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Estudio de fase 3 de ThermoDox con ablación por radiofrecuencia (RFA) en el tratamiento del carcinoma hepatocelular (CHC)

24 de marzo de 2017 actualizado por: Imunon

Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, con control ficticio de la eficacia y seguridad de ThermoDox® (doxorrubicina liposomal térmicamente sensible) en combinación con ablación por radiofrecuencia (RFA) en comparación con RFA sola en el tratamiento del carcinoma hepatocelular no resecable

El propósito de este estudio es determinar si ThermoDox, una doxorrubicina liposomal térmicamente sensible, es eficaz en el tratamiento del carcinoma hepatocelular no resecable cuando se usa junto con la ablación por radiofrecuencia (RFA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este será un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, con control simulado, de eficacia y seguridad de ThermoDox más RFA versus RFA más infusión simulada.

El ThermoDox de 50 mg/m2 o la infusión ficticia se administrarán por vía intravenosa durante 30 minutos. Como parte de la premedicación ciega, los sujetos tratados con ThermoDox recibirán 20 mg de dexametasona por vía oral 48 horas antes de la infusión del fármaco para la profilaxis de la reacción a la infusión. Los sujetos del brazo de control recibirán una píldora de premedicación ficticia equivalente por vía oral 48 horas antes de la infusión del tratamiento del estudio. Treinta minutos antes de recibir la infusión de ThermoDox, los sujetos recibirán una dosis ciega de 20 mg de dexametasona IV, 50 mg de difenhidramina IV y 50 mg de ranitidina IV o 20 mg de famotidina IV. Los sujetos del grupo de control recibirán una píldora de premedicación ficticia enmascarada por vía oral 48 horas antes de la infusión del medicamento del estudio y una infusión ficticia 30 minutos antes de la infusión ficticia de D5W (250 cc de solución de dextrosa al 5 %). La RFA se iniciará aproximadamente como mínimo 15 minutos después del inicio de la infusión del fármaco del estudio y debe completarse a más tardar 3 horas después del inicio de la infusión del fármaco del estudio. La duración total del procedimiento RFA es proporcional al tamaño de los tumores involucrados y se prevé que oscile entre 12 y 60 minutos para cada lesión con un tiempo total estimado del procedimiento de menos de 3 horas.

Los sujetos con ablaciones incompletas se volverán a tratar para completar la ablación de acuerdo con el tratamiento asignado en la aleatorización. La finalización de una ablación de esta manera reiniciará la línea de tiempo de las visitas/procedimientos relacionados con el estudio. Este procedimiento de ablación repetido no puede ocurrir antes de los 21 días posteriores a la ablación, pero no después de los 14 días posteriores a la primera evaluación de tomografía computarizada posterior a la ablación. Estos sujetos comenzarán de nuevo en la selección (ver Tabla 1). Si no se logra una ablación completa después de estos dos tratamientos del estudio, se considerará que el sujeto ha fracasado y se interrumpirá el tratamiento y se le dará seguimiento únicamente para que sobreviva.

Los sujetos que recidivan con CHC intrahepático local y/o distante después de una ablación inicial completa habrán alcanzado el criterio principal de valoración de la supervivencia libre de progresión. Sin embargo, si estos sujetos tienen lesiones que son susceptibles de RFA, el estándar de atención es considerarlos para repetir la RFA. Por lo tanto, estos sujetos pueden recibir el tratamiento al que fueron aleatorizados si siguen cumpliendo los criterios de inclusión y exclusión del protocolo. Los sujetos que desarrollen cualquier lesión extrahepática habrán cumplido el criterio principal de valoración y se interrumpirá el tratamiento del estudio, pero aún se les seguirá la supervivencia general.

Se utilizarán imágenes de TC con contraste dinámico para evaluar la eficacia de la terapia de ablación. El ciego se mantendrá al nivel de las lecturas de tomografía computarizada. Todas las imágenes de TC especificadas en el protocolo serán leídas y evaluadas de forma centralizada por el comité de criterios de valoración de forma ciega. Se obtendrán tomografías computarizadas posteriores al tratamiento en los meses 1, 3, 5, 7, 9 y 12 y cada tres meses a partir de entonces hasta el retiro. Se realizarán evaluaciones de eventos adversos y exámenes de laboratorio en cada visita. Todos los sujetos serán monitoreados durante todo el período de investigación.

Los pacientes que cumplen con los criterios de inclusión/exclusión pueden estar en riesgo de nefropatía inducida por contraste (CIN) cuando se someten a los procedimientos de TC con contraste requeridos. Los investigadores deben tener en cuenta los factores de riesgo (p. diabetes, función renal limítrofe) asociado con CIN y emplear estrategias para reducir el riesgo de CIN. En sujetos con diabetes o función renal limítrofe (creatinina superior a 1,5 mg/dl) precauciones especiales (p. hidratación, reducción de la dosis de contraste, determinación de creatinina de seguimiento). Un procedimiento aceptado es la expansión adecuada del volumen intravenoso con solución salina isotónica (1,0 - 1,5 ml/kg por hora) durante 3 a 12 horas antes del procedimiento y continuado durante 6 a 24 horas.

Todos los sujetos aleatorizados serán seguidos por seguridad y supervivencia general.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

701

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2L4
        • Toronto General Hospital
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Gyunggido, Corea, república de, 464-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 136-705
        • Korea University Medical Center Anam hospital
    • Bucheon-si
      • Gyeonggi-do, Bucheon-si, Corea, república de
        • SoonChunHyang University Bucheon Hospital
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corea, república de, 135-710
        • Samsung Medical Center
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Corea, república de, 411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Corea, república de, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corea, república de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
    • Jung-gu
      • Daegu, Jung-gu, Corea, república de, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corea, república de, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Kangnam ST.Mary's Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Wilkes Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Health System
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center
  • Filipinas
      • Pasig City, Metro Manila, Filipinas, 1605
        • The Medical City
      • Quezon City, Filipinas, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • San Juan City, Filipinas, 1053
        • Cardinal Santos Medical Center
      • Sta Cruz, Manila, Filipinas, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano, Italia, 20123
        • Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
      • Monza, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto dei Tumori Regina Elena
      • Torino, Italia, 10128
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Japón
      • Chiba, Japón, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Iwate, Japón, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Koufu City, Japón, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
      • Mie, Japón, 514-8507
        • Mie University Hospital
      • Niigata City, Japón, 950-1104
        • Saiseikai Niigata Daini Hospital
      • Okayama City, Japón, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Tokyo, Japón, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japón, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
      • Tokyo, Japón, 101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Tokyo, Japón, 151-8528
        • JR Tokyo General Hospital
      • Tokyo, Japón, 158-8531
        • Kanto Central Hospital
      • Wakayama, Japón, 641-8510
        • Wakayama Medical University
      • Yokohama City, Japón, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Porcelana, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
      • Beijing, Porcelana, 100069
        • Beijing You An Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Porcelana, 100069
        • Beijing You An Hospital,Capital Medical University
      • Chongqing, Porcelana, 400038
        • Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Porcelana, 510515
        • Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
      • Tianjin, Porcelana, 300170
        • Tianjin No. 3 Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350005
        • The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Tongji Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
        • The first affiliated hospital of suzhou University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310013
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Pathumthani, Tailandia, 12120
        • Thammasat University Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Taiwán
      • Keelung, Taiwán, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
      • Taichung, Taiwán, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Chiayi
      • Putzu City, Chiayi, Taiwán, 613
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
    • Kaohsiung County
      • KaoShiung, Kaohsiung County, Taiwán, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
    • Taoyuan
      • Linkou, Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma hepatocelular (CHC) diagnosticado
  • No más de 4 lesiones de HCC con al menos una ≥ 3,0 cm y ninguna > 7,0 cm de diámetro máximo, según el diagnóstico en la selección.
  • Si un sujeto tiene una lesión grande (5,0 - 7,0 cm), cualquier otra lesión debe ser inferior a 5,0 cm.
  • El volumen de ablación previsto no será mayor que la extracción de 3 segmentos hepáticos o la extracción de más del 30 % del volumen hepático total (según el límite quirúrgico máximo).
  • Si se descubren lesiones adicionales durante el procedimiento de tratamiento laparoscópico o abierto, que no fueron detectables por TC en la selección, el tamaño y la ubicación de la(s) lesión(es) se registrarán en el CRF y las lesiones se tratarán a discreción del médico y guiado por el estándar local de atención. El sujeto permanecerá en estudio si se tratan todas las lesiones. Si alguna lesión no se puede extirpar por completo en dos intentos de tratamiento, se considerará que el sujeto ha fracasado.
  • Los sujetos del estudio que se están considerando para un nuevo tratamiento después de la progresión de la enfermedad pueden tener más de 4 lesiones.
  • Hombre o mujer de 18 años de edad o más.
  • Están dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado, indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio que está de acuerdo con las políticas de la institución.

  • Ser un candidato apropiado para recibir RFA como tratamiento médicamente indicado según lo evaluado por los siguientes factores:

    • Número de lesiones
    • Tamaño de las lesiones
    • Salud general del hígado
    • No es candidato para la resección quirúrgica
  • Tener un ecocardiograma que revele una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %. Se permiten las mediciones con una exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) si no se puede realizar un ecocardiograma. Se debe utilizar el mismo método de medición para evaluar la fracción de eyección (EF) del sujeto durante la duración del estudio.
  • Dispuestos a regresar al sitio de estudio para sus visitas de estudio.
  • Tener una esperanza de vida de ≥ 4 meses.
  • Tiene enfermedad hepática Child-Pugh Clase A o B sin encefalopatía o/y ascitis.

Criterio de exclusión:

  • Tiene enfermedades médicas graves que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o accidente vascular cerebral en los últimos seis meses, o arritmias cardíacas que amenazan la vida.
  • Está programado para trasplante hepático.
  • Haber recibido previamente algún tratamiento para CHC (excepto para los sujetos del estudio que se están considerando para completar el tratamiento o volver a tratarlo).
  • Haber recibido previamente doxorrubicina (los sujetos del estudio que se están considerando para completar el tratamiento o retratamiento pueden haber recibido ThermoDox anteriormente).
  • Tiene metástasis extrahepática.
  • Está embarazada o amamantando. En mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa (suero) antes del tratamiento del estudio.
  • Mujeres en edad fértil que no están practicando una forma aceptable de control de la natalidad (es decir, diafragma, capuchón cervical, condón, esterilidad quirúrgica o píldoras anticonceptivas. Las mujeres cuya pareja se haya sometido a una vasectomía deben usar una segunda forma de control de la natalidad).
  • Tiene alguna reacción alérgica conocida a cualquiera de los medicamentos o componentes liposomales o agentes de imágenes intravenosos que se utilizarán en este estudio.
  • Tiene invasión/trombosis tumoral de la vena porta o hepática.
  • Tener INR > 1,5 veces el límite superior normal (UNL) de la institución, excepto en sujetos que están terapéuticamente anticoagulados por afecciones médicas no relacionadas con el CHC, como la fibrilación auricular. Los sujetos pueden volver a examinarse después de tratar la afección o suspender el anticoagulante.
  • Tener un recuento de plaquetas < 75 000/mm3, un recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3 o Hgb < 10,0 g/dL (a menos que el valor de hemoglobina haya sido estable, el sujeto esté estable desde el punto de vista cardiovascular, asintomático y se considere capaz de soportar el procedimiento RFA).
  • Tener creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
  • Tener bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl.
  • Tener albúmina sérica < 2,8 g/dL.
  • Tener temperatura corporal >1010F (38.30C) inmediatamente antes del tratamiento del estudio.
  • Tiene contraindicaciones para recibir doxorrubicina HCl.
  • Están siendo tratados con otros agentes en investigación.
  • Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio (los sujetos del estudio que se están considerando para completar el tratamiento o repetir el tratamiento pueden haber recibido ThermoDox anteriormente).
  • Tienen otra neoplasia maligna concurrente (se pueden incluir sujetos con carcinoma de células escamosas de la piel tratado o carcinoma de células basales de la piel), evidencia de cáncer extrahepático de su neoplasia maligna primaria o infección activa médicamente significativa en curso.
  • Seropositivo documentado.
  • Clasificación funcional NYHA clase III o IV para insuficiencia cardíaca.
  • Evidencia de hemacromatosis.
  • Tener antecedentes de nefropatía inducida por contraste.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
ThermoDox 50 mg/m2 comience la infusión durante 30 minutos aproximadamente 15 minutos antes de que comience la ablación por radiofrecuencia.
Droga: Termodox
Doxorrubicina liposomal térmicamente sensible 50 mg/m2 Infusión intravenosa única de 30 minutos
Comparador falso: 2
Infusión simulada durante 30 minutos aproximadamente 15 minutos antes de que comience la ablación por radiofrecuencia.
Droga: Solución de dextrosa al 5%
Infusión intravenosa única de 30 minutos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La supervivencia libre de progresión se medirá desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha en la que ocurra uno de los siguientes. o Recurrencia local o Cualquier nuevo tumor de CHC intrahepático a distancia o Cualquier nuevo tumor de CHC extrahepático o Muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia general medida por el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte o el final del estudio.
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Tiempo para el empeoramiento definitivo según los resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Tiempo hasta la recurrencia local.
Periodo de tiempo: 3 años
3 años
Seguridad
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Imunon

Investigadores

  • Director de estudio: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
  • Director de estudio: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 104-06-301

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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