Fase 3-studie av ThermoDox med radiofrekvensablasjon (RFA) i behandling av hepatocellulært karsinom (HCC)
En fase III, randomisert, dobbeltblindet, dummy-kontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til ThermoDox® (termisk sensitivt liposomalt doksorubicin) i kombinasjon med radiofrekvensablasjon (RFA) sammenlignet med RFA-alene ved behandling av ikke-resektabelt karcin hepatocellulært
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en fase III, randomisert, dobbeltblindet, dummy-kontrollert, effekt- og sikkerhetsstudie av ThermoDox pluss RFA versus RFA pluss dummy-infusjon.
50 mg/m2 ThermoDox eller dummy infusjon vil bli administrert IV over 30 minutter. Som en del av blindet premedisinering vil ThermoDox-behandlede forsøkspersoner få 20 mg deksametason oralt 48 timer før legemiddelinfusjonen for infusjonsprofylakse. Forsøkspersoner på kontrollarmen vil motta en matchende dummy premedisinering pille oralt 48 timer før infusjon av studiebehandlingen. Tretti minutter før de får ThermoDox-infusjonen, vil forsøkspersonene få en blinddose på 20 mg IV deksametason, 50 mg IV difenhydramin og enten 50 mg IV ranitidin eller 20 mg IV famotidin. Forsøkspersoner på kontrollarmen vil motta en maskert dummy premedisinering pille oralt 48 timer før infusjon av studiemedisinen, og en dummy infusjon 30 minutter før dummy infusjon av D5W (250 cc 5 % dekstroseløsning). RFA vil bli initiert omtrent minst 15 minutter etter initiering av studiemedikamentinfusjon og bør fullføres senest 3 timer etter initiering av studiemedikamentinfusjon. Den totale lengden av RFA-prosedyren er proporsjonal med størrelsen på svulsten(e) som er involvert og forventes å variere fra 12 til 60 minutter for hver lesjon med en estimert total prosedyretid på mindre enn 3 timer.
Pasienter med ufullstendige ablasjoner vil bli behandlet på nytt for å fullføre ablasjonen i henhold til behandlingen tildelt ved randomisering. Fullføringen av en ablasjon på denne måten vil starte tidslinjen for studierelaterte besøk/prosedyrer på nytt. Denne gjentatte ablasjonsprosedyren kan ikke skje tidligere enn 21 dager etter ablasjon, men ikke senere enn 14 dager etter den første CT-undersøkelsen etter ablasjon. Disse fagene vil starte på nytt ved screening (se tabell 1). Hvis en fullstendig ablasjon ikke oppnås etter disse to studiebehandlingene, vil pasienten bli ansett som en behandlingssvikt og pasienten vil bli seponert og fulgt kun for overlevelse.
Pasienter som kommer tilbake med lokal og/eller fjern intrahepatisk HCC etter en fullstendig innledende ablasjon, vil ha nådd det primære endepunktet for progresjonsfri overlevelse. Imidlertid, hvis disse forsøkspersonene har lesjoner som er mottagelige for RFA, er standarden for omsorg å vurdere dem for gjentatt RFA. Derfor kan disse forsøkspersonene få behandling som de ble randomisert til hvis de fortsetter å oppfylle inklusjons- og eksklusjonskriteriene i protokollen. Personer som utvikler ekstrahepatisk lesjon vil ha oppfylt det primære endepunktet og vil bli avbrutt fra studiebehandlingen, men vil fortsatt følges for total overlevelse.
Dynamisk kontrast CT-avbildning vil bli brukt for å vurdere effektiviteten av ablasjonsterapien. Blinden vil bli opprettholdt på nivået for CT-skanning. Alle protokollspesifiserte CT-bilder vil bli sentralt lest og vurdert av endepunktkomiteen på en blind måte. Etterbehandling CT-skanninger vil bli tatt ved måned 1, 3, 5, 7, 9 og 12 og hver tredje måned deretter inntil seponering. Bivirkningsvurderinger og laboratorieundersøkelser vil forekomme ved hvert besøk. Alle forsøkspersonene vil bli overvåket gjennom undersøkelsesperioden.
Pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriterier kan ha risiko for kontrastindusert nefropati (CIN) når de gjennomgår den nødvendige CT med kontrastprosedyrer. Etterforskerne må være oppmerksomme på risikofaktorene (f. diabetes, borderline nyrefunksjon) assosiert med CIN og bruke strategier for å redusere risikoen for CIN. Hos personer med diabetes eller borderline nyrefunksjon (kreatinin større enn 1,5 mg/dL) må spesielle forholdsregler (f. hydrering, kontrastdosereduksjon, oppfølging av kreatininbestemmelse) bør brukes. En akseptert prosedyre er tilstrekkelig intravenøs volumekspansjon med isotonisk saltvann (1,0 - 1,5 mL/kg per time) i 3-12 timer før prosedyren og fortsettes i 6-24 timer.
Alle randomiserte forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhet og total overlevelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2L4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Quezon City, Filippinene, 1112
- St. Luke's Medical Center
-
San Juan City, Filippinene, 1053
- Cardinal Santos Medical Center
-
-
Manila
-
Santa Cruz, Manila, Filippinene, 1003
- Chinese General Hospital and Medical Center
-
-
Metro Manila
-
Pasig City, Metro Manila, Filippinene, 1605
- The Medical City
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
- Geisinger Health System
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Milano, Italia, 20123
- Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
-
Monza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
-
Pisa, Italia, 56124
- Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
-
Roma, Italia, 00144
- Istituto dei Tumori Regina Elena
-
Torino, Italia, 10128
- Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
Kōfu, Japan, 400-8506
- Yamanashi Prefectural Central Hospital
-
Mie, Japan, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Niigata City, Japan, 950-1104
- Saiseikai Niigata Daini Hospital
-
Okayama City, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Shiwa, Japan, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Tokyo, Japan, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
Tokyo, Japan, 101-0062
- Kyoundo Hospital
-
Tokyo, Japan, 151-8528
- JR Tokyo General Hospital
-
Tokyo, Japan, 158-8531
- Kanto Central Hospital
-
Wakayama, Japan, 641-8510
- Wakayama Medical University
-
Yokohama City, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Kina, 100036
- Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
-
Beijing, Kina, 100069
- Beijing You An Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kina, 100069
- Beijing You An Hospital，Capital Medical University
-
Chongqing, Kina, 400038
- Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Kina, 510515
- Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
-
Tianjin, Kina, 300170
- Tianjin No. 3 Central Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
- The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Suzhou University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310013
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 464-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 136-705
- Korea University Medical Center Anam Hospital
-
-
Bucheon-si
-
Gyeonggi-do, Bucheon-si, Korea, Republikken
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
-
Gangnam-gu
-
Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Goyang-si
-
Gyeonggi-do, Goyang-si, Korea, Republikken, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korea, Republikken, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
-
Jongno-gu
-
Seoul, Jongno-gu, Korea, Republikken, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Jung-gu
-
Daegu, Jung-gu, Korea, Republikken, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken, 137-701
- The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwan, 613
- Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
-
Keelung, Taiwan, 204
- Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kaohsiung County
-
Niaosong, Kaohsiung County, Taiwan, 833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
-
-
Taoyuan
-
Linkou, Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Pathumthani, Thailand, 12120
- Thammasat University Hospital
-
-
Songkla
-
Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert hepatocellulært karsinom (HCC)
- Ikke mer enn 4 HCC-lesjoner med minst én ≥ 3,0 cm og ingen > 7,0 cm i maksimal diameter, basert på diagnose ved screening.
- Hvis en person har en stor lesjon (5,0 - 7,0 cm), må eventuelle andre lesjoner være mindre enn 5,0 cm.
- Forventet ablasjonsvolum vil ikke være større enn enten fjerning av 3 leversegmenter eller fjerning av mer enn 30 % av totalt levervolum (i henhold til maksimal kirurgisk grense).
- Hvis ytterligere lesjoner oppdages under den laparoskopiske eller åpne behandlingsprosedyren, som ikke kunne påvises med CT ved screening, vil størrelsen og plasseringen av lesjonen(e) bli registrert i CRF og lesjonene vil bli behandlet etter legens skjønn og veiledet av den lokale omsorgsstandarden. Forsøkspersonen vil forbli på studiet hvis alle lesjoner behandles. Hvis noen lesjoner ikke kan fjernes fullstendig i løpet av to behandlingsforsøk, vil pasienten bli ansett som en behandlingssvikt.
- Studiepersoner som vurderes for ny behandling etter sykdomsprogresjon kan ha mer enn 4 lesjoner.
- Mann eller kvinne 18 år eller eldre.
- Er villige til å signere et informert samtykkeskjema, som indikerer at de er klar over den undersøkende karakteren til denne studien som er i tråd med institusjonens retningslinjer.
Vær en passende kandidat for å motta RFA som en medisinsk indisert behandling som evaluert av følgende faktorer:
- Antall lesjoner
- Størrelse på lesjoner
- Generell helse til leveren
- Ikke en kandidat for kirurgisk reseksjon
- Få et ekkokardiogram som avslører en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %. Målinger med en MUGA-skanning (multiple gated acquisition) er tillatt hvis et ekkokardiogram ikke kan utføres. Den samme målemetoden bør brukes til å evaluere ejeksjonsfraksjonen (EF) til forsøkspersonen under varigheten av studien.
- Villig til å returnere til studiestedet for sine studiebesøk.
- Har forventet levealder på ≥ 4 måneder.
- Har Child-Pugh klasse A eller B leversykdom uten encefalopati og/og ascites.
Ekskluderingskriterier:
- Har alvorlige medisinske sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke i løpet av de siste seks månedene, eller livstruende hjertearytmier.
- Er planlagt for levertransplantasjon.
- Har tidligere mottatt behandling for HCC (bortsett fra studieobjekter som vurderes for fullføring av behandling eller ny behandling).
- Har tidligere mottatt noe doksorubicin (undersøkelsespersoner som vurderes for å fullføre behandling eller re-behandling kan ha fått ThermoDox tidligere).
- Har ekstrahepatisk metastase.
- Er gravid eller ammer. Hos kvinner i fertil alder kreves en negativ graviditetstest (serum) før studiebehandling.
- Kvinner i fertil alder som ikke praktiserer en akseptabel form for prevensjon (dvs. diafragma, livmorhalshette, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller. Kvinner hvis partner har gjennomgått en vasektomi må bruke en annen form for prevensjon).
- Har noen kjente allergiske reaksjoner på noen av stoffene eller liposomale komponentene eller intravenøse bildebehandlingsmidler som skal brukes i denne studien.
- Har portal- eller hepatisk venetumorinvasjon/trombose.
- Har INR > 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense (UNL), bortsett fra hos forsøkspersoner som er terapeutisk antikoagulert for medisinske tilstander som ikke er relatert til HCC, slik som atrieflimmer. Pasienter kan screenes på nytt etter at tilstanden er behandlet eller antikoagulant holdes tilbake.
- Har blodplateantall < 75 000/mm3, absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3, eller Hgb < 10,0 g/dL (med mindre hemoglobinverdien har vært stabil, er pasienten kardiovaskulært stabil, asymptomatisk og bedømt i stand til å tåle RFA-prosedyren).
- Ha serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
- Har serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
- Har serumalbumin < 2,8 g/dL.
- Ha kroppstemperatur >1010F (38.30C) rett før studiebehandling.
- Har kontraindikasjoner for å få doksorubicin HCl.
- Blir behandlet med andre undersøkelsesmidler.
- Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin (studiepersoner som vurderes for fullføring av behandling eller re-behandling kan ha mottatt ThermoDox tidligere).
- Har annen samtidig malignitet (pasienter med behandlet plateepitelkarsinom i huden eller basalcellekarsinom i huden kan være inkludert), tegn på ekstrahepatisk kreft fra deres primære malignitet, eller pågående, medisinsk signifikant aktiv infeksjon.
- Dokumentert HIV-positiv.
- NYHA klasse III eller IV funksjonsklassifisering for hjertesvikt.
- Bevis på hemakromatose.
- Har en historie med kontrastindusert nefropati.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ThermoDox + RFA
ThermoDox 50 mg/m2 start infusjon over 30 minutter ca. 15 minutter før radiofrekvensablasjon starter.
|
Termisk sensitiv liposomalt doksorubicin 50 mg/m2 Enkel 30 minutters intravenøs infusjon
|
|
Sham-komparator: Sham + RFA
Shaminfusjon over 30 minutter ca. 15 minutter før radiofrekvensablasjon begynner.
|
Enkel 30 minutters intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for randomisering til den første datoen hvor ett av følgende inntreffer. o Lokalt tilbakefall o Enhver ny fjern intrahepatisk HCC-svulst o Enhver ny ekstrahepatisk HCC-svulst o Død av enhver årsak
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse målt etter tid fra randomisering til død eller slutten av studien.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Antall deltakere med sikker forverring i henhold til pasientrapporterte resultater
Tidsramme: 3 år
|
Antall deltakere med signifikant symptomforverring, definert som større enn eller lik 4-punkts økning fra baseline i den åtte-punkts funksjonelle vurderingen av kreftterapi-hepatobiliær symptomindeks.
|
3 år
|
|
Antall deltakere med lokal gjentakelse
Tidsramme: 3 år
|
Antall deltakere med lokal progresjon i intent-to-treat-populasjonen (ITT).
|
3 år
|
|
Evaluering av sikkerhet
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
- Studieleder: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 104-06-301
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .