간세포 암종(HCC) 치료에서 고주파 절제술(RFA)을 사용한 ThermoDox의 3상 연구
2024년 5월 2일 업데이트: Imunon
절제 불가능한 간세포 암종 치료에서 고주파 절제(RFA)와 병용한 ThermoDox®(감열 민감성 리포솜 독소루비신)의 효능 및 안전성에 대한 3상, 무작위, 이중 맹검, 더미 대조 연구
본 연구의 목적은 열에 민감한 리포솜 독소루비신인 ThermoDox가 고주파 절제술(RFA)과 함께 사용될 때 절제 불가능한 간세포 암종의 치료에 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 ThermoDox + RFA 대 RFA + 더미 주입의 III상, 무작위, 이중 맹검, 더미 제어, 효능 및 안전성 연구입니다.
50mg/m2 ThermoDox 또는 더미 주입은 30분에 걸쳐 IV로 투여됩니다. 맹검 전 투약의 일환으로 ThermoDox 치료 대상자는 주입 반응 예방을 위해 약물 주입 48시간 전에 20mg의 덱사메타손을 경구 투여받습니다. 대조군의 피험자는 연구 치료제를 주입하기 48시간 전에 일치하는 더미 사전 투약 알약을 구두로 받게 됩니다. ThermoDox 주입을 받기 30분 전에 피험자는 20mg의 IV 덱사메타손, 50mg의 IV 디펜히드라민 및 50mg의 IV 라니티딘 또는 20mg의 IV 파모티딘을 맹검 투여합니다. 대조군의 피험자는 연구 약물을 주입하기 48시간 전에 가려진 더미 약물 전 알약을 구두로 받고 D5W(5% 포도당 용액 250cc)를 더미 주입하기 30분 전에 더미 주입을 받습니다. RFA는 연구 약물 주입 개시 후 대략 최소 15분에 시작되며 연구 약물 주입 개시 후 3시간 이내에 완료되어야 합니다. RFA 절차의 전체 시간은 관련된 종양의 크기에 비례하며 각 병변에 대해 12~60분 범위로 예상되며 전체 절차 시간은 3시간 미만으로 예상됩니다.
불완전한 절제가 있는 피험자는 무작위 배정에서 할당된 치료에 따라 절제를 완료하기 위해 재치료될 것입니다. 이러한 방식으로 절제가 완료되면 연구 관련 방문/절차의 일정이 다시 시작됩니다. 이 반복적인 절제 절차는 절제 후 21일 이전에 발생할 수 없지만 첫 번째 절제 후 CT 스캔 평가 후 14일 이내에 발생할 수 있습니다. 이러한 피험자는 스크리닝 시 다시 시작합니다(표 1 참조). 이 두 연구 치료 후에 완전한 절제가 달성되지 않으면, 피험자는 치료 실패로 간주되고 환자는 생존을 위해서만 중단되고 추적될 것입니다.
완전한 초기 절제 후 국소 및/또는 원거리 간내 HCC로 재발하는 피험자는 무진행 생존의 1차 종점을 충족했을 것입니다. 그러나 이러한 피험자에게 RFA에 적합한 병변이 있는 경우 치료 표준은 반복 RFA에 대해 고려하는 것입니다. 따라서 이러한 피험자는 프로토콜의 포함 및 제외 기준을 계속 충족하는 경우 무작위 배정된 치료를 받을 수 있습니다. 간외 병변이 발생하는 피험자는 1차 종료점을 충족하고 연구 치료를 중단하지만 전체 생존을 위해 계속 추적할 것입니다.
동적 조영 CT 영상은 절제 요법의 효과를 평가하는 데 사용됩니다. 맹인은 CT 스캔 판독 수준으로 유지됩니다. 모든 프로토콜 지정 CT 이미지는 블라인드 방식으로 끝점 위원회에서 중앙에서 읽고 평가합니다. 치료 후 CT 스캔은 1, 3, 5, 7, 9, 12개월에 그리고 그 후 철회할 때까지 3개월마다 얻을 것입니다. 유해 사례 평가 및 실험실 검사는 방문할 때마다 실시됩니다. 모든 피험자는 조사 기간 동안 모니터링됩니다.
포함/제외 기준을 충족하는 환자는 조영제 절차와 함께 필수 CT를 진행할 때 조영제 유발 신병증(CIN)의 위험이 있을 수 있습니다. 조사관은 위험 요소(예: 당뇨병, 경계선 신장 기능) CIN과 관련되어 있으며 CIN의 위험을 줄이기 위한 전략을 사용합니다. 당뇨병 또는 신기능 경계선(크레아티닌 1.5mg/dL 이상)이 있는 피험자의 경우 특별한 예방 조치(예: 수화, 조영제 용량 감소, 후속 크레아티닌 측정)을 사용해야 합니다. 허용되는 절차는 절차 전 3-12시간 동안 등장 식염수(시간당 1.0 - 1.5mL/kg)를 사용하여 적절한 정맥 용량 확장을 하고 6-24시간 동안 계속하는 것입니다.
모든 무작위 피험자는 안전과 전체 생존을 위해 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
701
단계
- 3단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Chiayi City, 대만, 613
- Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
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Keelung, 대만, 204
- Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
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Taichung, 대만, 404
- China Medical University Hospital
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Taichung, 대만, 407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, 대만, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, 대만, 114
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, 대만, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Kaohsiung County
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Niaosong, Kaohsiung County, 대만, 833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
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Taoyuan
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Linkou, Taoyuan, 대만, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
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Busan, 대한민국, 602-739
- Pusan National University Hospital
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Seongnam-si, 대한민국, 464-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, 대한민국, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital
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Seoul, 대한민국, 136-705
- Korea University Medical Center Anam Hospital
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Bucheon-si
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Gyeonggi-do, Bucheon-si, 대한민국
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
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Gangnam-gu
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Seoul, Gangnam-gu, 대한민국, 135-710
- Samsung Medical Center
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Goyang-si
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Gyeonggi-do, Goyang-si, 대한민국, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
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Gyeongsangbuk-do
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Daegu, Gyeongsangbuk-do, 대한민국, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Jongno-gu
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Seoul, Jongno-gu, 대한민국, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Jung-gu
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Daegu, Jung-gu, 대한민국, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Seocho-gu
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Seoul, Seocho-gu, 대한민국, 137-701
- The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
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Kuala Lumpur, 말레이시아, 59100
- University Malaya Medical Centre
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19140
- Temple University Hospital
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Wilkes-Barre, Pennsylvania, 미국, 18711
- Geisinger Health System
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- University of Texas Health Science Center
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
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Milano, 이탈리아, 20123
- Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
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Monza, 이탈리아, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
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Pisa, 이탈리아, 56124
- Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
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Roma, 이탈리아, 00144
- Istituto dei Tumori Regina Elena
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Torino, 이탈리아, 10128
- Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
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Veneto
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Padova, Veneto, 이탈리아, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
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Chiba, 일본, 260-8677
- Chiba University Hospital
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Kōfu, 일본, 400-8506
- Yamanashi Prefectural Central Hospital
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Mie, 일본, 514-8507
- Mie University Hospital
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Niigata City, 일본, 950-1104
- Saiseikai Niigata Daini Hospital
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Okayama City, 일본, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Shiwa, 일본, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
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Tokyo, 일본, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Tokyo, 일본, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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Tokyo, 일본, 101-0062
- Kyoundo Hospital
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Tokyo, 일본, 151-8528
- JR Tokyo General Hospital
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Tokyo, 일본, 158-8531
- Kanto Central Hospital
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Wakayama, 일본, 641-8510
- Wakayama Medical University
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Yokohama City, 일본, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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Beijing, 중국, 100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, 중국, 100036
- Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
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Beijing, 중국, 100069
- Beijing You An Hospital, Capital Medical University
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Beijing, 중국, 100069
- Beijing You An Hospital，Capital Medical University
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Chongqing, 중국, 400038
- Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
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Guangzhou, 중국, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, 중국, 510515
- Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Shanghai, 중국, 200433
- Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
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Tianjin, 중국, 300170
- Tianjin No. 3 Central Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, 중국, 350005
- The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- Tongji Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215006
- The First Affiliated Hospital of Suzhou University
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310013
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2L4
- Toronto General Hospital
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Bangkok, 태국, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok, 태국, 10700
- Siriraj Hospital
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Pathumthani, 태국, 12120
- Thammasat University Hospital
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Songkla
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Hat Yai, Songkla, 태국, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Quezon City, 필리핀 제도, 1112
- St. Luke's Medical Center
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San Juan City, 필리핀 제도, 1053
- Cardinal Santos Medical Center
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Manila
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Santa Cruz, Manila, 필리핀 제도, 1003
- Chinese General Hospital and Medical Center
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Metro Manila
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Pasig City, Metro Manila, 필리핀 제도, 1605
- The Medical City
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Hong Kong, 홍콩
- Queen Mary Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 진단된 간세포 암종(HCC)
- 스크리닝 시 진단을 기준으로 3.0cm 이상의 1개가 있고 최대 직경이 7.0cm를 초과하지 않는 HCC 병변이 4개 이하입니다.
- 피험자가 큰 병변(5.0 - 7.0cm)을 가지고 있는 경우 다른 병변은 5.0cm 미만이어야 합니다.
- 예상 절제 부피는 3개의 간 분절 제거 또는 총 간 부피의 30% 이상 제거(최대 수술 한계에 따라)보다 크지 않습니다.
- 복강경 또는 개방 치료 과정에서 스크리닝 시 CT로 감지할 수 없는 추가 병변이 발견되면 병변의 크기와 위치를 CRF에 기록하고 병변은 의사의 판단에 따라 치료하게 됩니다. 지역 표준 치료에 따라 안내됩니다. 모든 병변이 치료된다면 피험자는 연구에 남을 것입니다. 두 번의 치료 시도 내에 병변이 완전히 제거되지 않는 경우 대상은 치료 실패로 간주됩니다.
- 질병 진행 후 재치료가 고려되는 연구 대상자는 4개 이상의 병변을 가질 수 있습니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 기관의 정책에 부합하는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명합니다.
다음 요인에 의해 평가된 의학적으로 표시된 치료로서 RFA를 받기에 적합한 후보자여야 합니다.
- 병변의 수
- 병변의 크기
- 간의 전반적인 건강
- 수술적 절제 대상이 아님
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%를 나타내는 심초음파가 있어야 합니다. 심초음파를 수행할 수 없는 경우 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔을 사용한 측정이 허용됩니다. 동일한 측정 방법을 사용하여 연구 기간 동안 피험자의 박출률(EF)을 평가해야 합니다.
- 그들의 연구 방문을 위해 기꺼이 연구 장소로 돌아갈 의향이 있습니다.
- 기대 수명이 4개월 이상이어야 합니다.
- 뇌병증 및/및 복수가 없는 Child-Pugh 클래스 A 또는 B 간 질환이 있습니다.
제외 기준:
- 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전, 심근경색 또는 뇌혈관 사고를 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 질병이 있거나 생명을 위협하는 심장 부정맥이 있습니다.
- 간 이식이 예정되어 있습니다.
- 이전에 HCC에 대한 치료를 받은 적이 있습니다(치료 완료 또는 재치료가 고려되는 연구 대상자는 제외).
- 이전에 독소루비신을 받은 적이 있습니다(치료 완료 또는 재치료를 고려 중인 연구 대상자는 이전에 ThermoDox를 받았을 수 있습니다).
- 간외 전이가 있습니다.
- 임신 중이거나 수유 중입니다. 가임 여성의 경우 연구 치료 전에 음성 임신 테스트(혈청)가 필요합니다.
- 허용 가능한 형태의 피임(즉, 다이어프램, 자궁경부 캡, 콘돔, 외과적 불임 또는 피임약. 파트너가 정관 절제술을 받은 여성은 두 번째 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
- 이 연구에 사용되는 약물이나 리포솜 성분 또는 정맥 주사 영상 제제에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 자.
- 간문맥 또는 간정맥 종양 침범/혈전증이 있습니다.
- 심방세동과 같이 HCC와 무관한 의학적 상태에 대해 항응고 치료를 받는 피험자를 제외하고 INR이 기관의 정상 상한치(UNL)의 1.5배를 초과합니다. 상태가 치료되거나 항응고제가 보류된 후 피험자를 다시 선별할 수 있습니다.
- 혈소판 수 < 75,000/mm3, 절대 호중구 수 < 1500/mm3, 또는 Hgb < 10.0 g/dL(헤모글로빈 값이 안정되지 않은 경우 대상자는 심혈관적으로 안정하고 무증상이며 RFA 절차를 견딜 수 있다고 판단됨).
- 혈청 크레아티닌 ≥ 2.5 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≤ 25.0 mL/min.
- 혈청 빌리루빈 > 3.0 mg/dL.
- 혈청 알부민이 2.8g/dL 미만이어야 합니다.
- 연구 치료 직전에 체온이 1010F(38.30C)를 초과합니다.
- 독소루비신 HCl을 받는 데 금기 사항이 있습니다.
- 다른 조사 요원과 함께 치료를 받고 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물 사용(치료 완료 또는 재치료가 고려되는 연구 대상자는 이전에 ThermoDox를 받았을 수 있음).
- 다른 동시 악성 종양(치료된 피부의 편평 세포 암종 또는 피부의 기저 세포 암종을 가진 피험자가 포함될 수 있음), 원발성 악성 종양으로 인한 간외 암의 증거 또는 진행 중인 의학적으로 중요한 활동성 감염이 있습니다.
- 기록된 HIV 양성.
- 심부전에 대한 NYHA 클래스 III 또는 IV 기능 분류.
- 혈색소증의 증거.
- 조영제로 유발된 신병증의 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: ThermoDox + RFA
ThermoDox 50mg/m2는 고주파 절제술이 시작되기 약 15분 전 30분에 걸쳐 주입을 시작합니다.
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감온성 리포솜 독소루비신 50 mg/m2 단회 30분 정맥내 주입
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가짜 비교기: 가짜 + RFA
고주파 절제술이 시작되기 약 15분 전 30분에 걸쳐 가짜 주입.
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단일 30분 정맥 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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무진행 생존율은 무작위 배정 날짜부터 다음 중 하나가 발생하는 첫 번째 날짜까지 측정됩니다. o 국소 재발 o 모든 새로운 원위 간내 간세포 종양 o 모든 새로운 간외 간세포 종양 o 모든 원인으로 인한 사망
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위배정에서 사망 또는 연구 종료까지의 시간으로 측정한 전체 생존.
기간: 3 년
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3 년
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환자 보고 결과에 따라 확실히 악화된 참가자 수
기간: 3 년
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암 치료-간담도 증상 지수의 8개 항목 기능 평가에서 기준선보다 4점 이상 증가한 것으로 정의된 심각한 증상 악화가 있는 참가자 수.
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3 년
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국소 재발 참가자 수
기간: 3 년
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ITT(치료 의향) 모집단에서 국소 진행이 있는 참가자 수.
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3 년
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안전성 평가
기간: 3 년
|
3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
- 연구 책임자: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 15일
처음 게시됨 (추정된)
2008년 2월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .