MK-0518 Intensificering og HDAC-hæmning ved udtømning af hvilende CD4+ T-celle HIV-infektion

Inklusionskriterier:

• HIV-1 infektion
• Mænd og kvinder i alderen ≥18 år.
• Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
• Karnofsky præstationsstatus >70.
• Er villig til at følge protokolbehandling og vurderes at følge antiretroviral terapi og kan overholde tidskrav til protokolspecificerede besøg og evalueringer.
• Ved potent antiretroviral behandling, defineret som mindst 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) plus mindst 1 proteasehæmmer (PI) eller non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI), uden ændringer i de 24 uger umiddelbart før indtræden. Forudgående ændringer i eller eliminering af medicin for lettere doseringsplan, intolerance eller toksicitet er tilladt.
• Har ingen kontraindikationer til behandling med valproinsyre (VPA) (graviditet, blødningsforstyrrelser, historie med pancreatitis, historie med hepatitis).
• Har tilstrækkelig vaskulær adgang til leukoferese
• Plasma HIV-1 RNA aldrig > 50 kopier/ml ved to på hinanden følgende lejligheder i ≥ 6 måneder.
• CD4-celletal > 300 celler/µl.
• Screening af serum fastende glukose under 120 mg/dl, kreatinin ikke mere end 1,5 gange den øvre grænse af normalområdet, serum AST, ALT og total bilirubin mindre end 2 gange den øvre grænse for normalområdet, og fastende triglycerider < 400 mg/ dl.
• Kvindelige undersøgelsesfrivillige, som ikke har reproduktionspotentiale, eller hvis mandlige partner(e) har gennemgået en vellykket vasektomi med dokumenteret azoospermi eller har dokumenteret azoospermi af anden grund, er berettigede uden at kræve brug af prævention.
• Alle kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin beta-HCG graviditetstest udført ved screening, dag 0, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og hvert planlagt studiebesøg derefter.
• Alle forsøgsfrivillige skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces, og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den kvindelige forsøgsfrivillige/mandlige partner bruge to pålidelige præventionsmetoder samtidigt, mens de modtager de protokolspecificerede medicin og i 6 uger efter ophør med medicinen. Forsøgspersoner skal bruge en pålidelig barrieremetode til prævention sammen med en anden form for prævention. For kvinder, der får ritonavir, er østrogenbaserede præventionsmidler ikke pålidelige, og en alternativ metode bør anvendes.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager zidovudin (AZT). På grund af hæmningen af ​​zidovudin-metabolismen medieret af valproinsyre (VPA) eksisterer der en teoretisk øget risiko for zidovudin-induceret anæmi.
• Brug af lægemidler, der vides at interagere med valproat eller raltegravir (MK-0518)
• Gravid eller ammende.
• Anæmisk (hæmoglobin < 10gm/dl)
• Seropositiv for hepatitis C RNA eller hepatitis B overfladeantigen inden for 90 dage før indtræden.
• Har tegn eller symptomer på leverdekompensation
• Modtaget blodtransfusioner eller hæmatopoetiske vækstfaktorer inden for 90 dage.
• Brug af et eller flere af følgende inden for 90 dage før indtræden: systemisk cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler, immunmodulatorer.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed.
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling eller hospitalsindlæggelse, indtil patienten enten afslutter terapien eller har været klinisk stabil under terapi, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 90 dage før indrejse.
• Tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk sygdom eller en fysisk sygdom, fx infektionssygdom.
• Behandling for en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 90 dage før screening.

For denne pilotundersøgelse uden direkte fordel for forsøgspersoner er ikke-engelsktalende patienter udelukket. Hvis denne undersøgelse i fremtiden udvides til at omfatte en større stikprøvestørrelse, kan dette eksklusionskriterium blive fjernet.