Intensification de MK-0518 et inhibition des HDAC dans l'épuisement de l'infection par le VIH des cellules T CD4 + au repos

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
• Capacité et volonté du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.
• Statut de performance de Karnofsky> 70.
• Disposé à adhérer à la thérapie du protocole et adhérent jugé à la thérapie antirétrovirale, et peut se conformer aux exigences de temps pour les visites et les évaluations spécifiées par le protocole.
• Sous traitement antirétroviral puissant, défini comme au moins 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) plus au moins 1 inhibiteur de protéase (IP) ou inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), sans changement dans les 24 semaines précédant immédiatement l'entrée. Les changements antérieurs ou l'élimination des médicaments pour faciliter le schéma posologique, l'intolérance ou la toxicité sont autorisés.
• Ne pas avoir de contre-indications au traitement par l'acide valproïque (APV) (grossesse, troubles hémorragiques, antécédent de pancréatite, antécédent d'hépatite).
• Avoir un accès vasculaire adéquat pour la leucophérèse
• ARN VIH-1 plasmatique jamais > 50 copies/ml à deux reprises consécutives pendant ≥ 6 mois.
• Numération des cellules CD4 > 300 cellules/µl.
• Dépistage de la glycémie à jeun inférieure à 120 mg/dl, de la créatinine inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale, de l'AST, de l'ALT et de la bilirubine totale sériques inférieures à 2 fois la limite supérieure de la plage normale et des triglycérides à jeun < 400 mg/ dl.
• Les femmes volontaires de l'étude qui ne sont pas en âge de procréer ou dont le ou les partenaires masculins ont subi une vasectomie réussie avec une azoospermie documentée ou une azoospermie documentée pour toute autre raison, sont éligibles sans nécessiter l'utilisation d'une contraception.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-HCG urinaire négatif effectué lors du dépistage, jour 0, semaine 4, semaine 8, semaine 12, et à chaque visite d'étude prévue par la suite.
• Tous les volontaires de l'étude doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception et, s'ils participent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse, le volontaire de l'étude/partenaire masculin doit utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables tout en recevant les médicaments spécifiés dans le protocole et pendant 6 heures. semaines après l'arrêt des médicaments. Les sujets doivent utiliser une méthode de contraception de barrière fiable avec une autre forme de contraception. Pour les femmes recevant du ritonavir, les contraceptifs à base d'œstrogènes ne sont pas fiables et une méthode alternative doit être utilisée.

Critère d'exclusion:

• Recevoir de la zidovudine (AZT). En raison de l'inhibition du métabolisme de la zidovudine médiée par l'acide valproïque (VPA), il existe une augmentation théorique du risque d'anémie induite par la zidovudine.
• Utilisation de médicaments connus pour interagir avec le valproate ou le raltégravir (MK-0518)
• Enceinte ou allaitante.
• Anémique (hémoglobine < 10 g/dl)
• Séropositif pour l'ARN de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B dans les 90 jours précédant l'entrée.
• Présenter des signes ou des symptômes de décompensation hépatique
• A reçu des transfusions sanguines ou des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 90 jours.
• Utilisation de l'un des éléments suivants dans les 90 jours précédant l'entrée : chimiothérapie cytotoxique systémique, agents expérimentaux, immunomodulateurs.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance.
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation jusqu'à ce que le sujet termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur du site, pendant au moins 90 jours avant l'entrée.
• Détention obligatoire (incarcération involontaire) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou d'une maladie physique, par exemple une maladie infectieuse.
• Traitement d'une infection opportuniste active définissant le SIDA dans les 90 jours précédant le dépistage.

Pour cette étude pilote sans bénéfice direct pour les sujets, les patients non anglophones sont exclus. À l'avenir, si cette étude est élargie pour inclure un échantillon de plus grande taille, ce critère d'exclusion pourrait être supprimé.