MK-0518 Intensifiering och HDAC-hämning vid utarmning av vilande CD4+ T-cells HIV-infektion

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion
• Män och kvinnor är ≥18 år.
• Förmåga och vilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
• Karnofsky prestandastatus >70.
• Villig att följa protokollterapi och bedömd följa antiretroviral terapi, samt kan uppfylla tidskrav för protokollspecificerade besök och utvärderingar.
• Vid potent antiretroviral terapi, definierad som minst 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) plus minst 1 proteashämmare (PI) eller icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI), utan förändringar under de 24 veckorna omedelbart före inträde. Tidigare ändringar i eller eliminering av mediciner för enklare doseringsschema, intolerans eller toxicitet är tillåtna.
• Har inga kontraindikationer för behandling med valproinsyra (VPA) (graviditet, blödningsrubbningar, historia av pankreatit, historia av hepatit).
• Ha adekvat vaskulär tillgång för leukoferes
• Plasma HIV-1 RNA aldrig > 50 kopior/ml vid två på varandra följande tillfällen i ≥ 6 månader.
• CD4-cellantal > 300 celler/µl.
• Screening av fasteglukos i serum under 120 mg/dl, kreatinin högst 1,5 gånger den övre gränsen för det normala intervallet, serum AST, ALAT och totalt bilirubin mindre än 2 gånger den övre gränsen för normalområdet, och fastande triglycerider < 400 mg/ dl.
• Kvinnliga studievolontärer som inte har reproduktionspotential eller vars manliga partner(er) har genomgått framgångsrik vasektomi med dokumenterad azoospermi eller har dokumenterat azoospermi av någon annan anledning, är berättigade utan att behöva använda preventivmedel.
• Alla kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin beta-HCG-graviditetstest utfört vid screening, dag 0, vecka 4, vecka 8, vecka 12 och varje schemalagt studiebesök därefter.
• Alla studievolontärer måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess och, om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste den kvinnliga studievolontären/manliga partnern använda två pålitliga preventivmetoder samtidigt medan de får de protokollspecificerade medicinerna och i 6 veckor efter avslutad medicinering. Försökspersonerna måste använda en pålitlig barriärmetod för preventivmedel tillsammans med en annan form av preventivmedel. För kvinnor som får ritonavir är östrogenbaserade preventivmedel inte tillförlitliga och en alternativ metod bör användas.

Exklusions kriterier:

• Får zidovudin (AZT). På grund av hämningen av zidovudinmetabolismen medierad av valproinsyra (VPA) finns det en teoretisk ökad risk för zidovudin-inducerad anemi.
• Använda läkemedel som är kända för att interagera med valproat eller raltegravir (MK-0518)
• Gravid eller ammande.
• Anemisk (hemoglobin < 10gm/dl)
• Seropositiv för hepatit C RNA eller hepatit B ytantigen inom 90 dagar före inträde.
• Har tecken eller symtom på leverdekompensation
• Fick blodtransfusioner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 90 dagar.
• Användning av något av följande inom 90 dagar före inträde: systemisk cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel, immunmodulatorer.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller -beroende.
• Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller har varit kliniskt stabil under terapi, enligt platsutredarens åsikt, i minst 90 dagar före inresan.
• Tvångsfrihetsberövad (ofrivilligt fängslad) för behandling av antingen en psykiatrisk sjukdom eller en fysisk sjukdom, t.ex. infektionssjukdom.
• Behandling för en aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 90 dagar före screening.

För denna pilotstudie utan direkt nytta för försökspersoner, exkluderas icke-engelsktalande patienter. I framtiden, om denna studie utökas till att omfatta en större urvalsstorlek, kan detta uteslutningskriterium tas bort.