MK-0518-Intensivierung und HDAC-Hemmung bei der Depletion einer ruhenden CD4+-T-Zell-HIV-Infektion

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Karnofsky-Leistungsstatus >70.
• Bereit, sich an die Protokolltherapie zu halten und als konform mit der antiretroviralen Therapie beurteilt zu werden, und kann die Zeitanforderungen für protokollspezifische Besuche und Bewertungen einhalten.
• Unter starker antiretroviraler Therapie, definiert als mindestens 2 nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) plus mindestens 1 Protease-Inhibitor (PI) oder nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI), ohne Änderungen in den 24 Wochen unmittelbar vor der Aufnahme. Vorherige Änderungen oder Eliminierung von Medikamenten für einen einfacheren Dosierungsplan, Unverträglichkeit oder Toxizität sind zulässig.
• Keine Kontraindikationen für eine Therapie mit Valproinsäure (VPA) haben (Schwangerschaft, Blutungsstörungen, Pankreatitis in der Vorgeschichte, Hepatitis in der Vorgeschichte).
• Sorgen Sie für einen angemessenen Gefäßzugang für die Leukopherese
• HIV-1-RNA im Plasma niemals > 50 Kopien/ml bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten für ≥ 6 Monate.
• CD4-Zellzahl > 300 Zellen/µl.
• Screening: Nüchtern-Serumglukose unter 120 mg/dl, Kreatinin nicht mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs, Serum-AST, ALT und Gesamtbilirubin unter 2-mal der Obergrenze des Normalbereichs und Nüchtern-Triglyzeride < 400 mg/ dl.
• Freiwillige Studienteilnehmerinnen, die nicht reproduktionsfähig sind oder deren männlicher Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie unterzogen hat oder aus einem anderen Grund eine dokumentierte Azoospermie aufweist, sind geeignet, ohne dass eine Verhütungsmethode erforderlich ist.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Beta-HCG-Schwangerschaftstest im Urin haben, der beim Screening, Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und bei jedem geplanten Studienbesuch danach durchgeführt wird.
• Alle Studienprobandinnen müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen, und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die Studienprobandin/der männliche Partner gleichzeitig zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, während sie die im Protokoll festgelegten Medikamente erhalten und für 6 Wochen nach Absetzen der Medikamente. Die Probanden müssen eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zusammen mit einer anderen Form der Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen, die Ritonavir erhalten, sind Verhütungsmittel auf Östrogenbasis nicht zuverlässig und es sollte eine alternative Methode angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von Zidovudin (AZT). Aufgrund der durch Valproinsäure (VPA) vermittelten Hemmung des Zidovudin-Metabolismus besteht theoretisch ein erhöhtes Risiko einer Zidovudin-induzierten Anämie.
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Valproat oder Raltegravir interagieren (MK-0518)
• Schwanger oder stillend.
• Anämisch (Hämoglobin < 10 g/dl)
• Seropositiv für Hepatitis-C-RNA oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise.
• Anzeichen oder Symptome einer Leberdekompensation haben
• Erhaltene Bluttransfusionen oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren innerhalb von 90 Tagen.
• Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise: systemische zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate, Immunmodulatoren.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit.
• Schwerwiegende Krankheit, die eine systemische Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis das Subjekt entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Meinung des Standortprüfers mindestens 90 Tage vor dem Eintritt unter Therapie klinisch stabil war.
• Zwangshaft (unfreiwillig inhaftiert) zur Behandlung einer psychiatrischen Krankheit oder einer körperlichen Krankheit, z. B. einer Infektionskrankheit.
• Behandlung einer aktiven AIDS-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.

Für diese Pilotstudie ohne direkten Nutzen für die Probanden sind nicht englischsprachige Patienten ausgeschlossen. Wenn diese Studie zukünftig auf eine größere Stichprobengröße erweitert wird, kann dieses Ausschlusskriterium entfernt werden.