경피증의 레이노 현상에서 타다라필의 효능을 평가하기 위한 무작위 통제 시험

소개 레이노 증후군은 1862년 모리스 레이노(Maurice Raynaud)에 의해 처음 기술되었으며 일시적인 감기 또는 감정적 스트레스에 의해 디지털 동맥과 전모세혈관 세동맥의 허혈성 혈관 경련으로 정의됩니다. 이 현상은 전신 경화증(SScl) 환자의 95%에 영향을 미치고 표재성 궤양으로 이어질 수 있으며 심한 경우에는 괴저를 동반한 심부 조직 괴사로 이어질 수도 있습니다. 레이노 현상(RP)은 SScl의 일반화된 혈관병증의 증상으로, 결국 섬유증식성 동맥병증으로 이어집니다. 폐동맥 고혈압은 이 과정의 많은 심각한 후유증 중 하나입니다. 비약물적 치료에는 추운 온도, 정서적 스트레스, 흡연을 피하는 것이 포함됩니다. 칼슘 채널 차단제, 알파 아드레날린 수용체 차단제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제 및 기타 제제와 같은 혈관 확장제를 사용한 약리 요법이 사용되었습니다. 그러나 치료 효과는 종종 부적절합니다.1 실데나필은 cGMP 특정 포스포디에스테라제 유형 5의 선택적 억제제입니다. 발기 부전에 대한 확립된 효과 외에도 실데나필은 cGMP 의존성 미세혈관 및 대혈관 확장을 제공하며, 더 나아가 최근 항증식 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다.2 레이노병에서 실데나필의 효능에 관한 문헌에는 몇 가지 연구가 있습니다.3-5 실데나필이 RP에 유용할 수 있다는 것은 이러한 연구와 몇몇 사례 보고에 의해 나타났습니다. 실데나필의 한계는 짧은 t1/2(4시간)입니다. Tadalafil은 sildenafil의 보다 선택적이고 오래 지속되는(17시간) 유사체입니다.6 이러한 PDE 5 억제제는 당뇨병 환자 및 냉증 유발 혈관 경련에서 내피 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다.7 내피 기능 장애가 경피증8의 주요 병인 기전 중 하나라는 것은 잘 알려진 사실입니다8. RP에서 tadalafil의 효능에 대한 무작위 대조 시험은 없습니다. Raynaud 현상9이 있는 환자에서 감기로 인한 혈관 수축에 Tadalafil의 유익한 효과를 보여준 한 연구가 있습니다. 그래서 우리는 타다라필이 경피증에서 레이노 현상과 내피 기능 장애에 미치는 영향을 평가하기 위해 이 연구를 설계했습니다. 우리는 타다라필이 경피증 환자의 레이노 현상과 내피 기능 장애를 개선하고 질병 조절제로 작용할 수 있다고 가정합니다.

전신성 경피증 환자가 등록됩니다.

연구 프로토콜 이 이중 맹검, 위약 대조, 고정 용량 연구에서 환자는 위약 또는 20mg 타다라필을 6주 동안 매주 3회 복용하도록 무작위로 배정됩니다. 6주 후 2주의 세척 기간을 관찰한 다음 두 그룹을 전환하여 다른 약물을 받게 됩니다. 우리는 30명의 환자를 포함하기 위해 선험적으로 계획했습니다. 류마티스 질환 치료를 위한 병용 약물은 전체 연구 기간 동안 변경되지 않았습니다. 환자는 신장과 폐의 장기 손상에 대한 임상 및 검사실 평가를 받게 됩니다. ECHO 심장은 PAH 및 LV 기능을 평가하기 위해 기준선에서 수행되고 연구가 끝날 때 반복됩니다. 혈압은 방문할 때마다 기록됩니다. 치료 그룹을 알지 못하는 의사는 피부 점수와 새로운 피부 궤양의 출현을 기록할 것입니다. 1차 결과 변수는 레이노 발작의 빈도와 기간, 영양 디지털 병변의 진화 및 상완 동맥의 흐름 매개 확장의 변화입니다. 상완 동맥의 흐름 매개 확장은 기준선 6주 및 12주에 수행됩니다.

임상 평가 레이노 현상의 증상은 다이어리 카드로 평가됩니다. 공격이 발생하면 환자는 즉시 이벤트와 지속 시간을 일기에 기록했습니다. 매일 마지막에 환자는 다른 곳에서 설명한 대로 검증된 10점 레이노 상태 점수(0점 - 피험자가 레이노 공격에 의해 장애가 없다고 느꼈음; 10점 - 피험자가 극도로 장애가 있다고 느꼈음)를 사용하여 지난 24시간에 대한 전반적인 평가를 제공했습니다. . 지역 온도는 매일 일기의 별도 열에 기록됩니다.

피부 디지털 팁 궤양/경색의 평가:

손가락에 피부 손가락 끝 궤양 또는 경색의 수와 위치가 기록됩니다. 궤양과 경색 모두에 대한 데이터가 수집됩니다.

건강 평가 설문지(HAQ):

HAQ는 옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 활동의 8가지 기능 영역에서 신체 장애를 측정하는 자가 관리 도구입니다. 통증에 대한 시각적 아날로그 척도(VAS)도 HAQ의 일부입니다. 8개의 하위 척도에 대한 결과, 복합 장애 점수 및 통증 측정은 각각 0-3 척도로 보고됩니다. HAQ는 류마티스 관절염 연구에 광범위하게 사용되었으며 경피증 환자에서도 검증되었습니다. 엔도텔린 1(ET-1), 폰 빌레브란트 인자(vWF) 및 프로콜라겐 I형 N-말단 프로펩티드(PINP)의 용해성 이소형을 포함한 내피 세포 기능의 순환 용해성 마커 수준은 0주 및 12주에 측정됩니다. 통계 학생 T 테스트는 연속 변수에 적용되는 반면 카이 제곱 테스트는 범주형 변수에 적용됩니다.

일일 기록 시트의 분석에서 다음이 계산됩니다. ) 일기 일수로; (ii) 단일 공격의 평균 지속 시간(ADSA), 전체 지속 시간을 관찰 기간 동안의 공격 수로 나눈 값; (iii) 고려된 간격(3주) 동안의 총 발작 수를 일수로 나눈 발작의 일일 평균 빈도(ADFA); 및 (iv) 시각적 유추 척도로 측정된 공격의 심각성; 이것은 레이노 상태 점수(RCS)로 지정되며 고려된 간격(3주) 동안 일일 점수의 산술 평균으로 계산됩니다.