção da Infecção por HIV de Células T CD4+ em Repouso

Critério de inclusão:

• infecção por HIV-1
• Homens e mulheres com idade ≥18 anos.
• Capacidade e vontade do sujeito ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
• Estado de desempenho de Karnofsky >70.
• Disposto a aderir à terapia do protocolo e considerado aderente à terapia antirretroviral, e pode cumprir os requisitos de tempo para visitas e avaliações especificadas no protocolo.
• Em terapia antirretroviral potente, definida como pelo menos 2 inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) mais pelo menos 1 inibidor da protease (PI) ou inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI), sem alterações nas 24 semanas imediatamente anteriores à entrada. Mudanças prévias ou eliminação de medicamentos para facilitar o esquema de dosagem, intolerância ou toxicidade são permitidas.
• Não tem contra-indicações à terapia com ácido valpróico (VPA) (gravidez, distúrbios hemorrágicos, história de pancreatite, história de hepatite).
• Ter acesso vascular adequado para leucoférese
• Plasma HIV-1 RNA nunca > 50 cópias/ml em duas ocasiões consecutivas por ≥ 6 meses.
• contagem de células CD4 > 300 células/µl.
• Triagem de glicose sérica em jejum abaixo de 120 mg/dl, creatinina não mais que 1,5 vezes o limite superior da faixa normal, AST, ALT e bilirrubina total séricas abaixo de 2 vezes o limite superior da faixa normal e triglicerídeos em jejum < 400 mg/ dl.
• As mulheres voluntárias do estudo que não têm potencial reprodutivo ou cujo(s) parceiro(s) foram submetidos a vasectomia bem-sucedida com azoospermia documentada ou tiveram azoospermia documentada por qualquer outro motivo, são elegíveis sem exigir o uso de contracepção.
• Todas as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de beta-HCG negativo na urina realizado na triagem, dia 0, semana 4, semana 8, semana 12 e todas as visitas de estudo agendadas posteriormente.
• Todos os voluntários do estudo devem concordar em não participar de um processo de concepção e, se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, a voluntária do estudo/parceiro deve usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção simultaneamente enquanto estiver recebendo os medicamentos especificados no protocolo e por 6 semanas após a interrupção dos medicamentos. Os indivíduos devem usar um método contraceptivo de barreira confiável junto com outra forma de contracepção. Para as mulheres que recebem ritonavir, os contraceptivos à base de estrogênio não são confiáveis ​​e um método alternativo deve ser usado.

Critério de exclusão:

• Recebendo zidovudina (AZT). Devido à inibição do metabolismo da zidovudina mediada pelo ácido valpróico (VPA), existe um aumento teórico do risco de anemia induzida pela zidovudina.
• Uso de medicamentos conhecidos por interagir com valproato ou raltegravir (MK-0518)
• Grávida ou amamentando.
• Anêmico (Hemoglobina < 10gm/dl)
• Soropositivo para RNA de hepatite C ou antígeno de superfície de hepatite B dentro de 90 dias antes da entrada.
• Têm sinais ou sintomas de descompensação hepática
• Recebeu transfusões de sangue ou fatores de crescimento hematopoéticos em 90 dias.
• Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias antes da entrada: quimioterapia citotóxica sistêmica, agentes em investigação, imunomoduladores.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool.
• Doença grave que requer tratamento sistêmico ou hospitalização até que o indivíduo conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador do centro, por pelo menos 90 dias antes da entrada.
• Detido compulsoriamente (encarcerado involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física, por exemplo, doença infecciosa.
• Tratamento para uma infecção oportunista ativa definidora de AIDS dentro de 90 dias antes da triagem.

Para este estudo piloto sem benefício direto para os indivíduos, os pacientes que não falam inglês são excluídos. No futuro, se este estudo for expandido para incluir um tamanho amostral maior, esse critério de exclusão poderá ser removido.