MK-0518 Intensyfikacja i hamowanie HDAC w wyczerpaniu spoczynkowej infekcji HIV limfocytami T CD4 +

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
• Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Stan sprawności Karnofsky'ego >70.
• Chętny do przestrzegania protokołu terapii i uznany za przestrzegający terapii antyretrowirusowej oraz może przestrzegać wymagań czasowych dotyczących wizyt i ocen określonych w protokole.
• Podczas silnej terapii przeciwretrowirusowej, zdefiniowanej jako co najmniej 2 nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) plus co najmniej 1 inhibitor proteazy (PI) lub nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI), bez zmian w ciągu 24 tygodni bezpośrednio przed wejściem. Dozwolone są wcześniejsze zmiany lub eliminacja leków w celu ułatwienia schematu dawkowania, nietolerancji lub toksyczności.
• Nie mają przeciwwskazań do terapii kwasem walproinowym (VPA) (ciąża, skazy krwotoczne, zapalenie trzustki w wywiadzie, zapalenie wątroby w wywiadzie).
• Zapewnić odpowiedni dostęp naczyniowy do leukoferezy
• HIV-1 RNA w osoczu nigdy nie > 50 kopii/ml w dwóch kolejnych przypadkach przez ≥ 6 miesięcy.
• Liczba komórek CD4 > 300 komórek/µl.
• Badanie przesiewowe glukozy w surowicy na czczo poniżej 120 mg/dl, kreatyniny nie więcej niż 1,5-krotności górnej granicy normy, AST, ALT i bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej 2-krotności górnej granicy normy oraz triglicerydów na czczo <400 mg/dl dl.
• Ochotniczki biorące udział w badaniu, które nie mają potencjału rozrodczego lub których partner/partnerowie przeszli udaną wazektomię z udokumentowaną azoospermią lub udokumentowaną azoospermią z jakiegokolwiek innego powodu, kwalifikują się bez wymogu stosowania antykoncepcji.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG z moczu wykonanego podczas badania przesiewowego, w dniu 0, w 4, 8 i 12 tygodniu oraz podczas każdej zaplanowanej wizyty w ramach badania.
• Wszyscy ochotnicy biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia, a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, ochotniczka/partner musi stosować jednocześnie dwie niezawodne metody antykoncepcji podczas otrzymywania leków określonych w protokole i przez 6 tygodnie po odstawieniu leków. Pacjentki muszą stosować niezawodną mechaniczną metodę antykoncepcji wraz z inną formą antykoncepcji. W przypadku kobiet otrzymujących rytonawir środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny nie są skuteczne i należy zastosować metodę alternatywną.

Kryteria wyłączenia:

• Przyjmowanie zydowudyny (AZT). Ze względu na hamowanie metabolizmu zydowudyny, w którym pośredniczy kwas walproinowy (VPA), istnieje teoretyczne zwiększenie ryzyka niedokrwistości wywołanej przez zydowudynę.
• Używanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z walproinianem lub raltegrawirem (MK-0518)
• W ciąży lub karmiące.
• Anemia (hemoglobina < 10gm/dl)
• Seropozytywna w kierunku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w ciągu 90 dni przed wjazdem.
• Występują oznaki lub objawy dekompensacji czynności wątroby
• Otrzymał transfuzje krwi lub hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 90 dni.
• Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 90 dni przed wjazdem: systemowa chemioterapia cytotoksyczna, czynniki badane, immunomodulatory.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu.
• Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub hospitalizacji do czasu zakończenia terapii lub do momentu, gdy pacjent będzie stabilny klinicznie podczas leczenia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 90 dni przed wjazdem.
• Zatrzymany przymusowo (niedobrowolnie uwięziony) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej, np. Choroby zakaźnej.
• Leczenie aktywnego zakażenia oportunistycznego definiującego AIDS w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.

Z tego badania pilotażowego, które nie przynosi bezpośrednich korzyści uczestnikom, wykluczono pacjentów nieanglojęzycznych. W przyszłości, jeśli to badanie zostanie rozszerzone o większą liczebność próby, to kryterium wykluczenia może zostać usunięte.