Fas 3-studie av ThermoDox med radiofrekvensablation (RFA) vid behandling av hepatocellulärt karcinom (HCC)
En fas III, randomiserad, dubbelblind, dummykontrollerad studie av effektiviteten och säkerheten av ThermoDox® (termiskt känsligt liposomalt doxorubicin) i kombination med radiofrekvensablation (RFA) jämfört med enbart RFA vid behandling av icke-resekterbart karcin hepatocellulärt
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en fas III, randomiserad, dubbelblind, dummykontrollerad, effekt- och säkerhetsstudie av ThermoDox plus RFA kontra RFA plus overksam infusion.
50 mg/m2 ThermoDox eller overksam infusion kommer att administreras IV under 30 minuter. Som en del av blind premedicinering kommer ThermoDox-behandlade försökspersoner att få 20 mg dexametason oralt 48 timmar före läkemedelsinfusionen för infusionsprofylax. Försökspersonerna i kontrollarmen kommer att få ett matchande överlappande premedicineringspiller oralt 48 timmar före infusion av studiebehandlingen. Trettio minuter innan de får ThermoDox-infusionen kommer försökspersonerna att få en blindad dos på 20 mg IV dexametason, 50 mg IV difenhydramin och antingen 50 mg IV ranitidin eller 20 mg IV famotidin. Försökspersonerna på kontrollarmen kommer att få ett maskerat piller för premedicinering oralt 48 timmar före infusion av studieläkemedlet, och en overksam infusion 30 minuter före infusion av D5W (250 cc 5 % dextroslösning). RFA kommer att initieras ungefär minst 15 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion och bör vara avslutad senast 3 timmar efter påbörjad studieläkemedelsinfusion. Den totala längden av RFA-proceduren är proportionell mot storleken på den eller de inblandade tumörerna och förväntas variera från 12 till 60 minuter för varje lesion med en uppskattad total procedurtid på mindre än 3 timmar.
Försökspersoner med ofullständiga ablationer kommer att återbehandlas för att slutföra ablationen enligt den behandling som tilldelats vid randomisering. Slutförandet av en ablation på detta sätt kommer att starta om tidslinjen för de studierelaterade besöken/procedurerna. Denna upprepade ablationsprocedur kan inte ske tidigare än 21 dagar efter ablation men inte senare än 14 dagar efter den första CT-undersökningen efter ablation. Dessa ämnen börjar om vid screening (se tabell 1). Om en fullständig ablation inte uppnås efter dessa två studiebehandlingar kommer patienten att betraktas som ett behandlingsmisslyckande och patienten kommer att avbrytas och följas endast för överlevnad.
Patienter som återkommer med lokal och/eller distanserad intrahepatisk HCC efter en fullständig initial ablation kommer att ha uppnått den primära endpointen för progressionsfri överlevnad. Men om dessa patienter har lesioner som är mottagliga för RFA är standarden för vård att överväga dem för upprepad RFA. Därför kan dessa försökspersoner få behandling som de randomiserades till om de fortsätter att uppfylla inklusions- och uteslutningskriterierna i protokollet. Försökspersoner som utvecklar någon extrahepatisk lesion kommer att ha uppfyllt det primära effektmåttet och kommer att avbrytas från studiebehandlingen men kommer fortfarande att följas för total överlevnad.
Dynamic Contrast CT-avbildning kommer att användas för att bedöma effektiviteten av ablationsterapin. Blinden kommer att hållas på nivån för CT-skanning. Alla protokollspecificerade CT-bilder kommer att läsas centralt och bedömas av endpoint-kommittén på ett förblindat sätt. Efterbehandling CT-skanningar kommer att erhållas vid månaderna 1, 3, 5, 7, 9 och 12 och var tredje månad därefter fram till utsättningen. Biverkningsbedömningar och laboratorieundersökningar kommer att ske vid varje besök. Alla ämnen kommer att övervakas under hela undersökningsperioden.
Patienter som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterier kan löpa risk för kontrastinducerad nefropati (CIN) när de genomgår den erforderliga CT med kontrastprocedurer. Utredarna måste vara uppmärksamma på riskfaktorerna (t.ex. diabetes, borderline njurfunktion) i samband med CIN och använda strategier för att minska risken för CIN. Hos patienter med diabetes eller borderline njurfunktion (kreatinin högre än 1,5 mg/dL) bör särskilda försiktighetsåtgärder (t.ex. hydrering, kontrastdosreduktion, uppföljning av kreatininbestämning) bör användas. En accepterad procedur är adekvat intravenös volymexpansion med isotonisk koksaltlösning (1,0 - 1,5 ml/kg per timme) i 3-12 timmar före proceduren och fortsatte i 6-24 timmar.
Alla randomiserade försökspersoner kommer att följas för säkerhet och total överlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Quezon City, Filippinerna, 1112
- St. Luke's Medical Center
-
San Juan City, Filippinerna, 1053
- Cardinal Santos Medical Center
-
-
Manila
-
Santa Cruz, Manila, Filippinerna, 1003
- Chinese General Hospital and Medical Center
-
-
Metro Manila
-
Pasig City, Metro Manila, Filippinerna, 1605
- The Medical City
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University Hospital
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18711
- Geisinger Health System
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Milano, Italien, 20123
- Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
-
Monza, Italien, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
-
Pisa, Italien, 56124
- Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
-
Roma, Italien, 00144
- Istituto dei Tumori Regina Elena
-
Torino, Italien, 10128
- Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
Kōfu, Japan, 400-8506
- Yamanashi Prefectural Central Hospital
-
Mie, Japan, 514-8507
- Mie University Hospital
-
Niigata City, Japan, 950-1104
- Saiseikai Niigata Daini Hospital
-
Okayama City, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Shiwa, Japan, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Tokyo, Japan, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
-
Tokyo, Japan, 101-0062
- Kyoundo Hospital
-
Tokyo, Japan, 151-8528
- JR Tokyo General Hospital
-
Tokyo, Japan, 158-8531
- Kanto Central Hospital
-
Wakayama, Japan, 641-8510
- Wakayama Medical University
-
Yokohama City, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Kina, 100036
- Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
-
Beijing, Kina, 100069
- Beijing You An Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kina, 100069
- Beijing You An Hospital，Capital Medical University
-
Chongqing, Kina, 400038
- Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Kina, 510515
- Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
-
Tianjin, Kina, 300170
- Tianjin No. 3 Central Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
- The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- The First Affiliated Hospital of Suzhou University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310013
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 464-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 136-705
- Korea University Medical Center Anam Hospital
-
-
Bucheon-si
-
Gyeonggi-do, Bucheon-si, Korea, Republiken av
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
-
Gangnam-gu
-
Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republiken av, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Goyang-si
-
Gyeonggi-do, Goyang-si, Korea, Republiken av, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korea, Republiken av, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
-
Jongno-gu
-
Seoul, Jongno-gu, Korea, Republiken av, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Jung-gu
-
Daegu, Jung-gu, Korea, Republiken av, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Korea, Republiken av, 137-701
- The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwan, 613
- Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
-
Keelung, Taiwan, 204
- Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kaohsiung County
-
Niaosong, Kaohsiung County, Taiwan, 833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
-
-
Taoyuan
-
Linkou, Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
Pathumthani, Thailand, 12120
- Thammasat University Hospital
-
-
Songkla
-
Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserat hepatocellulärt karcinom (HCC)
- Högst 4 HCC-lesioner med minst en ≥ 3,0 cm och ingen > 7,0 cm i maximal diameter, baserat på diagnos vid screening.
- Om en patient har en stor lesion (5,0 - 7,0 cm), måste alla andra lesioner vara mindre än 5,0 cm.
- Förväntad ablationsvolym kommer inte att vara större än antingen avlägsnande av 3 leversegment eller avlägsnande av mer än 30 % av den totala levervolymen (enligt maximal kirurgisk gräns).
- Om ytterligare lesioner upptäcks under den laparoskopiska eller öppna behandlingsproceduren, som inte kunde upptäckas med CT vid screening, kommer storleken och platsen för lesion(erna) att registreras i CRF och lesionerna kommer att behandlas efter läkarens och läkarens beslut. vägleds av den lokala vårdstandarden. Försökspersonen kommer att förbli i studien om alla lesioner behandlas. Om några lesioner inte kan avlägsnas helt inom två behandlingsförsök kommer patienten att betraktas som ett behandlingsmisslyckande.
- Studiepersoner som övervägs för ombehandling efter sjukdomsprogression kan ha fler än 4 lesioner.
- Man eller kvinna 18 år eller äldre.
- Är villiga att underteckna ett informerat samtycke, vilket indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär som är i linje med institutionens policy.
Var en lämplig kandidat för att få RFA som en medicinskt indicerad behandling som utvärderas av följande faktorer:
- Antal lesioner
- Storlek på lesioner
- Leverns allmänna hälsa
- Inte en kandidat för kirurgisk resektion
- Ta ett ekokardiogram som avslöjar en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. Mätningar med en MUGA-skanning (multiple gated acquisition) är tillåtna om ett ekokardiogram inte kan utföras. Samma mätmetod bör användas för att utvärdera ejektionsfraktionen (EF) hos försökspersonen under hela studien.
- Villiga att återvända till studieplatsen för sina studiebesök.
- Ha en förväntad livslängd på ≥ 4 månader.
- Har Child-Pugh klass A eller B leversjukdom utan encefalopati eller/och ascites.
Exklusions kriterier:
- Har allvarliga medicinska sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller cerebral vaskulär olycka under de senaste sex månaderna, eller livshotande hjärtarytmier.
- Är planerad för levertransplantation.
- Har tidigare fått någon behandling för HCC (förutom för försökspersoner som övervägs för avslutad behandling eller ombehandling).
- Har tidigare fått något doxorubicin (försökspersoner som övervägs för att slutföra behandling eller ombehandling kan ha fått ThermoDox tidigare).
- Har extrahepatisk metastasering.
- Är gravid eller ammar. Hos kvinnor i fertil ålder krävs ett negativt graviditetstest (serum) före studiebehandling.
- Kvinnor i fertil ålder som inte utövar en acceptabel form av preventivmedel (dvs. diafragma, livmoderhalsmössa, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller. Kvinnor vars partner har genomgått en vasektomi måste använda en andra form av preventivmedel).
- Har några kända allergiska reaktioner mot något av de läkemedel eller liposomala komponenter eller intravenösa bildbehandlingsmedel som ska användas i denna studie.
- Har portal- eller leverventumörinvasion/trombos.
- Har INR > 1,5 gånger institutionens övre normalgräns (UNL), förutom hos patienter som är terapeutiskt antikoagulerade för medicinska tillstånd som inte är relaterade till HCC, såsom förmaksflimmer. Försökspersoner kan screenas på nytt efter att tillståndet har behandlats eller antikoagulantia hålls inne.
- Har trombocytantal < 75 000/mm3, absolut neutrofilantal < 1500/mm3 eller Hgb < 10,0 g/dL (om inte hemoglobinvärdet har varit stabilt är patienten kardiovaskulärt stabil, asymtomatisk och bedöms klara RFA-proceduren).
- Har serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
- Har serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
- Har serumalbumin < 2,8 g/dL.
- Ha kroppstemperatur >1010F (38.30C) omedelbart före studiebehandling.
- Har kontraindikationer för att få doxorubicin HCl.
- Behandlas med andra undersökningsmedel.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av studieläkemedlet (studiepersoner som övervägs för att avsluta behandlingen eller återbehandla kan ha fått ThermoDox tidigare).
- Har annan samtidig malignitet (patienter med behandlat skivepitelcancer i huden eller basalcellscancer i huden kan inkluderas), tecken på extrahepatisk cancer från deras primära malignitet eller pågående, medicinskt signifikant aktiv infektion.
- Dokumenterad HIV-positiv.
- NYHA klass III eller IV funktionsklassificering för hjärtsvikt.
- Bevis på hemakromatos.
- Har en historia av kontrastinducerad nefropati.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ThermoDox + RFA
ThermoDox 50 mg/m2 starta infusionen under 30 minuter cirka 15 minuter innan radiofrekvensablation påbörjas.
|
Termiskt känsligt liposomalt doxorubicin 50 mg/m2 enstaka 30 minuters intravenös infusion
|
|
Sham Comparator: Sham + RFA
Shaminfusion under 30 minuter cirka 15 minuter innan radiofrekvensablation börjar.
|
Enstaka 30 minuters intravenös infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad kommer att mätas från datumet för randomisering till det första datumet då något av följande inträffar. o Lokalt återfall o Alla nya avlägsna intrahepatiska HCC-tumörer o Alla nya extrahepatiska HCC-tumörer o Död av någon orsak
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad mätt med tiden från randomisering till död eller slutet av studien.
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
|
Antal deltagare med definitiv försämring enligt patientrapporterade resultat
Tidsram: 3 år
|
Antal deltagare med signifikant symtomförsämring, definierat som större än eller lika med 4-punkters ökning från baslinjen i åtta punkters Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Symptom Index.
|
3 år
|
|
Antal deltagare med lokalt återkommande
Tidsram: 3 år
|
Antal deltagare med lokal progression i ITT-populationen (intent-to-treat).
|
3 år
|
|
Utvärdering av säkerhet
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
- Studierektor: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 104-06-301
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .