MK-0518 Intensificazione e inibizione dell'HDAC nell'esaurimento dell'infezione da HIV a cellule T CD4+ a riposo

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1
• Uomini e donne di età ≥18 anni.
• Capacità e disponibilità del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
• Karnofsky performance status >70.
• Disposto ad aderire alla terapia del protocollo e giudicato aderente alla terapia antiretrovirale e in grado di rispettare i requisiti di tempo per le visite e le valutazioni specificate dal protocollo.
• In terapia antiretrovirale potente, definita come almeno 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) più almeno 1 inibitore della proteasi (PI) o inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), senza cambiamenti nelle 24 settimane immediatamente precedenti l'ingresso. Sono consentite modifiche precedenti o l'eliminazione di farmaci per un programma di dosaggio più semplice, intolleranza o tossicità.
• Non avere controindicazioni alla terapia con acido valproico (VPA) (gravidanza, disturbi emorragici, anamnesi di pancreatite, anamnesi di epatite).
• Avere un accesso vascolare adeguato per la leucoferesi
• HIV-1 RNA plasmatico mai > 50 copie/ml in due occasioni consecutive per ≥ 6 mesi.
• Conta cellulare CD4 > 300 cellule/µl.
• Screening della glicemia a digiuno sierica inferiore a 120 mg/dl, creatinina non superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale, AST, ALT e bilirubina totale sieriche inferiori a 2 volte il limite superiore del range normale e trigliceridi a digiuno < 400 mg/ dl.
• Le volontarie dello studio di sesso femminile che non hanno potenziale riproduttivo o il cui/i partner/i maschile/i è stato sottoposto con successo a vasectomia con azoospermia documentata o ha documentato azoospermia per qualsiasi altro motivo, sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi.
• Tutte le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza beta-HCG sulle urine negativo eseguito allo screening, giorno 0, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e successivamente a ogni visita di studio programmata.
• Tutti i volontari dello studio devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, la volontaria dello studio/partner maschio deve utilizzare due metodi contraccettivi affidabili contemporaneamente mentre riceve i farmaci specificati dal protocollo e per 6 settimane dopo aver interrotto i farmaci. I soggetti devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile insieme a un'altra forma di contraccezione. Per le donne che assumono ritonavir, i contraccettivi a base di estrogeni non sono affidabili e deve essere utilizzato un metodo alternativo.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di zidovudina (AZT). A causa dell'inibizione del metabolismo della zidovudina mediata dall'acido valproico (VPA), esiste un aumento teorico del rischio di anemia indotta dalla zidovudina.
• Utilizzo di farmaci noti per interagire con valproato o raltegravir (MK-0518)
• Incinta o allattamento.
• Anemico (emoglobina < 10 g/dl)
• Sieropositivo per l'RNA dell'epatite C o per l'antigene di superficie dell'epatite B entro 90 giorni prima dell'ingresso.
• Avere segni o sintomi di scompenso epatico
• Trasfusioni di sangue ricevute o fattori di crescita ematopoietici entro 90 giorni.
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 90 giorni prima dell'ingresso: chemioterapia citotossica sistemica, agenti sperimentali, immunomodulatori.
• Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol.
• Malattia grave che richiede trattamento sistemico o ricovero in ospedale fino a quando il soggetto non completa la terapia o è stato clinicamente stabile in terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per almeno 90 giorni prima dell'ingresso.
• Detenuto forzatamente (incarcerato involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o di una malattia fisica, ad esempio una malattia infettiva.
• Trattamento per un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS entro 90 giorni prima dello screening.

Per questo studio pilota di nessun beneficio diretto per i soggetti, sono esclusi i pazienti che non parlano inglese. In futuro, se questo studio verrà ampliato per includere un campione più ampio, questo criterio di esclusione potrebbe essere rimosso.