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Étude de phase 3 de ThermoDox avec ablation par radiofréquence (RFA) dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC)

2 mai 2024 mis à jour par: Imunon

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par un mannequin sur l'efficacité et l'innocuité de ThermoDox® (doxorubicine liposomale thermosensible) en association avec l'ablation par radiofréquence (RFA) par rapport à la RFA seule dans le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable

Le but de cette étude est de déterminer si ThermoDox, une doxorubicine liposomale thermosensible, est efficace dans le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable lorsqu'il est utilisé en conjonction avec l'ablation par radiofréquence (RFA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude d'efficacité et d'innocuité de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par un mannequin, comparant ThermoDox plus RFA à RFA plus perfusion factice.

Le ThermoDox 50 mg/m2 ou la perfusion fictive sera administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes. Dans le cadre de la prémédication en aveugle, les sujets traités par ThermoDox recevront 20 mg de dexaméthasone par voie orale 48 heures avant la perfusion du médicament pour la prophylaxie de la réaction à la perfusion. Les sujets du groupe témoin recevront une pilule factice de prémédication correspondante par voie orale 48 heures avant la perfusion du traitement à l'étude. Trente minutes avant de recevoir la perfusion ThermoDox, les sujets recevront une dose en aveugle de 20 mg de dexaméthasone IV, 50 mg de diphénhydramine IV et soit 50 mg de ranitidine IV, soit 20 mg de famotidine IV. Les sujets du groupe témoin recevront une pilule de prémédication factice masquée par voie orale 48 heures avant la perfusion du médicament à l'étude, et une perfusion factice 30 minutes avant la perfusion factice de D5W (250 cc de solution de dextrose à 5 %). L'ARF sera lancée environ au moins 15 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude et doit être terminée au plus tard 3 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude. La durée totale de la procédure RFA est proportionnelle à la taille de la ou des tumeurs impliquées et devrait varier de 12 à 60 minutes pour chaque lésion avec un temps de procédure global estimé à moins de 3 heures.

Les sujets avec des ablations incomplètes seront retraités pour terminer l'ablation selon le traitement assigné lors de la randomisation. L'achèvement d'une ablation de cette manière redémarrera le calendrier des visites/procédures liées à l'étude. Cette procédure d'ablation répétée ne peut pas avoir lieu avant 21 jours après l'ablation, mais au plus tard 14 jours après la première évaluation par tomodensitométrie post-ablation. Ces sujets recommenceront au moment du dépistage (voir tableau 1). Si une ablation complète n'est pas obtenue après ces deux traitements à l'étude, le sujet sera considéré comme un échec du traitement et le patient sera interrompu et suivi pour la survie uniquement.

Les sujets qui récidivent avec un CHC intrahépatique local et/ou distant après une ablation initiale complète auront atteint le critère principal de survie sans progression. Cependant, si ces sujets ont des lésions qui se prêtent à l'ARF, la norme de soins est de les envisager pour une RFA répétée. Par conséquent, ces sujets peuvent recevoir le traitement auquel ils ont été randomisés s'ils continuent de répondre aux critères d'inclusion et d'exclusion du protocole. Les sujets qui développent une lésion extrahépatique auront atteint le critère d'évaluation principal et seront interrompus du traitement à l'étude, mais seront toujours suivis pour la survie globale.

L'imagerie CT à contraste dynamique sera utilisée pour évaluer l'efficacité de la thérapie d'ablation. L'aveugle sera maintenu au niveau des lectures CT scan. Toutes les images CT spécifiées dans le protocole seront lues et évaluées de manière centralisée par le comité des critères d'évaluation en aveugle. Des tomodensitogrammes post-traitement seront obtenus aux mois 1, 3, 5, 7, 9 et 12 et tous les trois mois par la suite jusqu'au retrait. Des évaluations des événements indésirables et des examens de laboratoire auront lieu à chaque visite. Tous les sujets seront surveillés tout au long de la période d'investigation.

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion peuvent être à risque de néphropathie induite par le produit de contraste (CIN) lorsqu'ils subissent la tomodensitométrie requise avec des procédures de contraste. Les enquêteurs doivent être attentifs aux facteurs de risque (par ex. diabète, fonction rénale limite) associés à la CIN et emploient des stratégies pour réduire le risque de CIN. Chez les sujets diabétiques ou présentant une fonction rénale limite (créatinine supérieure à 1,5 mg/dL), des précautions particulières (par ex. hydratation, réduction de la dose de contraste, suivi de la détermination de la créatinine) doivent être utilisés. Une procédure acceptée est une expansion intraveineuse adéquate du volume avec une solution saline isotonique (1,0 à 1,5 ml/kg par heure) pendant 3 à 12 heures avant la procédure et poursuivie pendant 6 à 24 heures.

Tous les sujets randomisés seront suivis pour la sécurité et la survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

701

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2L4
        • Toronto General Hospital
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Chine, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
      • Beijing, Chine, 100069
        • Beijing You An Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Chine, 100069
        • Beijing You An Hospital，Capital Medical University
      • Chongqing, Chine, 400038
        • Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Chine, 510515
        • Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
      • Tianjin, Chine, 300170
        • Tianjin No. 3 Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350005
        • The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Suzhou University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310013
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de, 464-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 136-705
        • Korea University Medical Center Anam Hospital
    • Bucheon-si
      • Gyeonggi-do, Bucheon-si, Corée, République de
        • Soonchunhyang University Bucheon Hospital
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corée, République de, 135-710
        • Samsung Medical Center
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Corée, République de, 411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Corée, République de, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corée, République de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
    • Jung-gu
      • Daegu, Jung-gu, Corée, République de, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corée, République de, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano, Italie, 20123
        • Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
      • Monza, Italie, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
      • Pisa, Italie, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
      • Roma, Italie, 00144
        • Istituto dei Tumori Regina Elena
      • Torino, Italie, 10128
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Japon
      • Chiba, Japon, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Kōfu, Japon, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
      • Mie, Japon, 514-8507
        • Mie University Hospital
      • Niigata City, Japon, 950-1104
        • Saiseikai Niigata Daini Hospital
      • Okayama City, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Shiwa, Japon, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Tokyo, Japon, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japon, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
      • Tokyo, Japon, 101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Tokyo, Japon, 151-8528
        • JR Tokyo General Hospital
      • Tokyo, Japon, 158-8531
        • Kanto Central Hospital
      • Wakayama, Japon, 641-8510
        • Wakayama Medical University
      • Yokohama City, Japon, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Philippines
      • Quezon City, Philippines, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • San Juan City, Philippines, 1053
        • Cardinal Santos Medical Center
    • Manila
      • Santa Cruz, Manila, Philippines, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
    • Metro Manila
      • Pasig City, Metro Manila, Philippines, 1605
        • The Medical City
  • Taïwan
      • Chiayi City, Taïwan, 613
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
      • Keelung, Taïwan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
      • Taichung, Taïwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Kaohsiung County
      • Niaosong, Kaohsiung County, Taïwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
    • Taoyuan
      • Linkou, Taoyuan, Taïwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Pathumthani, Thaïlande, 12120
        • Thammasat University Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thaïlande, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
        • Geisinger Health System
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) diagnostiqué
  • Pas plus de 4 lésions de CHC avec au moins une ≥ 3,0 cm et aucune > 7,0 cm de diamètre maximum, selon le diagnostic lors du dépistage.
  • Si un sujet a une grande lésion (5,0 à 7,0 cm), toute autre lésion doit être inférieure à 5,0 cm.
  • Le volume d'ablation prévu ne sera pas supérieur à l'ablation de 3 segments hépatiques ou à l'ablation de plus de 30 % du volume total du foie (conformément à la limite chirurgicale maximale).
  • Si des lésions supplémentaires sont découvertes au cours de la procédure de traitement laparoscopique ou ouverte, qui n'étaient pas détectables par CT lors du dépistage, la taille et l'emplacement de la ou des lésions seront enregistrés dans le CRF et les lésions seront traitées à la discrétion du médecin et guidé par la norme de soins locale. Le sujet restera à l'étude si toutes les lésions sont traitées. Si des lésions ne peuvent pas être complètement enlevées en deux tentatives de traitement, le sujet sera considéré comme un échec du traitement.
  • Les sujets de l'étude dont le retraitement est envisagé après la progression de la maladie peuvent avoir plus de 4 lésions.
  • Homme ou femme de 18 ans ou plus.
  • Sont disposés à signer un formulaire de consentement éclairé, indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude qui est conforme aux politiques de l'établissement.

  • Être un candidat approprié pour recevoir RFA en tant que traitement médicalement indiqué tel qu'évalué par les facteurs suivants :

    • Nombre de lésions
    • Taille des lésions
    • Santé globale du foie
    • Pas un candidat à la résection chirurgicale
  • Avoir un échocardiogramme révélant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. Les mesures avec un balayage d'acquisition multiple (MUGA) sont autorisées si un échocardiogramme ne peut pas être effectué. La même méthode de mesure doit être utilisée pour évaluer la fraction d'éjection (FE) du sujet pendant la durée de l'étude.
  • Désireux de retourner sur le site d'étude pour leurs visites d'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 4 mois.
  • Avoir une maladie du foie de classe Child-Pugh A ou B sans encéphalopathie et/ou ascite.

Critère d'exclusion:

  • Avoir des maladies médicales graves, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral au cours des six derniers mois, ou des arythmies cardiaques potentiellement mortelles.
  • Est prévu pour une transplantation hépatique.
  • Avoir déjà reçu un traitement pour le CHC (sauf pour les sujets de l'étude dont l'achèvement du traitement ou le retraitement est envisagé).
  • Avoir déjà reçu de la doxorubicine (les sujets de l'étude envisagés pour l'achèvement du traitement ou le retraitement peuvent avoir reçu ThermoDox auparavant).
  • Avoir des métastases extrahépatiques.
  • êtes enceinte ou allaitez. Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif (sérum) est requis avant le traitement de l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une forme acceptable de contraception (c.-à-d. diaphragme, cape cervicale, préservatif, stérilité chirurgicale ou pilule contraceptive. Les femmes dont le partenaire a subi une vasectomie doivent utiliser une deuxième forme de contraception).
  • Avoir des réactions allergiques connues à l'un des médicaments ou composants liposomaux ou agents d'imagerie intraveineuse à utiliser dans cette étude.
  • Avoir une invasion/thrombose tumorale de la veine porte ou de la veine hépatique.
  • Avoir un INR> 1,5 fois la limite supérieure normale (UNL) de l'établissement, sauf chez les sujets qui sont thérapeutiquement anticoagulés pour des conditions médicales non liées au CHC telles que la fibrillation auriculaire. Les sujets peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après traitement de l'état ou arrêt de l'anticoagulant.
  • Avoir une numération plaquettaire < 75 000/mm3, une numération absolue des neutrophiles < 1 500/mm3 ou une Hb < 10,0 g/dL (à moins que la valeur de l'hémoglobine n'ait été stable, le sujet est stable sur le plan cardiovasculaire, asymptomatique et jugé capable de résister à la procédure RFA).
  • Avoir une créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
  • Avoir une bilirubine sérique > 3,0 mg/dL.
  • Avoir une albumine sérique < 2,8 g/dL.
  • Avoir une température corporelle> 1010F (38.30C) immédiatement avant le traitement de l'étude.
  • Avoir des contre-indications à recevoir de la doxorubicine HCl.
  • Sont traités avec d'autres agents expérimentaux.
  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du médicament à l'étude (les sujets de l'étude dont on envisage l'achèvement du traitement ou le retraitement peuvent avoir reçu ThermoDox auparavant).
  • Avoir une autre tumeur maligne concomitante (les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau traité ou d'un carcinome basocellulaire de la peau peuvent être inclus), des signes de cancer extrahépatique de leur malignité primaire ou une infection active en cours et médicalement significative.
  • Documenté séropositif.
  • Classification fonctionnelle NYHA classe III ou IV pour l'insuffisance cardiaque.
  • Preuve d'hémachromatose.
  • Avoir des antécédents de néphropathie induite par le contraste.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ThermoDox + RFA
ThermoDox 50 mg/m2 commence la perfusion sur 30 minutes environ 15 minutes avant le début de l'ablation par radiofréquence.
Médicament: ThermoDox
Doxorubicine liposomale thermosensible 50 mg/m2 Perfusion intraveineuse unique de 30 minutes
Comparateur factice: Simulation + RFA
Perfusion simulée pendant 30 minutes environ 15 minutes avant le début de l'ablation par radiofréquence.
Médicament: Solution glucosée à 5 %
Perfusion intraveineuse unique de 30 minutes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La survie sans progression sera mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la première date à laquelle l'un des événements suivants se produit. o Récidive locale o Toute nouvelle tumeur CHC intrahépatique à distance o Toute nouvelle tumeur CHC extrahépatique o Décès quelle qu'en soit la cause
Délai: 3 années
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale mesurée par le temps écoulé entre la randomisation et le décès ou la fin de l'étude.
Délai: 3 années
3 années
Nombre de participants avec une aggravation certaine selon les résultats rapportés par les patients
Délai: 3 années
Nombre de participants présentant une détérioration significative des symptômes, définie comme une augmentation supérieure ou égale à 4 points par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle en huit éléments de la thérapie anticancéreuse - indice des symptômes hépatobiliaires.
3 années
Nombre de participants avec récidive locale
Délai: 3 années
Nombre de participants avec progression locale dans la population en intention de traiter (ITT).
3 années
Évaluation de la sécurité
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imunon

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
  • Directeur d'études: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2008

Première publication (Estimé)

18 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 104-06-301

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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