Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования ThermoDox с радиочастотной абляцией (РЧА) при лечении гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)

24 марта 2017 г. обновлено: Imunon

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование эффективности и безопасности ThermoDox® (термочувствительный липосомальный доксорубицин) в сочетании с радиочастотной абляцией (РЧА) по сравнению с монотерапией РЧА при лечении нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы

Целью данного исследования является определение эффективности ThermoDox, термочувствительного липосомального доксорубицина, в лечении нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы при использовании в сочетании с радиочастотной абляцией (РЧА).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет фаза III, рандомизированное, двойное слепое, фиктивное контролируемое исследование эффективности и безопасности ThermoDox плюс РЧА по сравнению с РЧА плюс фиктивная инфузия.

50 мг/м2 ThermoDox или фиктивная инфузия будет вводиться внутривенно в течение 30 минут. В рамках слепой премедикации субъекты, получавшие лечение ThermoDox, получат 20 мг дексаметазона перорально за 48 часов до инфузии препарата для профилактики инфузионных реакций. Субъекты из контрольной группы получат перорально соответствующую фиктивную таблетку для премедикации за 48 часов до инфузии исследуемого препарата. За тридцать минут до инфузии ThermoDox субъекты получат слепую дозу 20 мг дексаметазона внутривенно, 50 мг димедрола внутривенно и либо 50 мг ранитидина внутривенно, либо 20 мг фамотидина внутривенно. Субъекты из контрольной группы будут получать перорально замаскированную таблетку-пустышку для премедикации за 48 часов до инфузии исследуемого препарата и пустышку за 30 минут до введения пробы D5W (250 мл 5% раствора декстрозы). РЧА будет начата примерно через 15 минут после начала инфузии исследуемого препарата и должна быть завершена не позднее, чем через 3 часа после начала инфузии исследуемого препарата. Общая продолжительность процедуры РЧА пропорциональна размеру пораженной опухоли (опухолей) и, как ожидается, будет составлять от 12 до 60 минут для каждого очага поражения, при расчетном общем времени процедуры менее 3 часов.

Субъекты с незавершенной аблацией будут подвергаться повторному лечению для завершения абляции в соответствии с лечением, назначенным при рандомизации. Завершение абляции таким образом перезапустит временную шкалу посещений/процедур, связанных с исследованием. Эта повторная процедура абляции не может проводиться ранее, чем через 21 день после аблации, но не позднее, чем через 14 дней после первой оценки КТ после аблации. Эти предметы начнут заново при скрининге (см. Таблицу 1). Если полная абляция не будет достигнута после этих двух исследуемых процедур, субъект будет считаться неудачным в лечении, и пациент будет прекращен и будет наблюдаться только для выживания.

Субъекты, у которых рецидивирует локальный и/или отдаленный внутрипеченочный ГЦК после полной начальной абляции, достигают первичной конечной точки выживаемости без прогрессирования. Однако, если у этих субъектов есть поражения, поддающиеся РЧА, стандартом лечения является рассмотрение их для повторной РЧА. Следовательно, эти субъекты могут получать лечение, на которое они были рандомизированы, если они продолжают соответствовать критериям включения и исключения протокола. Субъекты, у которых разовьется какое-либо внепеченочное поражение, достигнут первичной конечной точки и будут прекращены из исследуемого лечения, но по-прежнему будут находиться под наблюдением для определения общей выживаемости.

Динамическая контрастная томография будет использоваться для оценки эффективности абляционной терапии. Ослепление будет поддерживаться на уровне показаний компьютерной томографии. Все КТ-изображения, указанные в протоколе, будут централизованно считываться и оцениваться комитетом конечных точек вслепую. КТ-сканирование после лечения будет проводиться через 1, 3, 5, 7, 9 и 12 месяцев, а затем каждые три месяца до отмены. Оценка нежелательных явлений и лабораторные исследования будут проводиться при каждом посещении. Все испытуемые будут находиться под наблюдением в течение всего периода исследования.

Пациенты, отвечающие критериям включения/исключения, могут иметь риск развития контраст-индуцированной нефропатии (КИН) при проведении необходимой КТ с контрастированием. Исследователи должны помнить о факторах риска (например, сахарный диабет, пограничная функция почек), связанные с CIN, и использовать стратегии для снижения риска CIN. У пациентов с диабетом или пограничной функцией почек (креатинин выше 1,5 мг/дл) следует соблюдать особые меры предосторожности (например, гидратация, снижение дозы контраста, последующее определение креатинина). Общепринятой процедурой является адекватное внутривенное восполнение объема изотоническим раствором (1,0–1,5 мл/кг в час) за 3–12 часов до процедуры и в течение 6–24 часов.

Все рандомизированные субъекты будут находиться под наблюдением на предмет безопасности и общей выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

701

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano, Италия, 20123
        • Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
      • Monza, Италия, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
      • Pisa, Италия, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
      • Roma, Италия, 00144
        • Istituto dei Tumori Regina Elena
      • Torino, Италия, 10128
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2L4
        • Toronto General Hospital
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Китай, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
      • Beijing, Китай, 100069
        • Beijing You An Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Китай, 100069
        • Beijing You An Hospital,Capital Medical University
      • Chongqing, Китай, 400038
        • Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Китай, 510515
        • Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
      • Tianjin, Китай, 300170
        • Tianjin No. 3 Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350005
        • The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Tongji Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The first affiliated hospital of suzhou University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310013
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Gyunggido, Корея, Республика, 464-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 136-705
        • Korea University Medical Center Anam hospital
    • Bucheon-si
      • Gyeonggi-do, Bucheon-si, Корея, Республика
        • SoonChunHyang University Bucheon Hospital
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Корея, Республика, 411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Корея, Республика, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Корея, Республика, 110-744
        • Seoul National University Hospital
    • Jung-gu
      • Daegu, Jung-gu, Корея, Республика, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Корея, Республика, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Kangnam ST.Mary's Hospital
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Wilkes Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
        • Geisinger Health System
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Pathumthani, Таиланд, 12120
        • Thammasat University Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Тайвань
      • Keelung, Тайвань, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
      • Taichung, Тайвань, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Chiayi
      • Putzu City, Chiayi, Тайвань, 613
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
    • Kaohsiung County
      • KaoShiung, Kaohsiung County, Тайвань, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
    • Taoyuan
      • Linkou, Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Филиппины
      • Pasig City, Metro Manila, Филиппины, 1605
        • The Medical City
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • San Juan City, Филиппины, 1053
        • Cardinal Santos Medical Center
      • Sta Cruz, Manila, Филиппины, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
  • Япония
      • Chiba, Япония, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Iwate, Япония, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Koufu City, Япония, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
      • Mie, Япония, 514-8507
        • Mie University Hospital
      • Niigata City, Япония, 950-1104
        • Saiseikai Niigata Daini Hospital
      • Okayama City, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Tokyo, Япония, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Япония, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
      • Tokyo, Япония, 101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Tokyo, Япония, 151-8528
        • JR Tokyo General Hospital
      • Tokyo, Япония, 158-8531
        • Kanto Central Hospital
      • Wakayama, Япония, 641-8510
        • Wakayama Medical University
      • Yokohama City, Япония, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностированная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
  • Не более 4 очагов ГЦК, по крайней мере один из которых имеет диаметр ≥ 3,0 см и ни один из которых не превышает 7,0 см в диаметре, на основании диагноза при скрининге.
  • Если у субъекта большое поражение (5,0–7,0 см), любые другие поражения должны быть меньше 5,0 см.
  • Ожидаемый объем абляции не должен превышать удаления 3 сегментов печени или удаления более 30% общего объема печени (в соответствии с максимальным хирургическим пределом).
  • Если во время лапароскопической или открытой лечебной процедуры обнаруживаются дополнительные очаги, которые не обнаруживались с помощью КТ при скрининге, размер и расположение поражений будут регистрироваться в CRF, а поражения будут лечиться по усмотрению врача и руководствуясь местными стандартами медицинской помощи. Субъект останется в исследовании, если все поражения будут вылечены. Если какие-либо поражения не могут быть полностью удалены в течение двух попыток лечения, субъект будет считаться неудачным лечением.
  • Субъекты исследования, рассматриваемые для повторного лечения после прогрессирования заболевания, могут иметь более 4 поражений.
  • Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
  • Готовы подписать форму информированного согласия, указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования, которое соответствует политике учреждения.

  • Быть подходящим кандидатом на получение РЧА в качестве лечения по медицинским показаниям, что оценивается по следующим факторам:

    • Количество поражений
    • Размер поражений
    • Общее состояние печени
    • Не кандидат на хирургическую резекцию
  • Иметь эхокардиограмму, показывающую фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%. Измерения с множественным сканированием со стробированием (MUGA) разрешены, если эхокардиограмма не может быть выполнена. Тот же метод измерения следует использовать для оценки фракции выброса (ФВ) субъекта на протяжении всего исследования.
  • Готовы вернуться на место исследования для своих ознакомительных визитов.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.
  • Наличие заболевания печени класса А или В по Чайлд-Пью без энцефалопатии и/или асцита.

Критерий исключения:

  • Иметь серьезные медицинские заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение последних шести месяцев, или опасные для жизни сердечные аритмии.
  • Планируется трансплантация печени.
  • Ранее получали какое-либо лечение по поводу ГЦК (за исключением субъектов исследования, которые рассматривались для завершения лечения или повторного лечения).
  • Ранее получали какой-либо доксорубицин (субъекты исследования, рассматриваемые для завершения лечения или повторного лечения, могли ранее получать ThermoDox).
  • Имеют внепеченочные метастазы.
  • Беременны или кормите грудью. У женщин детородного возраста перед началом исследуемого лечения требуется отрицательный результат теста на беременность (сыворотка).
  • Женщины детородного возраста, не применяющие приемлемую форму контроля над рождаемостью (т. диафрагма, цервикальный колпачок, презерватив, хирургическая стерильность или противозачаточные таблетки. Женщины, чей партнер подвергся вазэктомии, должны использовать вторую форму контроля над рождаемостью).
  • Имеются какие-либо известные аллергические реакции на какие-либо препараты или липосомальные компоненты или агенты для внутривенной визуализации, которые будут использоваться в этом исследовании.
  • Имеют инвазию/тромбоз опухоли воротной или печеночной вены.
  • Иметь МНО более чем в 1,5 раза выше верхнего нормального предела учреждения (ВНЛ), за исключением субъектов, получающих терапевтические антикоагулянты по поводу заболеваний, не связанных с ГЦК, таких как мерцательная аритмия. Субъекты могут пройти повторный скрининг после лечения состояния или прекращения приема антикоагулянтов.
  • Иметь количество тромбоцитов < 75 000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм3 или Hgb < 10,0 г/дл (если уровень гемоглобина не стабилен, сердечно-сосудистая система субъекта стабильна, бессимптомна и считается способной выдержать процедуру РЧА).
  • креатинин сыворотки ≥ 2,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≤ 25,0 мл/мин.
  • Билирубин сыворотки > 3,0 мг/дл.
  • Сывороточный альбумин < 2,8 г/дл.
  • Иметь температуру тела >1010F (38,30C) непосредственно перед приемом исследуемого препарата.
  • Имеют противопоказания к приему доксорубицина HCl.
  • Лечатся другими исследуемыми агентами.
  • Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата (субъекты исследования, рассматриваемые для завершения лечения или повторного лечения, могли ранее получать ThermoDox).
  • Имеют другие сопутствующие злокачественные новообразования (могут быть включены субъекты с пролеченным плоскоклеточным раком кожи или базальноклеточным раком кожи), признаки внепеченочного рака от их первичного злокачественного новообразования или текущую значимую с медицинской точки зрения активную инфекцию.
  • Документально подтвержденный ВИЧ-положительный.
  • Функциональная классификация сердечной недостаточности III или IV класса NYHA.
  • Признаки гемахроматоза.
  • Наличие в анамнезе контраст-индуцированной нефропатии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Инфузию ThermoDox 50 мг/м2 начинают в течение 30 минут примерно за 15 минут до начала радиочастотной абляции.
Лекарство: ТермоДокс
Термочувствительный липосомальный доксорубицин 50 мг/м2 Однократная 30-минутная внутривенная инфузия
Фальшивый компаратор: 2
Имитация инфузии в течение 30 минут примерно за 15 минут до начала радиочастотной абляции.
Лекарство: 5% раствор декстрозы
Однократная 30-минутная внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования будет измеряться с даты рандомизации до первой даты, когда произойдет одно из следующих событий. o Местный рецидив o Любая новая отдаленная внутрипеченочная опухоль ГЦР o Любая новая внепеченочная опухоль ГЦК o Смерть по любой причине
Временное ограничение: 3 года
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость, измеренная по времени от рандомизации до смерти или окончания исследования.
Временное ограничение: 3 года
3 года
Время до определенного ухудшения в соответствии с исходами, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: 3 года
3 года
Время до локального повторения.
Временное ограничение: 3 года
3 года
Безопасность
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imunon

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
  • Директор по исследованиям: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 104-06-301

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТермоДокс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться