MK-0518 Lepotilan CD4+ T-solujen HIV-infektion tehostaminen ja HDAC:n esto

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio
• Miesten ja naisten ikä ≥18 vuotta.
• Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>70.
• Halukas noudattamaan protokollahoitoa ja arvioitu noudattavan antiretroviraalista hoitoa, ja pystyy noudattamaan protokollakohtaisia ​​käyntejä ja arviointeja koskevia aikavaatimuksia.
• Tehokas antiretroviraalinen hoito, joka määritellään vähintään 2 nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) plus vähintään 1 proteaasi-inhibiittori (PI) tai ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI), ilman muutoksia 24 viikon aikana välittömästi ennen tuloa. Aiemmat muutokset lääkkeisiin tai niiden poistaminen annosteluohjelman helpottamiseksi, intoleranssin tai toksisuuden vuoksi ovat sallittuja.
• Sinulla ei ole vasta-aiheita valproiinihappohoidolle (VPA) (raskaus, verenvuotohäiriöt, haimatulehdus, aiempi hepatiitti).
• Sinulla on riittävä vaskulaarinen pääsy leukofereesiin
• Plasman HIV-1 RNA ei koskaan yli 50 kopiota/ml kahdesti peräkkäin ≥ 6 kuukauden ajan.
• CD4-solujen määrä > 300 solua/µl.
• Seulotaan seerumin paastoglukoosiarvo alle 120 mg/dl, kreatiniini enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja, seerumin ASAT, ALAT ja kokonaisbilirubiini alle 2 kertaa normaalin ylärajan ja paastotriglyseridit < 400 mg/ dl.
• Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä tai joiden mieskumppani(t) on läpikäynyt onnistuneen vasektomia dokumentoidun atsoospermian kanssa tai joilla on dokumentoitu atsoospermia jostain muusta syystä, ovat kelvollisia ilman ehkäisyn käyttöä.
• Kaikilla lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen virtsan beeta-HCG-raskaustesti seulonnassa, päivänä 0, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12 ja jokaisella sen jälkeen suunnitellulla tutkimuskäynnillä.
• Kaikkien tutkimuksen vapaaehtoisten on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, naispuolisen tutkimuksen vapaaehtoisen/mieskumppanin on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tutkimussuunnitelman mukaisten lääkkeiden aikana ja 6 viikkoa lääkityksen lopettamisen jälkeen. Tutkittavien on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää yhdessä muun ehkäisymuodon kanssa. Ritonaviiria saaville naisille estrogeenipohjaiset ehkäisymenetelmät eivät ole luotettavia ja vaihtoehtoista menetelmää tulee käyttää.

Poissulkemiskriteerit:

• Tsidovudiinin (AZT) saaminen. Valproiinihapon (VPA) välittämän tsidovudiinimetabolian eston vuoksi teoreettisesti lisääntyy tsidovudiinin aiheuttaman anemian riski.
• Käyttämällä lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa valproaatin tai raltegraviirin kanssa (MK-0518)
• Raskaana tai imettävänä.
• Aneeminen (hemoglobiini < 10 g/dl)
• Seropositiivinen hepatiitti C RNA:lle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille 90 päivän sisällä ennen tuloa.
• Sinulla on maksan vajaatoiminnan merkkejä tai oireita
• Saatiin verensiirtoja tai hematopoeettisia kasvutekijöitä 90 päivän sisällä.
• Minkä tahansa seuraavista käyttö 90 päivän sisällä ennen maahantuloa: systeeminen sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet, immunomodulaattorit.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus.
• Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa, kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on ollut kliinisesti vakaa hoidon aikana vähintään 90 päivää ennen tuloa.
• Pakkovangittuna (takattomasti vangittuina) joko psykiatrisen sairauden tai fyysisen sairauden, esim. tartuntataudin, hoitoon.
• Aktiivisen AIDSin määrittelevän opportunistisen infektion hoito 90 päivän sisällä ennen seulontaa.

Tässä pilottitutkimuksessa, josta ei ole suoraa hyötyä koehenkilöille, ei-englanninkieliset potilaat suljetaan pois. Jos tätä tutkimusta laajennetaan tulevaisuudessa kattamaan suurempi otoskoko, tämä poissulkemiskriteeri voidaan poistaa.