Estudo de Fase 3 de ThermoDox com Ablação por Radiofrequência (RFA) no Tratamento de Carcinoma Hepatocelular (HCC)
Um estudo de fase III, randomizado, duplo-cego e controlado por manequim da eficácia e segurança de ThermoDox® (doxorrubicina lipossômica termicamente sensível) em combinação com ablação por radiofrequência (RFA) em comparação com RFA isoladamente no tratamento de carcinoma hepatocelular não ressecável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo de Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por manequim, eficácia e segurança de ThermoDox mais RFA versus RFA mais infusão de manequim.
A infusão de 50 mg/m2 de ThermoDox ou simulado será administrada IV durante 30 minutos. Como parte da pré-medicação cega, os indivíduos tratados com ThermoDox receberão 20 mg de dexametasona por via oral 48 horas antes da infusão da droga para profilaxia da reação de infusão. Os indivíduos no braço de controle receberão uma pílula simulada de pré-medicação por via oral 48 horas antes da infusão do tratamento do estudo. Trinta minutos antes de receber a infusão de ThermoDox, os indivíduos receberão uma dose cega de 20 mg de dexametasona IV, 50 mg de difenidramina IV e 50 mg de ranitidina IV ou 20 mg de famotidina IV. Os indivíduos no braço de controle receberão uma pílula simulada de pré-medicação por via oral 48 horas antes da infusão da medicação do estudo e uma infusão simulada 30 minutos antes da infusão simulada de D5W (250 cc de solução de dextrose a 5%). A RFA será iniciada aproximadamente no mínimo 15 minutos após o início da infusão do medicamento do estudo e deve ser concluída no máximo 3 horas após o início da infusão do medicamento do estudo. A duração total do procedimento de RFA é proporcional ao tamanho do(s) tumor(es) envolvido(s) e espera-se que varie de 12 a 60 minutos para cada lesão, com um tempo total estimado do procedimento inferior a 3 horas.
Indivíduos com ablações incompletas serão tratados novamente para completar a ablação de acordo com o tratamento atribuído na randomização. A conclusão de uma ablação dessa maneira reiniciará o cronograma das visitas/procedimentos relacionados ao estudo. Este procedimento de ablação repetido não pode ocorrer antes de 21 dias após a ablação, mas não depois de 14 dias após a primeira avaliação de tomografia computadorizada pós-ablação. Esses indivíduos recomeçarão na triagem (consulte a Tabela 1). Se uma ablação completa não for alcançada após esses dois tratamentos do estudo, o sujeito será considerado uma falha no tratamento e o paciente será descontinuado e acompanhado apenas para sobrevivência.
Indivíduos que recorrem com HCC intra-hepático local e/ou distante após uma ablação inicial completa terão atingido o objetivo primário de sobrevida livre de progressão. No entanto, se esses indivíduos tiverem lesões passíveis de RFA, o padrão de tratamento é considerá-los para RFA repetido. Portanto, esses indivíduos podem receber o tratamento para o qual foram randomizados se continuarem a atender aos critérios de inclusão e exclusão do protocolo. Os indivíduos que desenvolverem qualquer lesão extra-hepática atingirão o objetivo primário e serão descontinuados do tratamento do estudo, mas ainda serão acompanhados quanto à sobrevida global.
A imagem de TC com contraste dinâmico será usada para avaliar a eficácia da terapia de ablação. O cego será mantido no nível das leituras de tomografia computadorizada. Todas as imagens de TC especificadas pelo protocolo serão lidas centralmente e avaliadas pelo comitê de endpoint de forma cega. As tomografias computadorizadas pós-tratamento serão obtidas nos meses 1, 3, 5, 7, 9 e 12 e a cada três meses a partir de então até a retirada. Avaliações de eventos adversos e exames laboratoriais ocorrerão em cada visita. Todos os indivíduos serão monitorados durante todo o período de investigação.
Os pacientes que atendem aos critérios de inclusão/exclusão podem estar em risco de nefropatia induzida por contraste (NIC) quando submetidos à TC necessária com procedimentos de contraste. Os investigadores devem estar atentos aos fatores de risco (p. diabetes, função renal limítrofe) associada à NIC e empregar estratégias para reduzir o risco de NIC. Em indivíduos com diabetes ou função renal limítrofe (creatinina superior a 1,5 mg/dL), precauções especiais (por exemplo, hidratação, redução da dose de contraste, acompanhamento da determinação da creatinina) devem ser empregados. Um procedimento aceito é a expansão adequada do volume intravenoso com solução salina isotônica (1,0 - 1,5 mL/kg por hora) por 3 a 12 horas antes do procedimento e continuada por 6 a 24 horas.
Todos os indivíduos randomizados serão acompanhados quanto à segurança e sobrevida global.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2L4
- Toronto General Hospital
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Beijing, China, 100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, China, 100036
- Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
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Beijing, China, 100069
- Beijing You An Hospital, Capital Medical University
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Beijing, China, 100069
- Beijing You An Hospital，Capital Medical University
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Chongqing, China, 400038
- Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
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Guangzhou, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, China, 510515
- Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Shanghai, China, 200433
- Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
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Tianjin, China, 300170
- Tianjin No. 3 Central Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350005
- The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
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Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- The First Affiliated Hospital of Suzhou University
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300060
- Tianjin Cancer Hospital
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-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310013
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
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-
California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
- Geisinger Health System
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center
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Quezon City, Filipinas, 1112
- St. Luke's Medical Center
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San Juan City, Filipinas, 1053
- Cardinal Santos Medical Center
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Manila
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Santa Cruz, Manila, Filipinas, 1003
- Chinese General Hospital and Medical Center
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Metro Manila
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Pasig City, Metro Manila, Filipinas, 1605
- The Medical City
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
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Milano, Itália, 20123
- Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
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Monza, Itália, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
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Pisa, Itália, 56124
- Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
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Roma, Itália, 00144
- Istituto dei Tumori Regina Elena
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Torino, Itália, 10128
- Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
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Veneto
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Padova, Veneto, Itália, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Chiba, Japão, 260-8677
- Chiba University Hospital
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Kōfu, Japão, 400-8506
- Yamanashi Prefectural Central Hospital
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Mie, Japão, 514-8507
- Mie University Hospital
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Niigata City, Japão, 950-1104
- Saiseikai Niigata Daini Hospital
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Okayama City, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Shiwa, Japão, 020-8505
- Iwate Medical University Hospital
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Tokyo, Japão, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Tokyo, Japão, 150-8935
- Japanese Red Cross Medical Center
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Tokyo, Japão, 101-0062
- Kyoundo Hospital
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Tokyo, Japão, 151-8528
- JR Tokyo General Hospital
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Tokyo, Japão, 158-8531
- Kanto Central Hospital
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Wakayama, Japão, 641-8510
- Wakayama Medical University
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Yokohama City, Japão, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- University Malaya Medical Centre
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Busan, Republica da Coréia, 602-739
- Pusan National University Hospital
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 464-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Yonsei University Severance Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 136-705
- Korea University Medical Center Anam Hospital
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Bucheon-si
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Gyeonggi-do, Bucheon-si, Republica da Coréia
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
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Gangnam-gu
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Seoul, Gangnam-gu, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Goyang-si
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Gyeonggi-do, Goyang-si, Republica da Coréia, 411-706
- Inje University Ilsan Paik Hospital
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Gyeongsangbuk-do
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Daegu, Gyeongsangbuk-do, Republica da Coréia, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Jongno-gu
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Seoul, Jongno-gu, Republica da Coréia, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Jung-gu
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Daegu, Jung-gu, Republica da Coréia, 700-721
- Kyungpook National University Hospital
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Seocho-gu
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Seoul, Seocho-gu, Republica da Coréia, 137-701
- The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital
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Pathumthani, Tailândia, 12120
- Thammasat University Hospital
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Songkla
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Hat Yai, Songkla, Tailândia, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Chiayi City, Taiwan, 613
- Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
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Keelung, Taiwan, 204
- Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
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Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital
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Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 114
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Kaohsiung County
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Niaosong, Kaohsiung County, Taiwan, 833
- Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
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Taoyuan
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Linkou, Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma hepatocelular (CHC) diagnosticado
- Não mais do que 4 lesões de CHC com pelo menos uma ≥ 3,0 cm e nenhuma > 7,0 cm de diâmetro máximo, com base no diagnóstico na triagem.
- Se um indivíduo tiver uma lesão grande (5,0 - 7,0 cm), quaisquer outras lesões devem ser menores que 5,0 cm.
- O volume de ablação antecipado não será maior do que a remoção de 3 segmentos hepáticos ou a remoção de mais de 30% do volume hepático total (conforme o limite cirúrgico máximo).
- Se forem descobertas lesões adicionais durante o procedimento de tratamento laparoscópico ou aberto, que não foram detectadas pela TC na triagem, o tamanho e a localização da(s) lesão(ões) serão registrados no CRF e as lesões serão tratadas a critério do médico e guiados pelo padrão local de atendimento. O sujeito permanecerá no estudo se todas as lesões forem tratadas. Se quaisquer lesões não puderem ser completamente ablacionadas em duas tentativas de tratamento, o indivíduo será considerado uma falha no tratamento.
- Os participantes do estudo considerados para novo tratamento após a progressão da doença podem ter mais de 4 lesões.
- Homem ou mulher com 18 anos ou mais.
- Estão dispostos a assinar um termo de consentimento informado, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo que está de acordo com as políticas da instituição.
Ser um candidato adequado para receber RFA como um tratamento clinicamente indicado, conforme avaliado pelos seguintes fatores:
- Número de lesões
- Tamanho das lesões
- Saúde geral do fígado
- Não é candidato a ressecção cirúrgica
- Ter um ecocardiograma revelando uma Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%. As medições com uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) são permitidas se um ecocardiograma não puder ser realizado. O mesmo método de medição deve ser usado para avaliar a fração de ejeção (EF) do sujeito durante o estudo.
- Disposto a retornar ao local de estudo para suas visitas de estudo.
- Ter expectativa de vida de ≥ 4 meses.
- Ter doença hepática Child-Pugh Classe A ou B sem encefalopatia ou/e ascite.
Critério de exclusão:
- Tiver doenças médicas graves, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos seis meses, ou arritmias cardíacas com risco de vida.
- Está agendado para transplante de fígado.
- Ter recebido anteriormente qualquer tratamento para HCC (exceto para os sujeitos do estudo sendo considerados para conclusão do tratamento ou retratamento).
- Ter recebido anteriormente qualquer doxorrubicina (os participantes do estudo considerados para conclusão do tratamento ou retratamento podem ter recebido ThermoDox anteriormente).
- Têm metástase extra-hepática.
- Está grávida ou amamentando. Em mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo (soro) antes do tratamento do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar que não praticam uma forma aceitável de controle de natalidade (ou seja, diafragma, capuz cervical, preservativo, esterilidade cirúrgica ou pílulas anticoncepcionais. As mulheres cujo parceiro foi submetido a uma vasectomia devem usar uma segunda forma de controle de natalidade).
- Tiver alguma reação alérgica conhecida a qualquer um dos medicamentos ou componentes lipossomais ou agentes de imagem intravenosa a serem usados neste estudo.
- Tem invasão/trombose de tumor de veia porta ou hepática.
- Ter INR > 1,5 vezes o limite superior normal (UNL) da instituição, exceto em indivíduos que são anticoagulados terapeuticamente para condições médicas não relacionadas ao CHC, como fibrilação atrial. Os indivíduos podem ser rastreados novamente após a condição ser tratada ou o anticoagulante ser suspenso.
- Ter contagem de plaquetas < 75.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos < 1500/mm3 ou Hgb < 10,0 g/dL (a menos que o valor de hemoglobina esteja estável, o sujeito é cardiovascularmente estável, assintomático e considerado capaz de suportar o procedimento RFA).
- Ter creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
- Ter bilirrubina sérica > 3,0 mg/dL.
- Ter albumina sérica < 2,8 g/dL.
- Ter temperatura corporal > 1010F (38,30C) imediatamente antes do tratamento do estudo.
- Têm contra-indicações para receber doxorrubicina HCl.
- Estão sendo tratados com outros agentes em investigação.
- Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose da medicação do estudo (os participantes do estudo considerados para conclusão do tratamento ou retratamento podem ter recebido ThermoDox anteriormente).
- Tem outra malignidade concomitante (indivíduos com carcinoma de células escamosas tratado da pele ou carcinoma basocelular da pele podem ser incluídos), evidência de câncer extra-hepático de sua malignidade primária ou infecção ativa clinicamente significativa em curso.
- HIV positivo documentado.
- Classificação funcional NYHA classe III ou IV para insuficiência cardíaca.
- Evidência de hemocromatose.
- Tem história de nefropatia induzida por contraste.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: TermoDox + RFA
ThermoDox 50 mg/m2 inicia a infusão durante 30 minutos, cerca de 15 minutos antes do início da ablação por radiofrequência.
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Doxorrubicina Lipossomal Termicamente Sensível 50 mg/m2 Infusão intravenosa única de 30 minutos
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Comparador Falso: Simulação + RFA
Infusão simulada durante 30 minutos, cerca de 15 minutos antes do início da ablação por radiofrequência.
|
Infusão intravenosa única de 30 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A sobrevida livre de progressão será medida a partir da data de randomização até a primeira data em que ocorrer um dos seguintes. o Recorrência local o Qualquer novo tumor HCC intra-hepático distante o Qualquer novo tumor HCC extra-hepático o Morte por qualquer causa
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral medida pelo tempo desde a randomização até a morte ou o final do estudo.
Prazo: 3 anos
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3 anos
|
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Número de participantes com piora definitiva de acordo com os resultados relatados pelo paciente
Prazo: 3 anos
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Número de participantes com deterioração significativa dos sintomas, definida como um aumento maior ou igual a 4 pontos em relação à linha de base no Índice de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Sintomas Hepatobiliares de oito itens.
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3 anos
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Número de participantes com recorrência local
Prazo: 3 anos
|
Número de participantes com progressão local na população com intenção de tratar (ITT).
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3 anos
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Avaliação de Segurança
Prazo: 3 anos
|
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
- Diretor de estudo: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 104-06-301
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