肝細胞癌（HCC）の治療におけるサーモドックスとラジオ波焼灼療法（RFA）の第3相試験
2024年5月2日 更新者：Imunon
切除不能な肝細胞癌の治療における RFA 単独と比較した、高周波アブレーション（RFA）と組み合わせた ThermoDox®（熱感受性リポソーム ドキソルビシン）の有効性と安全性に関する第 III 相無作為化二重盲検ダミー対照試験
この研究の目的は、熱に敏感なリポソーム ドキソルビシンである ThermoDox が、ラジオ波焼灼術 (RFA) と組み合わせて使用した場合に、切除不能な肝細胞癌の治療に有効かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、ThermoDox + RFA 対 RFA + ダミー注入の第 III 相、無作為化、二重盲検、ダミー対照、有効性、および安全性の研究です。
50 mg/m2 の ThermoDox またはダミー注入を 30 分かけて IV 投与します。 盲検前投薬の一環として、ＴｈｅｒｍｏＤｏｘ処置対象は、注入反応予防のために薬物注入の４８時間前に２０ｍｇのデキサメタゾンを経口投与される。 コントロールアームの被験者は、研究治療の注入の48時間前に、経口で対応するダミーの投薬前の丸薬を受け取ります。 ThermoDox 注入を受ける 30 分前に、被験者は 20 mg の IV デキサメタゾン、50 mg の IV ジフェンヒドラミン、および 50 mg の IV ラニチジンまたは 20 mg の IV ファモチジンのブラインド用量を受け取ります。 対照群の被験者は、被験薬の注入の 48 時間前に経口でマスクされたダミーの投薬前錠剤を受け取り、D5W のダミー注入の 30 分前にダミーの注入 (250 cc の 5% デキストロース溶液) を受け取ります。 RFA は、治験薬の注入開始から最短で約 15 分後に開始され、治験薬の注入開始から 3 時間以内に完了する必要があります。 RFA 処置の合計時間は、関与する腫瘍のサイズに比例し、各病変について 12 ～ 60 分の範囲であると予想され、全体の処置時間は 3 時間未満と推定されます。
アブレーションが不完全な被験者は、無作為化で割り当てられた治療に従って、アブレーションを完了するために再治療されます。 この方法でアブレーションが完了すると、研究関連の訪問/手順のタイムラインが再開されます。 このアブレーション手順の繰り返しは、アブレーション後 21 日以内に行うことはできませんが、アブレーション後の最初の CT スキャン評価から 14 日以内に行う必要があります。 これらの被験者は、スクリーニングからやり直します (表 1 を参照)。 これら 2 つの治験治療後に完全な切除が達成されない場合、被験者は治療の失敗と見なされ、患者は中止され、生存のみが追跡されます。
完全な初期アブレーション後に局所および/または遠隔肝内HCCを再発した被験者は、無増悪生存期間の主要エンドポイントを満たしています。 ただし、これらの被験者が RFA に適した病変を持っている場合、標準的なケアは、RFA の繰り返しを考慮することです。 したがって、これらの被験者は、プロトコルの包含および除外基準を引き続き満たしている場合、無作為化された治療を受ける可能性があります。 肝外病変を発症した被験者は、一次エンドポイントを満たし、研究治療を中止しますが、全生存期間は引き続き追跡されます。
アブレーション治療の有効性を評価するために、ダイナミック コントラスト CT イメージングが使用されます。 ブラインドは CT スキャン読み取りのレベルで維持されます。 プロトコルで指定されたすべての CT 画像は、エンドポイント委員会によって一元的に読み取られ、ブラインド方式で評価されます。 治療後のCTスキャンは、1、3、5、7、9、および12か月目に取得され、その後は離脱まで3か月ごとに取得されます。 有害事象の評価と臨床検査は、訪問ごとに行われます。 すべての被験者は、調査期間を通じて監視されます。
包含/除外基準を満たす患者は、造影処置を伴う必要な CT を受けると、造影剤誘発性腎症 (CIN) のリスクにさらされる可能性があります。 研究者は、リスク要因に注意する必要があります (例: 糖尿病、境界腎機能) を CIN に関連付け、CIN のリスクを軽減するための戦略を採用します。 糖尿病または境界腎機能 (クレアチニンが 1.5 mg/dL を超える) のある被験者では、特別な予防措置 (例: 水分補給、造影剤の減量、フォローアップのクレアチニン測定）を採用する必要があります。 受け入れられている手順は、等張生理食塩水 (1 時間あたり 1.0 ～ 1.5 mL/kg) による適切な静脈内容量拡張で、手順の 3 ～ 12 時間前に 6 ～ 24 時間続けられます。
無作為化されたすべての被験者は、安全性と全生存率について追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
701
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Hospital
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Wilkes-Barre、Pennsylvania、アメリカ、18711
- Geisinger Health System
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
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Milano、イタリア、20123
- Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
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Monza、イタリア、20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
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Pisa、イタリア、56124
- Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
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Roma、イタリア、00144
- Istituto dei Tumori Regina Elena
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Torino、イタリア、10128
- Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2L4
- Toronto General Hospital
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Bangkok、タイ、10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Pathumthani、タイ、12120
- Thammasat University Hospital
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Songkla
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Hat Yai、Songkla、タイ、90110
- Songklanagarind Hospital
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Quezon City、フィリピン、1112
- St. Luke's Medical Center
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San Juan City、フィリピン、1053
- Cardinal Santos Medical Center
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Manila
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Santa Cruz、Manila、フィリピン、1003
- Chinese General Hospital and Medical Center
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Metro Manila
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Pasig City、Metro Manila、フィリピン、1605
- The Medical City
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Kuala Lumpur、マレーシア、59100
- University Malaya Medical Centre
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Beijing、中国、100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、中国、100036
- Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
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Beijing、中国、100069
- Beijing You An Hospital, Capital Medical University
-
Beijing、中国、100069
- Beijing You An Hospital，Capital Medical University
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Chongqing、中国、400038
- Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
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Guangzhou、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou、中国、510515
- Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Shanghai、中国、200433
- Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
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Tianjin、中国、300170
- Tianjin No. 3 Central Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350005
- The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- The First Affiliated Hospital of Suzhou University
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310013
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Chiayi City、台湾、613
- Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
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Keelung、台湾、204
- Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
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Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾、407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、114
- TRI-Service General Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Kaohsiung County
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Niaosong、Kaohsiung County、台湾、833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
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Taoyuan
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Linkou、Taoyuan、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
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Busan、大韓民国、602-739
- Pusan National University Hospital
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Seongnam-si、大韓民国、464-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、120-752
- Yonsei University Severance Hospital
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Seoul、大韓民国、136-705
- Korea University Medical Center Anam Hospital
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Bucheon-si
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Gyeonggi-do、Bucheon-si、大韓民国
- Soonchunhyang university bucheon hospital
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Gangnam-gu
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Seoul、Gangnam-gu、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center
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Goyang-si
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Gyeonggi-do、Goyang-si、大韓民国、411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
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Gyeongsangbuk-do
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Daegu、Gyeongsangbuk-do、大韓民国、700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Jongno-gu
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Seoul、Jongno-gu、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Jung-gu
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Daegu、Jung-gu、大韓民国、700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Seocho-gu
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Seoul、Seocho-gu、大韓民国、137-701
- The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
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Chiba、日本、260-8677
- Chiba University Hospital
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Kōfu、日本、400-8506
- Yamanashi Prefectural Central Hospital
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Mie、日本、514-8507
- Mie University Hospital
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Niigata City、日本、950-1104
- Saiseikai Niigata Daini Hospital
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Okayama City、日本、700-8558
- Okayama University Hospital
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Shiwa、日本、020-8505
- Iwate Medical University Hospital
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Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Tokyo、日本、150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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Tokyo、日本、101-0062
- Kyoundo Hospital
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Tokyo、日本、151-8528
- JR Tokyo General Hospital
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Tokyo、日本、158-8531
- Kanto Central Hospital
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Wakayama、日本、641-8510
- Wakayama Medical University
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Yokohama City、日本、232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -診断された肝細胞癌（HCC）
- -スクリーニング時の診断に基づいて、最大直径が少なくとも1つが3.0cm以上で7.0cmを超えるHCC病変が4つ以下。
- 対象に大きな病変 (5.0 ～ 7.0 cm) がある場合、他の病変は 5.0 cm 未満でなければなりません。
- 予想されるアブレーション ボリュームは、3 つの肝セグメントの除去または総肝臓ボリュームの 30% 以上の除去のいずれかよりも大きくなりません (最大外科的限界に従って)。
- 腹腔鏡検査または開腹治療中に追加の病変が発見され、スクリーニング時に CT で検出できなかった場合、病変のサイズと位置が CRF に記録され、医師の裁量で病変が治療されます。ケアのローカル標準によって導かれます。 すべての病変が治療された場合、被験者は研究を続けます。 2回の治療試行で病変を完全に切除できない場合、被験者は治療失敗と見なされます。
- 病気の進行後に再治療が検討されている研究対象は、4つ以上の病変を有する可能性があります。
- 18歳以上の男女。
- -インフォームドコンセントフォームに署名して、この研究の調査的性質を認識していることを示し、機関のポリシーに準拠しています。
以下の要因によって評価されるように、医学的に適応のある治療として RFA を受ける適切な候補であること:
- 病変の数
- 病変の大きさ
- 肝臓の全体的な健康
- 外科的切除の候補ではない
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% を明らかにする心エコー検査を受けます。 心エコー図を実行できない場合は、マルチ ゲート収集 (MUGA) スキャンによる測定が許可されます。 試験期間中、被験者の駆出率（EF）を評価するために、同じ測定方法を使用する必要があります。
- 研究訪問のために研究サイトに戻ることをいとわない。
- -平均余命は4か月以上です。
- Child-Pugh クラス A または B の肝疾患があり、脳症や腹水のない患者。
除外基準:
- -過去6か月以内にうっ血性心不全、心筋梗塞または脳血管障害を含むがこれらに限定されない深刻な医学的疾患がある、または生命を脅かす不整脈。
- 肝移植予定です。
- -以前にHCCの治療を受けたことがある（治療または再治療の完了が検討されている研究対象を除く）。
- 以前にドキソルビシンを受けたことがある（治療の完了または再治療が検討されている研究対象は、以前にThermoDoxを受けている可能性があります）。
- 肝外転移あり。
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性では、試験治療の前に妊娠検査（血清）が陰性である必要があります。
- 許容される避妊法を実践していない出産の可能性のある女性（つまり、 横隔膜、子宮頸管キャップ、コンドーム、不妊手術、避妊薬。 パートナーが精管切除を受けた女性は、2 番目の形態の避妊を使用する必要があります。
- -この研究で使用される薬物またはリポソーム成分または静脈内造影剤のいずれかに対する既知のアレルギー反応があります。
- -門脈または肝静脈の腫瘍浸潤/血栓症があります。
- -心房細動などのHCCとは無関係の病状のために治療的に抗凝固療法を受けている被験者を除き、INRが施設の正常上限（UNL）の1.5倍を超えています。 被験者は、状態が治療された後、または抗凝固剤が差し控えられた後に再スクリーニングされる場合があります。
- -血小板数が75,000 / mm3未満、好中球の絶対数が1500 / mm3未満、またはHgbが10.0 g / dL未満（ヘモグロビン値が安定していない限り、被験者は心血管的に安定しており、無症候性であり、RFA手順に耐えることができると判断された）。
- 血清クレアチニン≧2.5mg/dLまたは算出クレアチニンクリアランス(CrCl)≦25.0mL/分。
- 血清ビリルビン > 3.0 mg/dL。
- 血清アルブミンが 2.8 g/dL 未満であること。
- -研究治療の直前に体温が1010F（38.30C）を超えている。
- ドキソルビシン HCl の摂取が禁忌である。
- -他の治験薬で治療されています。
- 治験薬の初回投与前の30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用（治療または再治療の完了が考慮されている研究対象は、以前にThermoDoxを受けた可能性があります）。
- -他の同時悪性腫瘍（治療された皮膚の扁平上皮癌または皮膚の基底細胞癌を有する被験者が含まれる場合があります）、原発性悪性腫瘍による肝外癌の証拠、または進行中の医学的に重要な活動性感染症。
- HIV陽性であることが記録されています。
- -心不全のNYHAクラスIIIまたはIV機能分類。
- ヘマクロマトーシスの証拠。
- -造影剤誘発性腎症の病歴があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：サーモドックス + RFA
高周波アブレーション開始の約 15 分前に、ThermoDox 50 mg/m2 の注入を 30 分間かけて開始します。
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熱感受性リポソーム ドキソルビシン 50 mg/m2 30 分間の単回静脈内注入
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偽コンパレータ：シャム + RFA
高周波アブレーション開始の約 15 分前に、30 分間かけて偽の注入を行います。
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単回 30 分間の静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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無増悪生存期間は、無作為化日から、次のいずれかが最初に発生した日まで測定されます。 o 局所再発 o 新しい遠隔肝内 HCC 腫瘍 o 新しい肝外 HCC 腫瘍 o あらゆる原因による死亡
時間枠：3年
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無作為化から死亡または試験終了までの時間によって測定される全生存率。
時間枠：3年
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3年
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患者報告の転帰ごとに明らかな悪化を示した参加者の数
時間枠：3年
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重大な症状悪化を示した参加者の数。8 項目のがん治療機能評価 - 肝胆道症状指数におけるベースラインからの 4 ポイント以上の増加として定義されます。
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3年
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地域再発の参加者数
時間枠：3年
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治療意図（ITT）集団における局所的な進行を示した参加者の数。
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3年
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安全性の評価
時間枠：3年
|
3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Ronnie T Poon, M.D.、Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
- スタディディレクター：Riccardo Lencioni, M.D.、University of Pisa
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2008年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月15日
最初の投稿 (推定)
2008年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月2日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
サーモドックスの臨床試験
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ImunonPhilips Healthcare引きこもった腺癌 | 小細胞肺がん | 乳癌 | 非小細胞肺がん | 痛みを伴う骨転移
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Duke UniversityNational Cancer Institute (NCI)終了しました
-
University of OxfordOxford University Hospitals NHS Trust; Imunon完了