MK-0518 intensivering en HDAC-remming bij uitputting van rustende CD4 + T-cel HIV-infectie

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie
• Mannen en vrouwen leeftijd ≥18 jaar.
• Vermogen en bereidheid van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Prestatiestatus Karnofsky >70.
• Bereid zijn zich te houden aan protocoltherapie en geacht worden zich te houden aan antiretrovirale therapie, en kunnen voldoen aan de tijdsvereisten voor in het protocol gespecificeerde bezoeken en evaluaties.
• Op krachtige antiretrovirale therapie, gedefinieerd als ten minste 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) plus ten minste 1 proteaseremmer (PI) of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI), zonder veranderingen in de 24 weken onmiddellijk voorafgaand aan opname. Voorafgaande veranderingen in of eliminatie van medicijnen voor een eenvoudiger doseringsschema, intolerantie of toxiciteit zijn toegestaan.
• Geen contra-indicaties hebben voor therapie met valproïnezuur (VPA) (zwangerschap, bloedingsstoornissen, voorgeschiedenis van pancreatitis, voorgeschiedenis van hepatitis).
• Zorg voor voldoende vasculaire toegang voor leukoferese
• Plasma hiv-1 RNA nooit > 50 kopieën/ml bij twee opeenvolgende gelegenheden gedurende ≥ 6 maanden.
• Aantal CD4-cellen > 300 cellen/µl.
• Screening van serum nuchtere glucose onder 120 mg/dl, creatinine niet meer dan 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik, serum AST, ALT en totaal bilirubine minder dan 2 maal de bovengrens van het normale bereik, en nuchtere triglyceriden < 400 mg/dl dl.
• Vrouwelijke onderzoeksvrijwilligers die niet vruchtbaar zijn of van wie de mannelijke partner(s) een succesvolle vasectomie hebben ondergaan met gedocumenteerde azoöspermie of om een ​​andere reden gedocumenteerde azoöspermie hebben, komen in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie.
• Alle vruchtbare vrouwen moeten een negatieve urine-bèta-HCG-zwangerschapstest ondergaan bij de screening, dag 0, week 4, week 8, week 12 en elk gepland studiebezoek daarna.
• Alle studievrijwilligers moeten ermee instemmen om niet deel te nemen aan een conceptieproces en, als ze deelnemen aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moet de vrouwelijke studievrijwilliger/mannelijke partner twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd gebruiken terwijl ze de in het protocol gespecificeerde medicatie krijgen en gedurende 6 weken na het stoppen van de medicijnen. Proefpersonen moeten naast een andere vorm van anticonceptie een betrouwbare barrièremethode gebruiken. Voor vrouwen die ritonavir krijgen, zijn op oestrogeen gebaseerde anticonceptiva niet betrouwbaar en moet een alternatieve methode worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

• Zidovudine (AZT) ontvangen. Door de remming van het metabolisme van zidovudine gemedieerd door valproïnezuur (VPA) bestaat er een theoretisch verhoogd risico op door zidovudine geïnduceerde anemie.
• Geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met valproaat of raltegravir (MK-0518)
• Zwanger of borstvoeding.
• Bloedarmoede (hemoglobine < 10gm/dl)
• Seropositief voor hepatitis C-RNA of hepatitis B-oppervlakteantigeen binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
• Tekenen of symptomen van leverdecompensatie hebben
• Binnen 90 dagen bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactoren ontvangen.
• Gebruik van een van de volgende middelen binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst: systemische cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen, immunomodulatoren.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid.
• Ernstige ziekte die systemische behandeling of ziekenhuisopname vereist totdat de patiënt ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de locatieonderzoeker, gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
• Gedwongen opsluiting (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische ziekte of een lichamelijke ziekte, bijvoorbeeld een besmettelijke ziekte.
• Behandeling van een actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.

Voor deze pilootstudie zonder direct voordeel voor proefpersonen, zijn niet-Engels sprekende patiënten uitgesloten. Als dit onderzoek in de toekomst wordt uitgebreid met een grotere steekproefomvang, kan dit uitsluitingscriterium worden geschrapt.