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Studio di fase 3 di ThermoDox con ablazione a radiofrequenza (RFA) nel trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC)

2 maggio 2024 aggiornato da: Imunon

Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato da manichino sull'efficacia e la sicurezza di ThermoDox® (doxorubicina liposomiale termicamente sensibile) in combinazione con l'ablazione con radiofrequenza (RFA) rispetto al solo RFA nel trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile

Lo scopo di questo studio è determinare se ThermoDox, una doxorubicina liposomiale termosensibile, è efficace nel trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile quando utilizzato in combinazione con l'ablazione con radiofrequenza (RFA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato da manichino, di efficacia e sicurezza di ThermoDox più RFA rispetto a RFA più infusione fittizia.

Il ThermoDox da 50 mg/m2 o l'infusione fittizia verrà somministrato per via endovenosa in 30 minuti. Come parte della premedicazione in cieco, i soggetti trattati con ThermoDox riceveranno 20 mg di desametasone per via orale 48 ore prima dell'infusione del farmaco per la profilassi della reazione all'infusione. I soggetti del braccio di controllo riceveranno una pillola di premedicazione fittizia corrispondente per via orale 48 ore prima dell'infusione del trattamento in studio. Trenta minuti prima di ricevere l'infusione di ThermoDox, i soggetti riceveranno una dose in cieco di 20 mg di desametasone IV, 50 mg di difenidramina IV e 50 mg di ranitidina IV o 20 mg di famotidina IV. I soggetti del braccio di controllo riceveranno una pillola premedicazione fittizia mascherata per via orale 48 ore prima dell'infusione del farmaco in studio e un'infusione fittizia 30 minuti prima dell'infusione fittizia di D5W (250 cc di soluzione di destrosio al 5%). L'RFA verrà avviato approssimativamente almeno 15 minuti dopo l'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio e dovrà essere completato entro e non oltre 3 ore dall'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio. La durata totale della procedura RFA è proporzionale alla dimensione del/i tumore/i coinvolto/i e si prevede che vada da 12 a 60 minuti per ciascuna lesione con un tempo di procedura complessivo stimato inferiore a 3 ore.

I soggetti con ablazioni incomplete verranno ritrattati per completare l'ablazione secondo il trattamento assegnato alla randomizzazione. Il completamento di un'ablazione in questo modo riavvierà la sequenza temporale delle visite/procedure relative allo studio. Questa procedura di ablazione ripetuta non può avvenire prima di 21 giorni dopo l'ablazione ma non oltre 14 giorni dopo la prima valutazione TAC post-ablazione. Questi soggetti ricominceranno allo screening (vedi Tabella 1). Se dopo questi due trattamenti in studio non si ottiene un'ablazione completa, il soggetto sarà considerato un fallimento del trattamento e il paziente verrà interrotto e seguito solo per la sopravvivenza.

I soggetti che recidivano con HCC intraepatico locale e/o distante dopo un'ablazione iniziale completa avranno raggiunto l'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione. Tuttavia, se questi soggetti hanno lesioni suscettibili di RFA, lo standard di cura è di considerarli per RFA ripetuti. Pertanto, questi soggetti possono ricevere il trattamento a cui sono stati randomizzati se continuano a soddisfare i criteri di inclusione ed esclusione del protocollo. I soggetti che svilupperanno qualsiasi lesione extraepatica avranno raggiunto l'endpoint primario e saranno interrotti dal trattamento in studio, ma saranno comunque seguiti per la sopravvivenza globale.

L'imaging TC a contrasto dinamico verrà utilizzato per valutare l'efficacia della terapia di ablazione. I ciechi saranno mantenuti al livello delle letture della TAC. Tutte le immagini TC specificate dal protocollo verranno lette e valutate centralmente dal comitato endpoint in cieco. Le scansioni TC post-trattamento saranno ottenute ai mesi 1, 3, 5, 7, 9 e 12 e successivamente ogni tre mesi fino al ritiro. Le valutazioni degli eventi avversi e gli esami di laboratorio si verificheranno ad ogni visita. Tutti i soggetti saranno monitorati per tutto il periodo sperimentale.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione possono essere a rischio di nefropatia indotta da mezzo di contrasto (CIN) quando sottoposti alle necessarie procedure TC con mezzo di contrasto. Gli investigatori devono essere consapevoli dei fattori di rischio (ad es. diabete, funzionalità renale borderline) associati a CIN e adottare strategie per ridurre il rischio di CIN. Nei soggetti con diabete o funzionalità renale borderline (creatinina maggiore di 1,5 mg/dL) precauzioni speciali (es. idratazione, riduzione della dose di contrasto, follow-up della determinazione della creatinina). Una procedura accettata prevede un'adeguata espansione del volume per via endovenosa con soluzione fisiologica isotonica (1,0 - 1,5 ml/kg all'ora) per 3-12 ore prima della procedura e continuata per 6-24 ore.

Tutti i soggetti randomizzati saranno seguiti per la sicurezza e la sopravvivenza globale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

701

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2L4
        • Toronto General Hospital
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Cina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University School of Oncology
      • Beijing, Cina, 100069
        • Beijing You An Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Cina, 100069
        • Beijing You An Hospital，Capital Medical University
      • Chongqing, Cina, 400038
        • Southwest Hospital, The First Affiliated Hospital of the Third Military Medical University
      • Guangzhou, Cina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Cina, 510515
        • Oncology Center of Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University
      • Tianjin, Cina, 300170
        • Tianjin No. 3 Central Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350005
        • The 1st Affiliated Hospital, Fujian Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • Tongji Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210008
        • Nanjing Drum Tower Hospital, The Affilitated Hospital of Nanjing University Medical School
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215006
        • The first affiliated hospital of suzhou University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310013
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 464-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Yonsei University Severance Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 136-705
        • Korea University Medical Center Anam Hospital
    • Bucheon-si
      • Gyeonggi-do, Bucheon-si, Corea, Repubblica di
        • Soonchunhyang University Bucheon Hospital
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Samsung Medical Center
    • Goyang-si
      • Gyeonggi-do, Goyang-si, Corea, Repubblica di, 411-706
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
    • Gyeongsangbuk-do
      • Daegu, Gyeongsangbuk-do, Corea, Repubblica di, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corea, Repubblica di, 110-744
        • Seoul National University Hospital
    • Jung-gu
      • Daegu, Jung-gu, Corea, Repubblica di, 700-721
        • Kyungpook National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corea, Repubblica di, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Kangnam St.Mary's Hospital
  • Filippine
      • Quezon City, Filippine, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • San Juan City, Filippine, 1053
        • Cardinal Santos Medical Center
    • Manila
      • Santa Cruz, Manila, Filippine, 1003
        • Chinese General Hospital and Medical Center
    • Metro Manila
      • Pasig City, Metro Manila, Filippine, 1605
        • The Medical City
  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Kōfu, Giappone, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
      • Mie, Giappone, 514-8507
        • Mie University Hospital
      • Niigata City, Giappone, 950-1104
        • Saiseikai Niigata Daini Hospital
      • Okayama City, Giappone, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Shiwa, Giappone, 020-8505
        • Iwate Medical University Hospital
      • Tokyo, Giappone, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Giappone, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center
      • Tokyo, Giappone, 101-0062
        • Kyoundo Hospital
      • Tokyo, Giappone, 151-8528
        • JR Tokyo General Hospital
      • Tokyo, Giappone, 158-8531
        • Kanto Central Hospital
      • Wakayama, Giappone, 641-8510
        • Wakayama Medical University
      • Yokohama City, Giappone, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Milano, Italia, 20123
        • Ospedale Classificato San Giuseppe, Milano
      • Monza, Italia, 20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Pascale" di Napoli
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero-Univeristaria Pisana
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto dei Tumori Regina Elena
      • Torino, Italia, 10128
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino Presidio Ospedaliero "Umberto I"
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville, Florida
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
        • Geisinger Health System
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Pathumthani, Tailandia, 12120
        • Thammasat University Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Tailandia, 90110
        • Songklanagarind Hospital
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 613
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Chiayi Branch
      • Keelung, Taiwan, 204
        • Chang Gung Memorial Hospital - Keelung
      • Taichung, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Kaohsiung County
      • Niaosong, Kaohsiung County, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kao Shiung
    • Taoyuan
      • Linkou, Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma epatocellulare diagnosticato (HCC)
  • Non più di 4 lesioni HCC con almeno una ≥ 3,0 cm e nessuna > 7,0 cm di diametro massimo, in base alla diagnosi allo screening.
  • Se un soggetto ha una lesione ampia (5,0 - 7,0 cm), qualsiasi altra lesione deve essere inferiore a 5,0 cm.
  • Il volume di ablazione previsto non sarà superiore alla rimozione di 3 segmenti epatici o alla rimozione di oltre il 30% del volume totale del fegato (secondo il limite chirurgico massimo).
  • Se durante la procedura di trattamento laparoscopico o a cielo aperto vengono scoperte lesioni aggiuntive che non erano rilevabili dalla TC allo screening, la dimensione e la posizione della/e lesione/i verranno registrate nella CRF e le lesioni verranno trattate a discrezione del medico e guidato dallo standard di cura locale. Il soggetto rimarrà in studio se tutte le lesioni saranno trattate. Se una qualsiasi lesione non può essere completamente ablata entro due tentativi di trattamento, il soggetto sarà considerato un fallimento del trattamento.
  • I soggetti dello studio presi in considerazione per il ritrattamento dopo la progressione della malattia possono avere più di 4 lesioni.
  • Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
  • Sono disposti a firmare un modulo di consenso informato, indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio che è in linea con le politiche dell'istituto.

  • Essere un candidato idoneo a ricevere RFA come trattamento indicato dal punto di vista medico, valutato in base ai seguenti fattori:

    • Numero di lesioni
    • Dimensioni delle lesioni
    • Salute generale del fegato
    • Non è un candidato per la resezione chirurgica
  • Avere un ecocardiogramma che riveli una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. Le misurazioni con una scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition) sono consentite se non è possibile eseguire un ecocardiogramma. Lo stesso metodo di misurazione dovrebbe essere utilizzato per valutare la frazione di eiezione (EF) del soggetto per la durata dello studio.
  • Disposti a tornare nel sito di studio per le loro visite di studio.
  • Avere un'aspettativa di vita di ≥ 4 mesi.
  • Avere una malattia epatica di classe A o B di Child-Pugh senza encefalopatia e/o ascite.

Criteri di esclusione:

  • Avere gravi malattie mediche tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio o incidente vascolare cerebrale negli ultimi sei mesi o aritmie cardiache potenzialmente letali.
  • È previsto il trapianto di fegato.
  • - Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento per l'HCC (ad eccezione dei soggetti dello studio presi in considerazione per il completamento del trattamento o il ritrattamento).
  • Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi doxorubicina (i soggetti dello studio presi in considerazione per il completamento del trattamento o il ritrattamento potrebbero aver ricevuto ThermoDox in precedenza).
  • Avere metastasi extraepatiche.
  • Sono incinte o allattano. Nelle donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo (siero) prima del trattamento in studio.
  • Le donne in età fertile che non praticano una forma accettabile di controllo delle nascite (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, preservativo, sterilità chirurgica o pillola anticoncezionale. Le donne il cui partner ha subito una vasectomia devono utilizzare una seconda forma di controllo delle nascite).
  • Avere reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei farmaci o componenti liposomiali o agenti di imaging per via endovenosa da utilizzare in questo studio.
  • Avere invasione/trombosi tumorale della vena porta o epatica.
  • Avere INR> 1,5 volte il limite superiore normale (UNL) dell'istituto, ad eccezione dei soggetti che sono terapeuticamente anticoagulati per condizioni mediche non correlate all'HCC come la fibrillazione atriale. I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che la condizione è stata trattata o l'anticoagulante è stato sospeso.
  • Avere una conta piastrinica < 75.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili < 1500/mm3 o Hgb < 10,0 g/dL (a meno che il valore dell'emoglobina non sia stato stabile, il soggetto è cardiovascolare stabile, asintomatico e giudicato in grado di sopportare la procedura RFA).
  • Avere creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≤ 25,0 mL/min.
  • Bilirubina sierica > 3,0 mg/dL.
  • Avere albumina sierica < 2,8 g/dL.
  • Avere una temperatura corporea >1010F (38,30C) immediatamente prima del trattamento in studio.
  • Avere controindicazioni alla ricezione di doxorubicina HCl.
  • Sono in trattamento con altri agenti sperimentali.
  • Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio (i soggetti dello studio presi in considerazione per il completamento del trattamento o il ritrattamento potrebbero aver ricevuto ThermoDox in precedenza).
  • Avere altri tumori maligni concomitanti (possono essere inclusi soggetti con carcinoma a cellule squamose della pelle trattato o carcinoma a cellule basali della pelle), evidenza di cancro extraepatico dalla loro neoplasia primaria o infezione attiva in corso, clinicamente significativa.
  • HIV positivo documentato.
  • Classificazione funzionale di classe NYHA III o IV per insufficienza cardiaca.
  • Evidenza di emocromatosi.
  • Avere una storia di nefropatia indotta da mezzo di contrasto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ThermoDox+RFA
ThermoDox 50 mg/m2 inizia l’infusione nell’arco di 30 minuti circa 15 minuti prima dell’inizio dell’ablazione con radiofrequenza.
Droga: TermoDox
Doxorubicina liposomiale termicamente sensibile 50 mg/m2 Infusione endovenosa singola di 30 minuti
Comparatore fittizio: Falso + RFA
Infusione simulata per 30 minuti, circa 15 minuti prima dell'inizio dell'ablazione con radiofrequenza.
Droga: Soluzione di destrosio al 5%.
Singola infusione endovenosa di 30 minuti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata dalla data di randomizzazione alla prima data in cui si verifica uno dei seguenti eventi. o Recidiva locale o Qualsiasi nuovo tumore HCC intraepatico a distanza o Qualsiasi nuovo tumore HCC extraepatico o Morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva misurata dal tempo dalla randomizzazione alla morte o alla fine dello studio.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Numero di partecipanti con peggioramento definito in base ai risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di partecipanti con significativo peggioramento dei sintomi, definito come aumento maggiore o uguale a 4 punti rispetto al basale nell'indice di valutazione funzionale dell'indice dei sintomi epatobiliari della terapia del cancro in otto elementi.
3 anni
Numero di partecipanti con ricorrenza locale
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di partecipanti con progressione locale nella popolazione intent-to-treat (ITT).
3 anni
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imunon

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ronnie T Poon, M.D., Queen Mary Hospital, University of Hong Kong
  • Direttore dello studio: Riccardo Lencioni, M.D., University of Pisa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2008

Primo Inserito (Stimato)

18 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 104-06-301

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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