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ThermoDox 与射频消融 (RFA) 治疗肝细胞癌 (HCC) 的第 3 期研究

2017年3月24日 更新者：Imunon

一项关于 ThermoDox®（热敏脂质体多柔比星）联合射频消融 (RFA) 与单独 RFA 治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性的 III 期、随机、双盲、模拟对照研究

本研究的目的是确定 ThermoDox（一种热敏脂质体多柔比星）在与射频消融术 (RFA) 联合使用时是否可有效治疗不可切除的肝细胞癌。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这将是一项 III 期、随机、双盲、模拟对照、疗效和安全性研究，比较 ThermoDox 加 RFA 与 RFA 加模拟输液。

50 mg/m2 ThermoDox 或模拟输液将在 30 分钟内静脉注射。 作为盲法预用药的一部分，ThermoDox 治疗的受试者将在药物输注前 48 小时口服 20 毫克地塞米松，以预防输注反应。 对照组的受试者将在输注研究治疗前 48 小时口服匹配的模拟术前用药丸。 在接受 ThermoDox 输注前三十分钟，受试者将接受盲法剂量的 20 毫克静脉注射地塞米松、50 毫克静脉注射苯海拉明和 50 毫克静脉注射雷尼替丁或 20 毫克静脉注射法莫替丁。 对照组的受试者将在研究药物输注前 48 小时口服含掩蔽的模拟术前药丸，并在模拟输注 D5W（250 毫升 5% 葡萄糖溶液）前 30 分钟接受模拟输注。 RFA 将在研究药物输注开始后约至少 15 分钟开始，并且应在研究药物输注开始后 3 小时内完成。 RFA 程序的总长度与所涉及肿瘤的大小成正比，预计每个病灶的时间范围为 12 至 60 分钟，估计整个程序时间少于 3 小时。

消融不完全的受试者将根据随机分配的治疗重新治疗以完成消融。 以这种方式完成消融将重新启动与研究相关的访问/程序的时间表。 这种重复消融过程不能早于消融后 21 天，但不得迟于第一次消融后 CT 扫描评估后 14 天。 这些受试者将在筛选时重新开始（见表 1）。 如果在这两项研究治疗后未实现完全消融，则受试者将被视为治疗失败，患者将被停药并仅进行生存随访。

在完全初始消融后复发局部和/或远处肝内 HCC 的受试者将达到无进展生存期的主要终点。 然而，如果这些受试者有适合 RFA 的病变，则护理标准是考虑对他们进行重复 RFA。 因此，如果这些受试者继续满足方案的纳入和排除标准，他们可能会接受随机分配的治疗。 出现任何肝外病变的受试者将达到主要终点并将停止研究治疗，但仍将接受总生存期随访。

动态对比 CT 成像将用于评估消融治疗的有效性。 盲目将保持在CT扫描读数的水平。 所有协议指定的 CT 图像将由终点委员会以盲法集中读取和评估。 治疗后 CT 扫描将在第 1、3、5、7、9 和 12 个月进行，此后每三个月进行一次，直至停药。 每次就诊时都会进行不良事件评估和实验室检查。 在整个研究期间将监测所有受试者。

符合纳入/排除标准的患者在接受所需的造影剂 CT 时可能有患造影剂肾病 (CIN) 的风险。 调查人员必须注意风险因素（例如 糖尿病、临界肾功能）与 CIN 相关，并采用降低 CIN 风险的策略。 在患有糖尿病或肾功能处于临界状态（肌酐大于 1.5 mg/dL）的受试者中，需要特别的预防措施（例如 水合作用、减少造影剂剂量、跟踪肌酐测定）。 公认的程序是在程序前 3-12 小时用等渗盐水（每小时 1.0 - 1.5 mL/kg）充分静脉扩容，并持续 6-24 小时。

将跟踪所有随机受试者的安全性和总生存期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

701

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing、中国、100036
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
      • Beijing、中国、100069
        • Beijing You An Hospital, Capital Medical University
      • Beijing、中国、100069
        • Beijing You An Hospital,Capital Medical University
      • Chongqing、中国、400038
        • Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
      • Guangzhou、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou、中国、510515
        • Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai、中国、200433
        • Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
      • Tianjin、中国、300170
        • Tianjin No. 3 Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • Tongji Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
        • The first affiliated hospital of suzhou University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310013
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2L4
        • Toronto General Hospital
  • 台湾
      • Keelung、台湾、204
        • Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
      • Taichung、台湾、404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung、台湾、407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei、台湾、112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Chiayi
      • Putzu City、Chiayi、台湾、613
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
    • Kaohsiung County
      • KaoShiung、Kaohsiung County、台湾、833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
    • Taoyuan
      • Linkou、Taoyuan、台湾、333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Gyunggido、大韩民国、464-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、120-752
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul、大韩民国、136-705
        • Korea University Medical Center Anam hospital
    • Bucheon-si
      • Gyeonggi-do、Bucheon-si、大韩民国
        • SoonChunHyang University Bucheon Hospital
    • Gangnam-gu
      • Seoul、Gangnam-gu、大韩民国、135-710
        • Samsung Medical Center
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do、Goyang-si、大韩民国、411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu、Gyeongsangbuk-do、大韩民国、700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul、Jongno-gu、大韩民国、110-744
        • Seoul National University Hospital
    • Jung-gu
      • Daegu、Jung-gu、大韩民国、700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul、Seocho-gu、大韩民国、137-701
        • The Catholic University of Korea, Kangnam ST.Mary's Hospital
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano、意大利、20123
        • Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
      • Monza、意大利、20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
      • Pisa、意大利、56124
        • Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
      • Roma、意大利、00144
        • Istituto dei Tumori Regina Elena
      • Torino、意大利、10128
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • 日本
      • Chiba、日本、260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Iwate、日本、020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Koufu City、日本、400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
      • Mie、日本、514-8507
        • Mie University Hospital
      • Niigata City、日本、950-1104
        • Saiseikai Niigata Daini Hospital
      • Okayama City、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Tokyo、日本、113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo、日本、150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
      • Tokyo、日本、101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Tokyo、日本、151-8528
        • JR Tokyo General Hospital
      • Tokyo、日本、158-8531
        • Kanto Central Hospital
      • Wakayama、日本、641-8510
        • Wakayama Medical University
      • Yokohama City、日本、232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok、泰国、10700
        • Siriraj Hospital
      • Pathumthani、泰国、12120
        • Thammasat University Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai、Songkla、泰国、90110
        • Songklanagarind Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University Of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
      • Wilkes Barre、Pennsylvania、美国、18711
        • Geisinger Health System
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center
  • 菲律宾
      • Pasig City, Metro Manila、菲律宾、1605
        • The Medical City
      • Quezon City、菲律宾、1112
        • St. Luke's Medical Center
      • San Juan City、菲律宾、1053
        • Cardinal Santos Medical Center
      • Sta Cruz, Manila、菲律宾、1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Queen Mary Hospital
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 诊断为肝细胞癌 (HCC)
  • 根据筛选时的诊断，不超过 4 个 HCC 病灶，其中至少一个 ≥ 3.0 cm 且最大直径均不 > 7.0 cm。
  • 如果受试者有大损伤（5.0 - 7.0 厘米），则任何其他损伤必须小于 5.0 厘米。
  • 预期的消融体积将不大于切除 3 个肝段或切除超过总肝脏体积的 30%（根据最大手术限制）。
  • 如果在腹腔镜或开腹治疗过程中发现额外的病灶，而这些病灶在筛查时无法通过 CT 检测到，则病灶的大小和位置将记录在 CRF 中，并且病灶将由医生酌情决定治疗和以当地护理标准为指导。 如果所有病变都得到治疗，受试者将继续研究。 如果任何病变在两次治疗尝试中无法完全消融，则该受试者将被视为治疗失败。
  • 在疾病进展后考虑重新治疗的研究对象可能有 4 个以上的病变。
  • 年满 18 岁或以上的男性或女性。
  • 愿意签署知情同意书，表明他们知道本研究的研究性质符合机构的政策。

  • 通过以下因素评估，成为接受 RFA 作为医学指示治疗的合适人选：

    • 病灶数
    • 病灶大小
    • 肝脏的整体健康
    • 不适合手术切除
  • 超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。 如果无法执行超声心动图，则允许使用多门控采集 (MUGA) 扫描进行测量。 在研究期间，应使用相同的测量方法来评估受试者的射血分数 (EF)。
  • 愿意返回研究地点进行研究访问。
  • 预期寿命≥4个月。
  • 患有 Child-Pugh A 级或 B 级肝病，无脑病或/和腹水。

排除标准：

  • 患有严重的内科疾病，包括但不限于过去六个月内的充血性心力衰竭、心肌梗塞或脑血管意外，或危及生命的心律失常。
  • 预定进行肝移植。
  • 以前接受过任何 HCC 治疗（被考虑完成治疗或再治疗的研究对象除外）。
  • 以前接受过任何多柔比星（考虑完成治疗或再治疗的研究对象可能以前接受过 ThermoDox）。
  • 有肝外转移。
  • 怀孕或哺乳。 对于有生育能力的女性，在研究治疗之前需要进行阴性妊娠试验（血清）。
  • 未采用可接受形式的节育措施（即未采取可接受形式）的育龄妇女 隔膜、宫颈帽、避孕套、手术绝育或避孕药。 其伴侣接受过输精管结扎术的女性必须使用第二种避孕方法）。
  • 对本研究中使用的任何药物或脂质体成分或静脉显像剂有任何已知的过敏反应。
  • 有门静脉或肝静脉肿瘤浸润/血栓形成。
  • INR > 1.5 倍于该机构的正常上限 (UNL)，但因与 HCC 无关的医学病症（例如心房颤动）而接受抗凝治疗的受试者除外。 可以在治疗病症或停用抗凝剂后重新筛选受试者。
  • 血小板计数 < 75,000/mm3，中性粒细胞绝对计数 < 1500/mm3，或 Hgb < 10.0 g/dL（除非血红蛋白值稳定，受试者心血管稳定，无症状且被判断能够承受 RFA 程序）。
  • 血清肌酐≥ 2.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 (CrCl) ≤ 25.0 mL/min。
  • 血清胆红素 > 3.0 mg/dL。
  • 血清白蛋白 < 2.8 g/dL。
  • 研究治疗前体温 >1010F (38.30C)。
  • 有接受盐酸多柔比星的禁忌症。
  • 正在接受其他研究药物的治疗。
  • 在首次服用研究药物之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物（考虑完成治疗或再治疗的研究对象可能之前接受过 ThermoDox）。
  • 患有其他并发恶性肿瘤（可能包括接受过治疗的皮肤鳞状细胞癌或皮肤基底细胞癌的受试者）、原发性恶性肿瘤导致肝外癌的证据，或正在进行的、具有医学意义的活动性感染。
  • 有记录的 HIV 阳性。
  • NYHA III 级或 IV 级心力衰竭功能分类。
  • 血色素沉着症的证据。
  • 有造影剂肾病病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
ThermoDox 50 mg/m2 在射频消融开始前约 15 分钟开始输注超过 30 分钟。
药品：ThermoDox 热电偶
热敏脂质体多柔比星 50 mg/m2 单次 30 分钟静脉输注
假比较器：2个
射频消融开始前约 15 分钟，假输液超过 30 分钟。
药品：5% 葡萄糖溶液
单次30分钟静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
无进展生存期将从随机化日期到出现以下情况的第一个日期计算。 o 局部复发 o 任何新的远处肝内 HCC 肿瘤 o 任何新的肝外 HCC 肿瘤 o 任何原因导致的死亡
大体时间：3年
3年

次要结果测量

结果测量
大体时间
从随机化到死亡或研究结束的时间衡量的总生存期。
大体时间：3年
3年
根据患者报告的结果确定恶化的时间
大体时间：3年
3年
本地复发的时间。
大体时间：3年
3年
安全
大体时间：3年
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Imunon

调查人员

  • 研究主任：Ronnie T Poon, M.D.、Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
  • 研究主任：Riccardo Lencioni, M.D.、University of Pisa

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年5月1日

初级完成 (实际的)

2013年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年8月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月15日

首次发布 (估计)

2008年2月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月24日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 104-06-301

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