Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 3-undersøgelse af ThermoDox med radiofrekvensablation (RFA) i behandling af hepatocellulært karcinom (HCC)

2. maj 2024 opdateret af: Imunon

En fase III, randomiseret, dobbeltblindet, dummy-kontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​ThermoDox® (termisk følsomt liposomalt doxorubicin) i kombination med radiofrekvensablation (RFA) sammenlignet med RFA-alene i behandlingen af ​​ikke-resektabelt carcin hepatocellulært

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om ThermoDox, et termisk følsomt liposomalt doxorubicin, er effektivt til behandling af ikke-operabelt hepatocellulært karcinom, når det anvendes i forbindelse med radiofrekvensablation (RFA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et fase III, randomiseret, dobbeltblindet, dummy-kontrolleret, effekt- og sikkerhedsstudie af ThermoDox plus RFA versus RFA plus dummy-infusion.

50 mg/m2 ThermoDox eller dummy-infusionen vil blive administreret IV over 30 minutter. Som en del af blind præmedicinering vil ThermoDox-behandlede forsøgspersoner modtage 20 mg dexamethason oralt 48 timer før lægemiddelinfusionen til infusionsprofylakse. Forsøgspersoner på kontrolarmen vil modtage en matchende dummy præmedicinering pille oralt 48 timer før infusion af undersøgelsesbehandlingen. 30 minutter før de får ThermoDox-infusionen, vil forsøgspersonerne modtage en blind dosis på 20 mg IV dexamethason, 50 mg IV diphenhydramin og enten 50 mg IV ranitidin eller 20 mg IV famotidin. Forsøgspersonerne på kontrolarmen vil modtage en maskeret dummy præmedicinering pille oralt 48 timer før infusion af undersøgelsesmedicinen og en dummy infusion 30 minutter før dummy infusion af D5W (250 cc 5 % dextroseopløsning). RFA vil blive påbegyndt cirka mindst 15 minutter efter påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelinfusion og bør afsluttes senest 3 timer efter påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelinfusion. Den samlede længde af RFA-proceduren er proportional med størrelsen af ​​den eller de involverede tumorer og forventes at ligge i området fra 12 til 60 minutter for hver læsion med en estimeret samlet proceduretid på mindre end 3 timer.

Forsøgspersoner med ufuldstændige ablationer vil blive genbehandlet for at fuldføre ablationen i henhold til den behandling, der er tildelt ved randomisering. Afslutningen af ​​en ablation på denne måde vil genstarte tidslinjen for de undersøgelsesrelaterede besøg/procedurer. Denne gentagne ablationsprocedure kan ikke finde sted tidligere end 21 dage efter ablation, men ikke senere end 14 dage efter den første post-ablations CT-skanning. Disse emner starter forfra ved screeningen (se tabel 1). Hvis en fuldstændig ablation ikke opnås efter disse to undersøgelsesbehandlinger, vil forsøgspersonen blive betragtet som en behandlingsfejl, og patienten vil blive seponeret og kun fulgt for overlevelse.

Forsøgspersoner, der gentager sig med lokal og/eller fjern intrahepatisk HCC efter en fuldstændig indledende ablation, vil have opfyldt det primære endepunkt for progressionsfri overlevelse. Men hvis disse forsøgspersoner har læsioner, der er modtagelige for RFA, er standardbehandlingen at overveje dem for gentagen RFA. Derfor kan disse forsøgspersoner modtage behandling, som de blev randomiseret til, hvis de fortsat opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne i protokollen. Forsøgspersoner, som udvikler en ekstrahepatisk læsion, vil have opfyldt det primære endepunkt og vil blive afbrudt fra undersøgelsesbehandlingen, men vil stadig blive fulgt for den samlede overlevelse.

Dynamic Contrast CT-billeddannelse vil blive brugt til at vurdere effektiviteten af ​​ablationsterapien. Persiennen vil blive holdt på niveauet for CT-scanningsaflæsninger. Alle protokol-specificerede CT-billeder vil blive centralt læst og vurderet af endpoint-udvalget på en blind måde. Efterbehandling CT-scanninger vil blive foretaget efter måned 1, 3, 5, 7, 9 og 12 og hver tredje måned derefter indtil seponering. Bivirkningsvurderinger og laboratorieundersøgelser vil forekomme ved hvert besøg. Alle forsøgspersoner vil blive overvåget i hele undersøgelsesperioden.

Patienter, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, kan være i risiko for kontrastinduceret nefropati (CIN), når de gennemgår den nødvendige CT med kontrastprocedurer. Efterforskerne skal være opmærksomme på risikofaktorerne (f. diabetes, borderline nyrefunktion) forbundet med CIN og anvender strategier til at reducere risikoen for CIN. Hos personer med diabetes eller borderline nyrefunktion (kreatinin større end 1,5 mg/dL) skal der tages særlige forholdsregler (f. hydrering, kontrastdosisreduktion, opfølgende kreatininbestemmelse) bør anvendes. En accepteret procedure er tilstrækkelig intravenøs volumenudvidelse med isotonisk saltvand (1,0 - 1,5 mL/kg pr. time) i 3-12 timer før proceduren og fortsat i 6-24 timer.

Alle randomiserede forsøgspersoner vil blive fulgt for sikkerhed og overordnet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

701

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2L4
        • Toronto General Hospital
  • Filippinerne
      • Quezon City, Filippinerne, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • San Juan City, Filippinerne, 1053
        • Cardinal Santos Medical Center
    • Manila
      • Santa Cruz, Manila, Filippinerne, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
    • Metro Manila
      • Pasig City, Metro Manila, Filippinerne, 1605
        • The Medical City
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
        • Geisinger Health System
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano, Italien, 20123
        • Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
      • Monza, Italien, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
      • Pisa, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
      • Roma, Italien, 00144
        • Istituto dei Tumori Regina Elena
      • Torino, Italien, 10128
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Kōfu, Japan, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
      • Mie, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
      • Niigata City, Japan, 950-1104
        • Saiseikai Niigata Daini Hospital
      • Okayama City, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Shiwa, Japan, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
      • Tokyo, Japan, 101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Tokyo, Japan, 151-8528
        • JR Tokyo General Hospital
      • Tokyo, Japan, 158-8531
        • Kanto Central Hospital
      • Wakayama, Japan, 641-8510
        • Wakayama Medical University
      • Yokohama City, Japan, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Kina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
      • Beijing, Kina, 100069
        • Beijing You An Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kina, 100069
        • Beijing You An Hospital，Capital Medical University
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
      • Tianjin, Kina, 300170
        • Tianjin No. 3 Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
        • The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • The first affiliated hospital of suzhou University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310013
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 464-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Korea University Medical Center Anam Hospital
    • Bucheon-si
      • Gyeonggi-do, Bucheon-si, Korea, Republikken
        • Soonchunhyang University Bucheon Hospital
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Korea, Republikken, 411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Korea, Republikken, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital
    • Jung-gu
      • Daegu, Jung-gu, Korea, Republikken, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 613
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
      • Keelung, Taiwan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Kaohsiung County
      • Niaosong, Kaohsiung County, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
    • Taoyuan
      • Linkou, Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Pathumthani, Thailand, 12120
        • Thammasat University Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret hepatocellulært karcinom (HCC)
  • Ikke mere end 4 HCC-læsioner med mindst én ≥ 3,0 cm og ingen > 7,0 cm i maksimal diameter, baseret på diagnose ved screening.
  • Hvis et forsøgsperson har en stor læsion (5,0 - 7,0 cm), skal alle andre læsioner være mindre end 5,0 cm.
  • Forventet ablationsvolumen vil ikke være større end enten fjernelse af 3 hepatiske segmenter eller fjernelse af mere end 30 % af total levervolumen (i henhold til maksimal kirurgisk grænse).
  • Hvis der opdages yderligere læsioner under den laparoskopiske eller åbne behandlingsprocedure, som ikke kunne påvises ved CT ved screening, vil størrelsen og placeringen af ​​læsion(erne) blive registreret i CRF, og læsionerne vil blive behandlet efter lægens og lægens skøn. styret af den lokale plejestandard. Forsøgspersonen forbliver i undersøgelsen, hvis alle læsioner behandles. Hvis nogen læsioner ikke kan fjernes fuldstændigt inden for to behandlingsforsøg, vil patienten blive betragtet som en behandlingsfejl.
  • Forsøgspersoner, der overvejes til genbehandling efter sygdomsprogression, kan have mere end 4 læsioner.
  • Mand eller kvinde 18 år eller ældre.
  • Er villige til at underskrive en informeret samtykkeerklæring, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, som er i overensstemmelse med institutionens politikker.

  • Vær en passende kandidat til at modtage RFA som en medicinsk indiceret behandling vurderet af følgende faktorer:

    • Antal læsioner
    • Størrelse af læsioner
    • Generel sundhed af leveren
    • Ikke en kandidat til kirurgisk resektion
  • Få et ekkokardiogram, der afslører en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. Målinger med en MUGA-scanning (multiple gated acquisition) er tilladt, hvis et ekkokardiogram ikke kan udføres. Den samme målemetode bør bruges til at evaluere udstødningsfraktionen (EF) af forsøgspersonen i hele undersøgelsens varighed.
  • Vil gerne vende tilbage til studiestedet for deres studiebesøg.
  • Har en forventet levetid på ≥ 4 måneder.
  • Har Child-Pugh klasse A eller B leversygdom uden encefalopati og/og ascites.

Ekskluderingskriterier:

  • Har alvorlige medicinske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke inden for de sidste seks måneder eller livstruende hjertearytmier.
  • Er planlagt til levertransplantation.
  • Har tidligere modtaget nogen form for behandling for HCC (bortset fra forsøgspersoner, der overvejes til afslutning af behandling eller genbehandling).
  • Har tidligere fået noget doxorubicin (forsøgspersoner, der overvejes for at afslutte behandlingen eller genbehandlingen, kan have fået ThermoDox tidligere).
  • Har ekstrahepatisk metastase.
  • Er gravid eller ammer. Hos kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ graviditetstest (serum) før undersøgelsesbehandling.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer en acceptabel form for prævention (dvs. mellemgulv, cervikal hætte, kondom, kirurgisk sterilitet eller p-piller. Kvinder, hvis partner har gennemgået en vasektomi, skal bruge en anden form for prævention).
  • Har nogen kendte allergiske reaktioner på nogen af ​​de lægemidler eller liposomale komponenter eller intravenøse billeddannende midler, der skal bruges i denne undersøgelse.
  • Har portal- eller hepatisk venetumorinvasion/trombose.
  • Har INR > 1,5 gange institutionens øvre normalgrænse (UNL), undtagen hos forsøgspersoner, der er terapeutisk antikoaguleret for medicinske tilstande, der ikke er relateret til HCC, såsom atrieflimren. Forsøgspersoner kan screenes igen, efter at tilstanden er behandlet, eller antikoagulantia er tilbageholdt.
  • Har blodpladetal < 75.000/mm3, absolut neutrofiltal < 1500/mm3 eller Hgb < 10,0 g/dL (medmindre hæmoglobinværdien har været stabil, er forsøgspersonen kardiovaskulært stabil, asymptomatisk og vurderes at kunne modstå RFA-proceduren).
  • Har serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
  • Har serumbilirubin > 3,0 mg/dL.
  • Har serumalbumin < 2,8 g/dL.
  • Hav kropstemperatur >1010F (38.30C) umiddelbart før studiebehandling.
  • Har kontraindikationer for at få doxorubicin HCl.
  • Er i behandling med andre undersøgelsesmidler.
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin (forsøgspersoner, der overvejes til at afslutte behandlingen eller genbehandlingen, kan have modtaget ThermoDox tidligere).
  • Har anden samtidig malignitet (patienter med behandlet pladecellekarcinom i huden eller basalcellekarcinom i huden kan være inkluderet), tegn på ekstrahepatisk cancer fra deres primære malignitet eller igangværende, medicinsk signifikant aktiv infektion.
  • Dokumenteret HIV-positiv.
  • NYHA klasse III eller IV funktionel klassifikation for hjertesvigt.
  • Bevis på hæmakromatose.
  • Har en historie med kontrast-induceret nefropati.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ThermoDox + RFA
ThermoDox 50 mg/m2 start infusion over 30 minutter ca. 15 minutter før radiofrekvensablation begynder.
Medicin: ThermoDox
Termisk følsomt liposomalt doxorubicin 50 mg/m2 enkelt 30 minutters intravenøs infusion
Sham-komparator: Sham + RFA
Shaminfusion over 30 minutter ca. 15 minutter før radiofrekvensablation begynder.
Medicin: 5 % dextroseopløsning
Enkelt 30 minutters intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse vil blive målt fra datoen for randomisering til den første dato, hvor en af ​​de følgende finder sted. o Lokalt tilbagefald o enhver ny fjern intrahepatisk HCC-tumor o enhver ny ekstrahepatisk HCC-tumor o Død af enhver årsag
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse målt efter tid fra randomisering til død eller slutningen af ​​undersøgelsen.
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal deltagere med en klar forværring efter patientrapporterede resultater
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere med signifikant symptomforværring, defineret som større end eller lig med en stigning på 4 punkter fra baseline i otte-punkts Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Symptom Index.
3 år
Antal deltagere med lokal gentagelse
Tidsramme: 3 år
Antal deltagere med lokal progression i intention-to-treat (ITT) populationen.
3 år
Evaluering af sikkerhed
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imunon

Efterforskere

  • Studieleder: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
  • Studieleder: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2008

Først opslået (Anslået)

18. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 104-06-301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med ThermoDox

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner