MK-0518 Intenzifikace a inhibice HDAC při vyčerpání klidových CD4+ T buněk HIV infekce

Kritéria pro zařazení:

• HIV-1 infekce
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
• Stav výkonu podle Karnofského >70.
• Ochota dodržovat protokolární terapii a posouzena jako adherentní k antiretrovirové terapii a může dodržet časové požadavky na návštěvy a hodnocení podle protokolu.
• Na silné antiretrovirové léčbě, definované jako alespoň 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) plus alespoň 1 inhibitor proteázy (PI) nebo nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI), beze změn během 24 týdnů bezprostředně před vstupem. Předchozí změny nebo vyřazení léků pro snazší dávkování, nesnášenlivost nebo toxicitu jsou povoleny.
• Nemají žádné kontraindikace k léčbě kyselinou valproovou (VPA) (těhotenství, krvácivé poruchy, pankreatitida v anamnéze, hepatitida v anamnéze).
• Mít dostatečný cévní přístup pro leukoferézu
• Plazmatická HIV-1 RNA nikdy > 50 kopií/ml ve dvou po sobě jdoucích příležitostech po dobu ≥ 6 měsíců.
• počet buněk CD4 > 300 buněk/µl.
• Screening sérové ​​glukózy nalačno pod 120 mg/dl, kreatininu ne více než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí, sérové ​​AST, ALT a celkový bilirubin nižší než 2násobek horní hranice normálního rozmezí a triglyceridy nalačno < 400 mg/ dl.
• Dobrovolnice ze studie, které nemají reprodukční potenciál nebo jejichž mužský partner (partneři) podstoupil(i) úspěšnou vazektomii s dokumentovanou azoospermií nebo má zdokumentovanou azoospermii z jakéhokoli jiného důvodu, jsou způsobilé, aniž by vyžadovaly použití antikoncepce.
• Všechny ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní beta-HCG těhotenský test v moči při screeningu, 0. den, 4. týden, 8. týden, 12. týden a poté při každé plánované návštěvě studie.
• Všichni dobrovolníci ve studii musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí, a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí dobrovolnice/mužský partner ve studii používat dvě spolehlivé metody antikoncepce současně při užívání léků specifikovaných protokolem a po dobu 6 týdnů po vysazení léků. Subjekty musí používat spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce spolu s jinou formou antikoncepce. U žen užívajících ritonavir nejsou antikoncepce na bázi estrogenu spolehlivé a měla by být použita alternativní metoda.

Kritéria vyloučení:

• Příjem zidovudinu (AZT). Vzhledem k inhibici metabolismu zidovudinu zprostředkované kyselinou valproovou (VPA) existuje teoretické zvýšené riziko anémie vyvolané zidovudinem.
• Užívání léků, o kterých je známo, že interagují s valproátem nebo raltegravirem (MK-0518)
• Těhotná nebo kojící.
• Anemický (hemoglobin < 10 g/dl)
• Séropozitivní na RNA hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B během 90 dnů před vstupem.
• Máte známky nebo příznaky jaterní dekompenzace
• Přijaté krevní transfuze nebo hematopoetické růstové faktory do 90 dnů.
• Během 90 dnů před vstupem použijte některou z následujících látek: systémová cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla, imunomodulátory.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost.
• Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího na místě, po dobu alespoň 90 dnů před vstupem.
• Povinně zadržený (nedobrovolně uvězněný) za účelem léčby buď psychiatrické nemoci, nebo fyzické nemoci, např.
• Léčba aktivní oportunní infekce definující AIDS během 90 dnů před screeningem.

Z této pilotní studie bez přímého přínosu pro subjekty jsou vyloučeni neanglicky mluvící pacienti. Pokud bude tato studie v budoucnu rozšířena o větší velikost vzorku, může být toto vylučovací kritérium odstraněno.