Badanie fazy 3 urządzenia ThermoDox z ablacją częstotliwością radiową (RFA) w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC)
Randomizowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą i kontrolą pozorowaną skuteczności i bezpieczeństwa ThermoDox® (termoczuła liposomalna doksorubicyna) w połączeniu z ablacją o częstotliwości radiowej (RFA) w porównaniu z samym RFA w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Będzie to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane pozorowane badanie fazy III, dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ThermoDox plus RFA w porównaniu z infuzją pozorowaną RFA plus.
50 mg/m2 ThermoDox lub wlew obojętny będzie podawany dożylnie przez 30 minut. W ramach ślepej premedykacji osoby leczone ThermoDox otrzymają doustnie 20 mg deksametazonu na 48 godzin przed wlewem leku w celu zapobiegania reakcji na wlew. Pacjenci z ramienia kontrolnego otrzymają doustnie dopasowaną obojętną pigułkę premedykacyjną na 48 godzin przed infuzją badanego leku. Trzydzieści minut przed otrzymaniem wlewu ThermoDox, badani otrzymają zaślepioną dawkę 20 mg deksametazonu dożylnie, 50 mg difenhydraminy dożylnie i albo 50 mg ranitydyny dożylnie, albo 20 mg famotydyny dożylnie. Osobnicy z ramienia kontrolnego otrzymają doustnie zamaskowaną atrapę pigułki premedykacyjnej na 48 godzin przed infuzją badanego leku oraz infuzję fikcyjne 30 minut przed infuzją D5W (250 cm3 5% roztworu dekstrozy). RFA zostanie rozpoczęta po około 15 minutach od rozpoczęcia wlewu badanego leku i powinna zostać zakończona nie później niż 3 godziny po rozpoczęciu wlewu badanego leku. Całkowita długość procedury RFA jest proporcjonalna do wielkości zajętego guza (guzów) i przewiduje się, że będzie wynosić od 12 do 60 minut dla każdej zmiany, przy szacowanym całkowitym czasie trwania procedury krótszym niż 3 godziny.
Pacjenci z niepełnymi ablacjami będą ponownie leczeni w celu zakończenia ablacji zgodnie z leczeniem przydzielonym podczas randomizacji. Zakończenie ablacji w ten sposób spowoduje wznowienie harmonogramu wizyt/zabiegów związanych z badaniem. Ta powtórna procedura ablacji nie może mieć miejsca wcześniej niż 21 dni po ablacji, ale nie później niż 14 dni po pierwszej ocenie tomografii komputerowej po ablacji. Osoby te rozpoczną od nowa podczas badania przesiewowego (patrz Tabela 1). Jeśli całkowita ablacja nie zostanie osiągnięta po tych dwóch badanych terapiach, pacjent zostanie uznany za niepowodzenie leczenia, a pacjent zostanie przerwany i będzie obserwowany tylko w celu przeżycia.
Pacjenci, u których doszło do nawrotu miejscowego i/lub odległego HCC wewnątrzwątrobowego po całkowitej wstępnej ablacji, osiągnęli pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia wolnego od progresji choroby. Jednakże, jeśli te osoby mają zmiany, które są podatne na RFA, standardem opieki jest rozważenie ich powtórnego RFA. Dlatego ci pacjenci mogą otrzymać leczenie, do którego zostali losowo przydzieleni, jeśli nadal spełniają kryteria włączenia i wyłączenia z protokołu. Pacjenci, u których rozwinie się jakakolwiek zmiana pozawątrobowa, spełnią pierwszorzędowy punkt końcowy i zostaną przerwani w badaniu, ale nadal będą obserwowani pod kątem przeżycia całkowitego.
Do oceny skuteczności terapii ablacyjnej wykorzystane zostanie tomografia komputerowa z kontrastem dynamicznym. Zaślepka będzie utrzymywana na poziomie odczytów tomografii komputerowej. Wszystkie obrazy CT określone w protokole będą centralnie odczytywane i oceniane przez komitet ds. punktów końcowych w sposób zaślepiony. Tomografia komputerowa po leczeniu zostanie wykonana w miesiącach 1, 3, 5, 7, 9 i 12, a następnie co trzy miesiące aż do wycofania leku. Podczas każdej wizyty będą przeprowadzane oceny zdarzeń niepożądanych i badania laboratoryjne. Wszyscy badani będą monitorowani przez cały okres badania.
Pacjenci spełniający kryteria włączenia/wyłączenia mogą być narażeni na ryzyko wystąpienia nefropatii wywołanej kontrastem (CIN) podczas wymaganej TK z kontrastem. Badacze muszą pamiętać o czynnikach ryzyka (np. cukrzyca, graniczna czynność nerek) związanych z CIN i zastosować strategie mające na celu zmniejszenie ryzyka CIN. U pacjentów z cukrzycą lub graniczną czynnością nerek (stężenie kreatyniny powyżej 1,5 mg/dl) należy zachować specjalne środki ostrożności (np. nawodnienie, zmniejszenie dawki kontrastu, kontrolne oznaczenie kreatyniny). Przyjętą procedurą jest odpowiednie dożylne zwiększenie objętości krwi izotonicznym roztworem soli fizjologicznej (1,0 - 1,5 ml/kg na godzinę) przez 3-12 godzin przed zabiegiem i kontynuowanie przez 6-24 godzin.
Wszyscy randomizowani pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i całkowitego przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Chiny, 100036
- Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
-
Beijing, Chiny, 100069
- Beijing You An Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Chiny, 100069
- Beijing You An Hospital，Capital Medical University
-
Chongqing, Chiny, 400038
- Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
-
Guangzhou, Chiny, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Chiny, 510515
- Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, Chiny, 200433
- Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
-
Tianjin, Chiny, 300170
- Tianjin No. 3 Central Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350005
- The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
- The First Affiliated Hospital of Suzhou University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310013
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
-
-
-
Quezon City, Filipiny, 1112
- St. Luke's Medical Center
-
San Juan City, Filipiny, 1053
- Cardinal Santos Medical Center
-
-
Manila
-
Santa Cruz, Manila, Filipiny, 1003
- Chinese General Hospital and Medical Center
-
-
Metro Manila
-
Pasig City, Metro Manila, Filipiny, 1605
- The Medical City
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Chiba, Japonia, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
Kōfu, Japonia, 400-8506
- Yamanashi Prefectural Central Hospital
-
Mie, Japonia, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Niigata City, Japonia, 950-1104
- Saiseikai Niigata Daini Hospital
-
Okayama City, Japonia, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Shiwa, Japonia, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
-
Tokyo, Japonia, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Tokyo, Japonia, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
Tokyo, Japonia, 101-0062
- Kyoundo Hospital
-
Tokyo, Japonia, 151-8528
- JR Tokyo General Hospital
-
Tokyo, Japonia, 158-8531
- Kanto Central Hospital
-
Wakayama, Japonia, 641-8510
- Wakayama Medical University
-
Yokohama City, Japonia, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
-
-
-
Busan, Republika Korei, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seongnam-si, Republika Korei, 464-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 136-705
- Korea University Medical Center Anam Hospital
-
-
Bucheon-si
-
Gyeonggi-do, Bucheon-si, Republika Korei
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
-
Gangnam-gu
-
Seoul, Gangnam-gu, Republika Korei, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Goyang-si
-
Gyeonggi-do, Goyang-si, Republika Korei, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Republika Korei, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
-
Jongno-gu
-
Seoul, Jongno-gu, Republika Korei, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Jung-gu
-
Daegu, Jung-gu, Republika Korei, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Republika Korei, 137-701
- The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Louisville
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Temple University Hospital
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18711
- Geisinger Health System
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Siriraj Hospital
-
Pathumthani, Tajlandia, 12120
- Thammasat University Hospital
-
-
Songkla
-
Hat Yai, Songkla, Tajlandia, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
-
-
-
Chiayi City, Tajwan, 613
- Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
-
Keelung, Tajwan, 204
- Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
-
Taichung, Tajwan, 404
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Tajwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Tajwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kaohsiung County
-
Niaosong, Kaohsiung County, Tajwan, 833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
-
-
Taoyuan
-
Linkou, Taoyuan, Tajwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Milano, Włochy, 20123
- Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
-
Monza, Włochy, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Napoli, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
-
Pisa, Włochy, 56124
- Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
-
Roma, Włochy, 00144
- Istituto dei Tumori Regina Elena
-
Torino, Włochy, 10128
- Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Włochy, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznany rak wątrobowokomórkowy (HCC)
- Nie więcej niż 4 zmiany HCC z co najmniej jedną ≥ 3,0 cm i żadną > 7,0 cm maksymalnej średnicy, na podstawie rozpoznania podczas badania przesiewowego.
- Jeśli pacjent ma dużą zmianę chorobową (5,0 - 7,0 cm), wszelkie inne zmiany muszą być mniejsze niż 5,0 cm.
- Przewidywana objętość ablacji nie będzie większa niż usunięcie 3 segmentów wątroby lub usunięcie więcej niż 30% całkowitej objętości wątroby (zgodnie z maksymalnym limitem chirurgicznym).
- Jeśli podczas zabiegu laparoskopowego lub otwartego zostaną wykryte dodatkowe zmiany, które były niewykrywalne za pomocą tomografii komputerowej podczas badania przesiewowego, rozmiar i lokalizacja zmiany zostanie odnotowana w CRF, a zmiany będą leczone według uznania lekarza i zgodnie z lokalnymi standardami opieki. Pacjent pozostanie w badaniu, jeśli wszystkie zmiany zostaną wyleczone. Jeśli jakiekolwiek zmiany nie mogą zostać całkowicie usunięte w ciągu dwóch prób leczenia, pacjent zostanie uznany za niepowodzenie leczenia.
- Osoby badane, u których rozważa się ponowne leczenie po progresji choroby, mogą mieć więcej niż 4 zmiany.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza.
- Są gotowi podpisać formularz świadomej zgody, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania, który jest zgodny z polityką instytucji.
Być odpowiednim kandydatem do otrzymania RFA jako leczenia wskazanego medycznie, ocenianego na podstawie następujących czynników:
- Liczba uszkodzeń
- Rozmiar zmian
- Ogólny stan wątroby
- Nie jest kandydatem do resekcji chirurgicznej
- Wykonaj echokardiogram wykazujący frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%. Pomiary z wielokrotnym skanowaniem akwizycji bramkowanej (MUGA) są dozwolone, jeśli nie można wykonać echokardiogramu. Ta sama metoda pomiaru powinna być stosowana do oceny frakcji wyrzutowej (EF) osobnika przez cały czas trwania badania.
- Chęć powrotu do ośrodka badawczego na wizyty studyjne.
- Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące.
- Mają chorobę wątroby klasy A lub B w skali Childa-Pugha bez encefalopatii i/lub wodobrzusza.
Kryteria wyłączenia:
- Mieć poważne choroby medyczne, w tym między innymi zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca.
- Zakwalifikowany do przeszczepu wątroby.
- Otrzymali wcześniej jakiekolwiek leczenie HCC (z wyjątkiem pacjentów biorących udział w badaniu, u których rozważa się zakończenie leczenia lub ponowne leczenie).
- Otrzymywali wcześniej jakąkolwiek doksorubicynę (osoby biorące udział w badaniu, które mają być dokończone lub ponownie leczone, mogły otrzymać wcześniej ThermoDox).
- Mają przerzuty pozawątrobowe.
- Są w ciąży lub karmią piersią. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego (surowica) przed zastosowaniem badanego leku.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnej formy kontroli urodzeń (tj. diafragma, kapturek naszyjkowy, prezerwatywa, sterylność chirurgiczna czy pigułki antykoncepcyjne. Kobiety, których partner przeszedł wazektomię, muszą stosować drugą formę antykoncepcji).
- Czy występują jakiekolwiek znane reakcje alergiczne na którykolwiek z leków lub składników liposomalnych lub dożylnych środków obrazujących, które mają być użyte w tym badaniu.
- Mieć inwazję/zakrzepicę guza żyły wrotnej lub żyły wątrobowej.
- Mieć INR > 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL) instytucji, z wyjątkiem osób leczonych terapeutycznie przeciwzakrzepowo z powodu schorzeń niezwiązanych z HCC, takich jak migotanie przedsionków. Pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po leczeniu stanu lub odstawieniu antykoagulantu.
- Liczba płytek krwi < 75 000/mm3, bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/mm3 lub Hgb < 10,0 g/dl (chyba że wartość hemoglobiny była stabilna, pacjent jest stabilny sercowo-naczyniowo, bezobjawowy i ocenia się, że jest w stanie wytrzymać procedurę RFA).
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
- Mieć stężenie bilirubiny w surowicy > 3,0 mg/dl.
- Mieć albuminę w surowicy < 2,8 g/dl.
- Mieć temperaturę ciała >1010F (38,30C) bezpośrednio przed podaniem badanego leku.
- Mają przeciwwskazania do przyjmowania chlorowodorku doksorubicyny.
- Są leczeni z innymi agentami śledczymi.
- Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku (osoby badane, które mają być dokończone lub ponownie leczone, mogły otrzymać wcześniej ThermoDox).
- Mają współistniejący inny nowotwór złośliwy (mogą to być pacjenci z leczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem podstawnokomórkowym skóry), objawy raka pozawątrobowego wynikające z pierwotnego nowotworu złośliwego lub trwająca, medycznie istotna aktywna infekcja.
- Udokumentowany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
- Klasyfikacja funkcjonalna NYHA III lub IV dla niewydolności serca.
- Dowody hemachromatozy.
- Mają historię nefropatii wywołanej kontrastem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ThermoDox + RFA
Infuzję ThermoDox 50 mg/m2 należy rozpocząć przez 30 minut, około 15 minut przed rozpoczęciem ablacji prądem o częstotliwości radiowej.
|
Termowrażliwa liposomalna doksorubicyna 50 mg/m2 Pojedyncza 30-minutowa infuzja dożylna
|
|
Pozorny komparator: Pozorne + RFA
Wlew pozorowany trwający 30 minut, około 15 minut przed rozpoczęciem ablacji prądem o częstotliwości radiowej.
|
Pojedyncza 30-minutowa infuzja dożylna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji będzie mierzone od daty randomizacji do pierwszej daty wystąpienia jednego z poniższych zdarzeń. o Nawrót miejscowy o Każdy nowy odległy wewnątrzwątrobowy guz HCC o Każdy nowy pozawątrobowy guz HCC o Zgon z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie mierzone czasem od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania.
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
|
|
Liczba uczestników ze zdecydowanym pogorszeniem według wyników zgłaszanych przez pacjentów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Liczba uczestników ze znacznym pogorszeniem objawów, zdefiniowanym jako większy lub równy 4-punktowy wzrost w porównaniu z wartością wyjściową w ośmiopunktowym funkcjonalnym wskaźniku oceny leczenia raka – wskaźnika objawów wątrobowo-żółciowych.
|
3 lata
|
|
Liczba uczestników ze wznową miejscową
Ramy czasowe: 3 lata
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła miejscowa progresja w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT).
|
3 lata
|
|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
- Dyrektor Studium: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 104-06-301
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .