MK-0518 强化和 HDAC 抑制静息 CD4+ T 细胞 HIV 感染的耗竭

这项研究的目的是看看新疗法是否可以针对尽管目前的抗病毒治疗仍持续存在的 HIV。 根除这种隐藏的、持久的病毒（我们称之为“潜伏的 HIV”）可能有一天可以从感染者身上消除 HIV。 最近发现，一类称为组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂的药物可能会导致隐藏在您身体某些细胞内的 HIV 被表达（“暴露”）。 我们将在本研究中使用的 HDAC 抑制剂被称为丙戊酸 (VPA)，它被称为丙戊酸 (VPA)，用于治疗癫痫发作和抑郁症，商品名为 Depakote。 VPA 已安全地给予 HIV 感染者，用于治疗癫痫发作或抑郁症。

在我们的第一项研究中，我们招募了 4 名感染 HIV-1 并接受抗病毒治疗的志愿者，他们的血液中 HIV 病毒 RNA <50 拷贝/毫升（检测不到）超过 6 个月。 除了继续使用他们的抗 HIV 药物外，我们还让他们服用 Fuzeon，一种新的注射抗 HIV 药物，为期一个月。 然后我们将 VPA 添加到抗 HIV 药物和 Fuzeon 中 3 个月。 在研究结束时，我们发现潜伏的 HIV 显着减少。 没有发现 VPA 和抗病毒药物存在安全问题。 然而，同时启动 Fuzeon 和 VPA，我们无法确信我们的发现是由于 VPA 单独的影响。

在下一项研究中，我们将 VPA 添加到接受标准抗逆转录病毒疗法 (ART) 的患者的治疗中。 到目前为止，已经对八名患者进行了研究，但只有三名患者的潜伏 HIV 显着减少。 可能 VPA 并非对所有人都有效，或者某些人需要更强的 HIV 治疗来排出潜伏的 HIV。 在另一项研究中，由于其他原因服用丙戊酸盐而服用抗逆转录病毒药物的人中，感染细胞的数量根本没有减少。

在这项研究中，我们希望添加一种不同的新型抗 HIV 药物，即药丸 Raltegravir (MK-0518)。 Raltegravir 阻止病毒永久进入 T 细胞的 DNA，因此被称为整合酶抑制剂。 Raltegravir 正在研究中。 这意味着美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准其销售。 我们将看看在您当前的 ART 中加入 Raltegravir 和 VPA 是否可以减少潜伏的 HIV 数量。 如果将 Raltegravir 和 VPA 添加到您的 ART 中没有效果，您将达到研究的终点。 如果添加 Raltegravir 和 VPA 减少潜伏感染，我们将停止 VPA 但继续使用 Raltegravir 以查看这种新的整合酶抑制剂是否减少潜伏感染。 这项研究并不期望治愈您的 HIV，而只是朝着那个遥远的目标迈出第一步。

您被邀请参加这项研究是因为您感染了 HIV-1 病毒；您年满 18 岁；您能够并愿意签署知情同意书。您能够在研究特定标准内进行实验室测试；并且您有足够的静脉通路进行白细胞去除术。