Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 3 studie ThermoDox s radiofrekvenční ablací (RFA) v léčbě hepatocelulárního karcinomu (HCC)

24. března 2017 aktualizováno: Imunon

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, fiktivně kontrolovaná studie fáze III účinnosti a bezpečnosti ThermoDox® (termálně citlivý liposomální doxorubicin) v kombinaci s radiofrekvenční ablací (RFA) ve srovnání se samotnou RFA při léčbě neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Účelem této studie je určit, zda ThermoDox, tepelně citlivý lipozomální doxorubicin, je účinný při léčbě neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu, pokud se používá ve spojení s radiofrekvenční ablací (RFA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto bude fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, fiktivně kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti ThermoDox plus RFA versus RFA plus infuze fiktivního přípravku.

50 mg/m2 ThermoDox nebo slepá infuze bude podávána IV po dobu 30 minut. Jako součást zaslepené premedikace subjekty léčené ThermoDoxem dostanou 20 mg dexamethasonu perorálně 48 hodin před infuzí léku pro profylaxi infuzní reakce. Subjekty v kontrolním rameni dostanou orálně 48 hodin před infuzí studijní léčby odpovídající nepravdivou pilulku premedikace. Třicet minut před podáním infuze ThermoDox dostanou subjekty zaslepenou dávku 20 mg IV dexamethasonu, 50 mg IV difenhydraminu a buď 50 mg IV ranitidinu nebo 20 mg IV famotidinu. Subjekty v kontrolním rameni dostanou maskovanou falešnou premedikační pilulku perorálně 48 hodin před infuzí studovaného léčiva a infuzi falešného léčiva 30 minut před falešnou infuzí D5W (250 cm3 5% roztoku dextrózy). RFA bude zahájena přibližně minimálně 15 minut po zahájení infuze studovaného léčiva a měla by být dokončena nejpozději 3 hodiny po zahájení infuze studovaného léčiva. Celková délka procedury RFA je úměrná velikosti postiženého nádoru (nádorů) a předpokládá se, že se bude pohybovat od 12 do 60 minut pro každou lézi s odhadovanou celkovou dobou procedury méně než 3 hodiny.

Jedinci s neúplnými ablacemi budou znovu léčeni, aby byla ablace dokončena podle léčby přidělené při randomizaci. Dokončení ablace tímto způsobem znovu spustí časovou osu návštěv/postupů souvisejících se studiem. Tato opakovaná ablační procedura nemůže nastat dříve než 21 dní po ablaci, ale nejpozději 14 dní po prvním poablačním CT vyšetření. Tyto subjekty začnou znovu při screeningu (viz tabulka 1). Pokud po těchto dvou studijních léčbách není dosaženo úplné ablace, bude subjekt považován za selhání léčby a pacient bude přerušen a sledován pouze za účelem přežití.

Subjekty, u kterých se recidivuje lokální a/nebo vzdálená intrahepatická HCC po kompletní počáteční ablaci, budou splňovat primární cílový parametr přežití bez progrese. Pokud však tyto subjekty mají léze, které jsou přístupné RFA, standardní péče je zvážit je pro opakované RFA. Proto mohou tito jedinci obdržet léčbu, ke které byli randomizováni, pokud nadále splňují kritéria pro zařazení a vyloučení podle protokolu. Subjekty, u kterých se rozvine jakákoli extrahepatická léze, splní primární cílový parametr a bude jim přerušena léčba ve studii, ale budou stále sledováni z hlediska celkového přežití.

K posouzení účinnosti ablační terapie bude použito dynamické kontrastní CT zobrazení. Slepota bude udržována na úrovni čtení z CT. Všechny CT snímky specifikované protokolem budou centrálně čteny a hodnoceny komisí pro koncové body zaslepeným způsobem. CT skeny po léčbě se budou provádět v 1., 3., 5., 7., 9. a 12. měsíci a poté každé tři měsíce až do vysazení. Hodnocení nežádoucích účinků a laboratorní vyšetření budou probíhat při každé návštěvě. Všechny subjekty budou sledovány po celou dobu zkoumání.

Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, mohou být vystaveni riziku nefropatie vyvolané kontrastem (CIN), když podstupují požadované CT s kontrastními postupy. Vyšetřovatelé musí mít na paměti rizikové faktory (např. diabetes, hraniční renální funkce) spojené s CIN a využívají strategie ke snížení rizika CIN. U pacientů s diabetem nebo hraniční funkcí ledvin (kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl) platí zvláštní opatření (např. hydratace, snížení dávky kontrastní látky, následné stanovení kreatininu). Přijatým postupem je adekvátní intravenózní expanze objemu izotonickým fyziologickým roztokem (1,0 – 1,5 ml/kg za hodinu) po dobu 3-12 hodin před výkonem a pokračuje po dobu 6-24 hodin.

Všechny randomizované subjekty budou sledovány z hlediska bezpečnosti a celkového přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

701

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Pasig City, Metro Manila, Filipíny, 1605
        • The Medical City
      • Quezon City, Filipíny, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • San Juan City, Filipíny, 1053
        • Cardinal Santos Medical Center
      • Sta Cruz, Manila, Filipíny, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano, Itálie, 20123
        • Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
      • Monza, Itálie, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
      • Pisa, Itálie, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
      • Roma, Itálie, 00144
        • Istituto dei Tumori Regina Elena
      • Torino, Itálie, 10128
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Iwate, Japonsko, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Koufu City, Japonsko, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
      • Mie, Japonsko, 514-8507
        • Mie University Hospital
      • Niigata City, Japonsko, 950-1104
        • Saiseikai Niigata Daini Hospital
      • Okayama City, Japonsko, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
      • Tokyo, Japonsko, 101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 151-8528
        • JR Tokyo General Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 158-8531
        • Kanto Central Hospital
      • Wakayama, Japonsko, 641-8510
        • Wakayama Medical University
      • Yokohama City, Japonsko, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L4
        • Toronto General Hospital
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Gyunggido, Korejská republika, 464-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 136-705
        • Korea University Medical Center Anam hospital
    • Bucheon-si
      • Gyeonggi-do, Bucheon-si, Korejská republika
        • SoonChunHyang University Bucheon Hospital
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Korejská republika, 411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korejská republika, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korejská republika, 110-744
        • Seoul National University Hospital
    • Jung-gu
      • Daegu, Jung-gu, Korejská republika, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korejská republika, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Kangnam ST.Mary's Hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Temple University Hospital
      • Wilkes Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Geisinger Health System
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center
  • Tchaj-wan
      • Keelung, Tchaj-wan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Chiayi
      • Putzu City, Chiayi, Tchaj-wan, 613
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
    • Kaohsiung County
      • KaoShiung, Kaohsiung County, Tchaj-wan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
    • Taoyuan
      • Linkou, Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Pathumthani, Thajsko, 12120
        • Thammasat University Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Čína, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
      • Beijing, Čína, 100069
        • Beijing You An Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Čína, 100069
        • Beijing You An Hospital,Capital Medical University
      • Chongqing, Čína, 400038
        • Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Čína, 510515
        • Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
      • Tianjin, Čína, 300170
        • Tianjin No. 3 Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350005
        • The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430030
        • Tongji Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
        • The first affiliated hospital of suzhou University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310013
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikovaný hepatocelulární karcinom (HCC)
  • Ne více než 4 léze HCC s alespoň jednou ≥ 3,0 cm a žádnou > 7,0 cm v maximálním průměru, na základě diagnózy při screeningu.
  • Pokud má subjekt velkou lézi (5,0 - 7,0 cm), jakékoli další léze musí být menší než 5,0 cm.
  • Předpokládaný ablační objem nebude větší než odstranění 3 jaterních segmentů nebo odstranění více než 30 % celkového objemu jater (podle maximálního chirurgického limitu).
  • Pokud se během laparoskopického nebo otevřeného léčebného postupu objeví další léze, které nebyly detekovatelné CT při screeningu, bude velikost a umístění léze (lézí) zaznamenány do CRF a léze budou ošetřeny podle uvážení lékaře a řídí se místním standardem péče. Subjekt zůstane ve studii, pokud jsou léčeny všechny léze. Pokud jakékoli léze nelze úplně odstranit během dvou pokusů o léčbu, bude subjekt považován za neúspěšnou léčbu.
  • Subjekty studie, u kterých se uvažuje o opětovné léčbě po progresi onemocnění, mohou mít více než 4 léze.
  • Muž nebo žena starší 18 let.
  • Jsou ochotni podepsat informovaný souhlas s uvedením, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, která je v souladu se zásadami instituce.

  • Buďte vhodným kandidátem pro příjem RFA jako lékařsky indikované léčby podle následujících faktorů:

    • Počet lézí
    • Velikost lézí
    • Celkové zdraví jater
    • Není kandidátem na chirurgickou resekci
  • Nechte si udělat echokardiogram, který odhalí ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %. Pokud nelze provést echokardiogram, jsou povolena měření pomocí skenování s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA). Stejná metoda měření by měla být použita pro hodnocení ejekční frakce (EF) subjektu po dobu trvání studie.
  • Jsou ochotni se vrátit na studijní pobyty na studijní pobyty.
  • Mají očekávanou délku života ≥ 4 měsíce.
  • Trpíte jaterním onemocněním třídy A nebo B Child-Pugh bez encefalopatie a/nebo ascitu.

Kritéria vyloučení:

  • Máte vážná zdravotní onemocnění, včetně mimo jiné městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu nebo mozkové cévní příhody během posledních šesti měsíců nebo život ohrožující srdeční arytmie.
  • Je naplánována transplantace jater.
  • již dříve podstoupili jakoukoli léčbu HCC (s výjimkou subjektů studie, u kterých se zvažuje dokončení léčby nebo opětovné léčby).
  • Už jste dříve dostávali jakýkoli doxorubicin (subjekty studie, u kterých se zvažuje dokončení léčby nebo opětovné léčby, mohly již dříve dostávat ThermoDox).
  • Mít extrahepatální metastázy.
  • Jste těhotná nebo kojíte. U žen ve fertilním věku je před studijní léčbou vyžadován negativní těhotenský test (sérum).
  • Ženy ve fertilním věku, které nepraktikují přijatelnou formu antikoncepce (tj. bránice, cervikální čepice, kondom, chirurgická sterilita nebo antikoncepční pilulky. Ženy, jejichž partner podstoupil vazektomii, musí používat druhou formu antikoncepce).
  • Mají jakékoli známé alergické reakce na jakékoli léky nebo lipozomální složky nebo intravenózní zobrazovací činidla, která mají být použita v této studii.
  • Máte invazi/trombózu tumoru portální nebo jaterní žíly.
  • Mít INR > 1,5násobek horního normálního limitu instituce (UNL), s výjimkou jedinců, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni pro zdravotní stavy nesouvisející s HCC, jako je fibrilace síní. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny po léčbě stavu nebo po vysazení antikoagulancia.
  • Mít počet krevních destiček < 75 000/mm3, absolutní počet neutrofilů < 1500/mm3 nebo Hgb < 10,0 g/dl (pokud nebyla hodnota hemoglobinu stabilní, je subjekt kardiovaskulárně stabilní, asymptomatický a je považován za schopný snést proceduru RFA).
  • Mít sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl nebo vypočítanou clearance kreatininu (CrCl) ≤ 25,0 ml/min.
  • Mít sérový bilirubin > 3,0 mg/dl.
  • Mějte sérový albumin < 2,8 g/dl.
  • Mít tělesnou teplotu >1010F (38,30C) bezprostředně před studijní léčbou.
  • Máte kontraindikace k podávání doxorubicinu HCl.
  • Jsou léčeni jinými vyšetřovanými látkami.
  • Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku (subjekty studie, u kterých se zvažuje dokončení léčby nebo přeléčení, mohly již dříve dostávat ThermoDox).
  • Mají jinou souběžnou malignitu (mohou být zahrnuti jedinci s léčeným spinocelulárním karcinomem kůže nebo bazaliomem kůže), prokázanou extrahepatální rakovinu z primární malignity nebo probíhající, lékařsky významnou aktivní infekci.
  • Zdokumentovaný HIV pozitivní.
  • Funkční klasifikace NYHA III nebo IV pro srdeční selhání.
  • Důkazy hemachromatózy.
  • Máte v anamnéze kontrastem indukovanou nefropatii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
ThermoDox 50 mg/m2 zahájí infuzi po dobu 30 minut asi 15 minut před zahájením radiofrekvenční ablace.
Lék: ThermoDox
Tepelně citlivý liposomální doxorubicin 50 mg/m2 Jedna 30minutová intravenózní infuze
Falešný srovnávač: 2
Simulovaná infuze po dobu 30 minut asi 15 minut před zahájením radiofrekvenční ablace.
Lék: 5% roztok dextrózy
Jedna 30minutová intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese bude měřeno od data randomizace do prvního data, kdy nastane jedno z následujících. o Lokální recidiva o Jakýkoli nový vzdálený intrahepatální nádor HCC o Jakýkoli nový extrahepatální nádor HCC o Smrt z jakékoli příčiny
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití měřené časem od randomizace po smrt nebo konec studie.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Čas na definitivní zhoršení podle výsledků hlášených pacientem
Časové okno: 3 roky
3 roky
Čas do místního opakování.
Časové okno: 3 roky
3 roky
Bezpečnost
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imunon

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
  • Ředitel studie: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

18. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 104-06-301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ThermoDox

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit